王立成

【摘要】目的：探討骨腫瘤患者臨床化療方案。方法：選取臨床2013年1月～2014年6月收治的骨肉瘤患者20例化療臨床進(jìn)行分析。結(jié)果：對骨肉瘤的廣泛切除，并化療加局部放療，這些都獲得了良好的早期療效。結(jié)論：骨肉瘤的T5、T10方案都是先化療，后手術(shù)，手術(shù)后選擇合適的化療藥物。不言而喻，術(shù)前化療可以使我們有機(jī)會(huì)了解到化療的近期效果，有助于以后用藥的選擇。

【關(guān)鍵詞】骨肉瘤；化療；化療藥物

原發(fā)性骨肉瘤是間葉細(xì)胞的惡性腫瘤，其特征是由腫瘤細(xì)胞直接形成骨或骨樣組織。在骨髓瘤之后，它是第二位常見的原發(fā)骨腫瘤。多發(fā)于骺閉合之前，即年齡小于20歲的年輕人。男性患者發(fā)病率稍高。在骨肉瘤的病例中，有1%～2%的腫瘤會(huì)累及脊柱。骨肉瘤的輔助化療經(jīng)過多年?duì)幷?，已?jīng)取得相當(dāng)一致的意見[1]。當(dāng)前術(shù)前化療（稱為新輔助化療）受到相當(dāng)重視。上述骨肉瘤的T5、T10方案都是先化療，后手術(shù)，手術(shù)后選擇合適的化療藥物。選取臨床2013年1月～2014年6月收治的骨肉瘤患者20例化療方法分析如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 本組收治的20例骨肉瘤患者，其中男9例，女11例；年齡6～43歲，平均26歲。發(fā)病部位：股骨下端10例、脛骨上端6例、肱骨上端2例、股骨上端1例、股骨干1例。

1.2 化療方案

1.2.1T7方案：BLM 12mg/m2 iv 第1天 2次/日×2；CTX 600mg/m2 iv 第1天 2次/日×2；ACD 450mg/m2 iv 第1天 2次/日×2；VCR 1.5mg/m2 iv 第14天28、35、56、63天；HDMTX 8～12g/m2 iv 第14、28、35、56、63天；CF 10～15mg，Q6h×10 第14、28、35、56、63天；ADM 45mg/（m2·d）×2 第42天；手術(shù) 第70天，術(shù)后按以上順序重復(fù)3次

1.2.2T10方案：術(shù)前：HDMTX 8～12g/m2，MTX后20小時(shí)，第0、1、2、3周各一次。第4周手術(shù)。術(shù)后根據(jù)腫瘤細(xì)胞分化程度，選擇術(shù)后化療方案，術(shù)后2周繼續(xù)化療。組織學(xué)壞死率小于90%，術(shù)后第0、3周ADM+PDD各用一次。ADM 30mg/（m2·d） 第l～2天；PDD 120mg/m2/d iv 第l天；14天為一周期×2。術(shù)后BLM+CTX+ACD第6周用一次，BLM 12mg/（m2·d） iv 第1～2天，CTX 600mg/m2 iv 推注 第1～2天，ACD 600μg/m2 iv 第1～2天，休息1～3周后重復(fù)以上方案2次，共3個(gè)療程。腫瘤細(xì)胞壞死率大于90%，BLM+CTX+ACD，HDMTX，ADM治療。術(shù)后第0周，BLM+CTX+ACDX 1次，術(shù)后第3、4、8、9周各用一次HDMTX，術(shù)后第5周，ADM 30mg/（m2·d） 第1～3天，休息1周后重復(fù)以上方案2次，共3個(gè)療程[2]。

1.2.3AD方案（96小時(shí)持續(xù)靜脈點(diǎn)滴）：ADM 20mg/（m2·d）×4天（96小時(shí)持續(xù)靜脈點(diǎn)滴），PDD 120mg/（m2·d） iv 第1天，28天為一周期。

1.2.4VAC方案：VCR 1.4mg/m2 iv 每周一次×12，ACD 0.015mg/kg iv 2次/日×5，12周重復(fù)一次。

1.2.5VACA方案：VCR 1.5mg/（kg·周） iv 第1～6周，第8～13周，ACD O.015mg/（kg·d） iv 每12周的第1～5天，CTX 500mg/m2 iv 推注每周一次，ADM 30mg/m2 iv dl～3，每3周重復(fù)。

2 結(jié)果

如術(shù)后的腫瘤壞死率小于90%，術(shù)后化療時(shí)用PDD代替HDMTX。T12方案中，術(shù)前用HDMTX和BCD，如果腫瘤壞死率大于90%，術(shù)后化療重復(fù)3次，共15周；如果腫瘤壞死率小于90%，術(shù)后化療則改用ADM和DDP，并延長化療時(shí)間，療程達(dá)6次，共27周。對骨肉瘤的廣泛切除，并化療加局部放療，這些都獲得了良好的早期療效。

3 討論

骨肉瘤為最常見的原發(fā)骨腫瘤。典型的骨肉瘤包含約80%的骨肉瘤，通常為產(chǎn)生類骨或不成熟骨的高度惡性梭形細(xì)胞瘤。腫瘤好發(fā)于長管狀骨的干骺端，偶見于骨干，最多見于股骨下端和脛骨上端，約占全部病例的一半，其次為股骨和肱骨上端，很少見于腓骨、骨盆和椎體。早期癥狀為局部疼痛，夜間加重，疼痛最初為間斷性，易與生長疼痛混淆，以致全面檢查被延誤。隨即局部出現(xiàn)腫脹或腫塊，質(zhì)地韌硬，皮膚溫度增高，靜脈怒張，輕度壓痛，偶可聞及血管雜音?？砂l(fā)生病理性骨折。骨肉瘤最常見的血行播散轉(zhuǎn)移部位為肺。部分患者診斷時(shí)已有轉(zhuǎn)移的癥狀。

骨肉瘤的其他幾種亞型，如繼發(fā)于Paget病或既往放療的骨肉瘤。老年成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤患者放療后可轉(zhuǎn)變成侵襲性強(qiáng)的骨肉瘤。骨肉瘤患者的中位年齡為20歲，絕大多數(shù)為高度惡性的髓質(zhì)型。骨膜外病變?yōu)槠べ|(zhì)旁成骨肉瘤，常發(fā)生于股骨下端和脛骨上端。比典型的骨肉瘤轉(zhuǎn)移晚，惡性度低。另外一種近皮質(zhì)的亞型為骨膜骨肉瘤，常侵犯脛骨，生物學(xué)行為及惡性度介于骨膜外骨肉瘤和典型骨肉瘤之間。平片示骨小梁減少，新骨形成。CT顯示骨皮質(zhì)中斷。MRI顯示腫瘤與軟組織的分界。另外，骨肉瘤患者血清ALP及 LDH經(jīng)常增高。

骨肉瘤臨床表現(xiàn)為局部侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。治療前檢查胸部平片（用于對照）及CT，骨病變部位CT及MRL。高度惡性及各種亞型先行術(shù)前化療?；熆伸o脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)給藥，至少含下列細(xì)胞毒藥物的兩種：多柔比星（阿霉素，ADM）、PDD、CBP、IFO及大劑量MTX（CF解救），化療藥物應(yīng)足量，應(yīng)用G～CSF支持[3]。術(shù)前化療2～6周期，擴(kuò)大手術(shù)切除，近85%的成人骨肉瘤有可能保留肢體。手術(shù)切緣應(yīng)為陰性，切緣盡量寬，將局部復(fù)發(fā)的可能性降至最低。切緣盡量精確以最大可能保留肢體功能。低度惡性的骨膜外骨肉瘤，手術(shù)切除。根據(jù)術(shù)后病理改變，評估新輔助化療方案的療效。如術(shù)后組織學(xué)明顯緩解，應(yīng)用同樣的方案繼續(xù)化療幾周期，如療效差，應(yīng)換不同的藥物進(jìn)一步化療。聯(lián)合化療12～24周。MRI重新分期。高度惡性（分級Ⅱ、Ⅲ或透明細(xì)胞）擴(kuò)大手術(shù)切除。如不能手術(shù)切除，考慮常規(guī)的質(zhì)子束放療。治療結(jié)束后，低度惡性骨肉瘤復(fù)查，2年內(nèi)每3個(gè)月檢查一次，3年后每4個(gè)月檢查一次，4、5年后每6個(gè)月檢查一次，包括體格檢查、胸部平片、四肢的平片。如胸部平片異常，檢查CT。每次就診重新評估功能。如復(fù)發(fā)，再次化療±手術(shù)切除。隨診應(yīng)對復(fù)發(fā)后治療有效的患者。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 于秀淳，劉曉平，周銀，等.MMIA術(shù)前化療在骨肉瘤保肢術(shù)中的意義[J].腫瘤防治研究，2003，30：217-219.

[2] 牛曉輝[1]；王潔[2].經(jīng)典型骨肉瘤診斷與治療路徑.中國骨腫瘤骨病.2010.97-100

[3] 楊迪生；范順武.骨肉瘤輔助化療方案的中遠(yuǎn)期療效觀察.中華骨科雜志.2000.35-39