張安全, 吳慶飛, 彭文娟, 薛立軍

調(diào)查研究

深圳西北部地區(qū)兒童住院患者巨細(xì)胞病毒感染調(diào)查

張安全, 吳慶飛, 彭文娟, 薛立軍

目的 調(diào)查深圳市西北部兒童住院患者巨細(xì)胞病毒感染現(xiàn)狀。方法 2013-07/2015-06對深圳市西北部寶安區(qū)福永人民醫(yī)院、寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院、光明新區(qū)人民醫(yī)院3家醫(yī)院收治5 245例巨細(xì)胞病毒感染疑似住院患兒進(jìn)行CMV感染調(diào)查,留取血液標(biāo)本進(jìn)行CMV-IgG與CMV-IgM抗體檢測。結(jié)果 5 245例疑似巨細(xì)胞病毒感染住院患兒中共733例確診為巨細(xì)胞病毒感染,感染率為14.0%(733/5 245)。其中37.5%(275/733)為原發(fā)性感染,62.5%(458/733)為活動性感染。黃疸、肝功能損害、肺炎、血液系統(tǒng)等臨床表現(xiàn)發(fā)生率存在一定差異,兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。733例感染患兒中,女童感染者明顯高于男童,兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 深圳西北部地區(qū)兒童住院患者巨細(xì)胞病毒感染率在14.0%左右,女童感染率高于男童,且隨年齡不同主要臨床表現(xiàn)存在差異。

巨細(xì)胞病毒感染； 調(diào)查； 免疫力； 兒童

人巨細(xì)胞病毒(CMV)可在任何人群中發(fā)生感染,大部分患者無明顯癥狀,若患者免疫能力低下如新生兒、合并先天性免疫缺陷病患者,則可能危及生命[1]。有研究提出[2],該病毒也是導(dǎo)致先天性缺陷重要原因之一。小兒CMV感染率與年齡有明顯關(guān)系,成都及武漢等城市的調(diào)查研究顯示，出生后6個月起CMV-IgG抗體陽性率逐漸升高。深圳市西北部地區(qū)經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件相對較差且人口集中,有關(guān)小兒CMV 感染的的流行病學(xué)情況一直未見報道。為明確深圳西北部地區(qū)兒童住院患者巨細(xì)胞病毒感染情況,本研究以3家醫(yī)院疑似病例為對象進(jìn)行CMV-IgG與CMV-IgM抗體檢測,以期明確該地區(qū)CMV感染現(xiàn)狀,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇深圳市西北部寶安區(qū)福永人民醫(yī)院、寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院、光明新區(qū)人民醫(yī)院3家醫(yī)院于2013-07/2015-06所收治住院患兒28 382例,其中符合巨細(xì)胞病毒感染疑似住院患兒5 245例,進(jìn)行CMV感染調(diào)查,患兒具體表現(xiàn)為不明原因低出生體質(zhì)量、黃疸、肝功能損害、肺炎等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中關(guān)于巨細(xì)胞病毒感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)住院患兒且年齡不超過12歲；(3)自愿加入研究且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)器官移植者；(2)合并冠心病、腦梗死等心腦血管疾病者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.5 調(diào)查方法 以上3家醫(yī)院均具備相應(yīng)抗體檢測技術(shù),由臨床實踐豐富的高年資醫(yī)師親自進(jìn)行抗體檢測與流行病學(xué)調(diào)查。所有疑似病例均于清晨、空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2 mL靜脈血,加入2%乙二胺四乙酸二鈉進(jìn)行抗凝。血標(biāo)本低溫-70 ℃保存。應(yīng)用ELISA法按照操作步驟檢測血清中CMV-IgG與CMV-IgM抗體。對于檢測結(jié)果顯示為CMV-IgG與CMV-IgM抗體陽性患兒,予以進(jìn)一步動態(tài)監(jiān)測,即在就診、確診2周、4周、6周及3個月時留取血清標(biāo)本并對CMV-IgG與CMV-IgM抗體滴度進(jìn)行測定。

1.6 CMV感染判定標(biāo)準(zhǔn) CMV-IgG結(jié)果陽性為CMV感染,若患兒年齡小于6個月,則CMV-IgM若由陰性轉(zhuǎn)為陽性,則為原發(fā)感染；若雙份血清抗體滴度呈超過4倍升高,則為活動性感染；若患兒存在嚴(yán)重免疫缺陷情況,則需通過CMV-mRNA檢測等手段排除是否為假陰性情況。CMV-IgM結(jié)果呈陽性則為活動性感染,若此時CMV-IgG呈陰性,則為原發(fā)感染[4]。

1.7 觀察指標(biāo) 以6歲為分界線,統(tǒng)計不同年齡段出現(xiàn)黃疸、肝功能損害、肺炎、血液系統(tǒng)癥狀的患兒感染的差異,比較5 245例疑似病例中男女性別的發(fā)病率差異。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染與主要臨床表現(xiàn)的結(jié)果 5 245例疑似巨細(xì)胞病毒感染住院患兒中共有733例確診為巨細(xì)胞病毒感染,感染率為14.0%(733/5 245)。其中37.5%(275/733)為原發(fā)性感染,62.5%(458/733)為活動性感染。其中腹瀉、心肌損害、中樞異常、營養(yǎng)不良、腎臟損害等發(fā)生率較低,且將患兒分為≤6歲組與>6歲組,兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義；但黃疸、肝功能損害、肺炎、血液系統(tǒng)等臨床表現(xiàn)發(fā)生率存在一定差異,比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示不同年齡患兒臨床表現(xiàn)有所不同，見表1。

表1 調(diào)查所得感染與主要臨床表現(xiàn)結(jié)果[n(%)]

注：與>6歲組比較，aχ2=66.23,83.26,53.48,71.40,P<0.05。

2.2 患兒在性別方面的比較 733例感染患兒中男339例(46.2%)，女394例(53.8%)，女童感染明顯高于男童,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.26,P<0.05)。

3 討論

CMV感染為全球性分布,相關(guān)研究證實[5],其可在任何年齡段發(fā)生,且與地區(qū)、環(huán)境、年齡、性別、經(jīng)濟(jì)狀況、居住條件等因素有關(guān),其中女性感染率高于同齡男性,發(fā)展中國家感染率明顯高于發(fā)達(dá)國家。大部分CMV感染人群無特異性癥狀,而小兒患者由于免疫能力低下,多會出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、肝脾腫大、黃疸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常等[5]。另外在年齡方面,小兒感染率隨年齡增長呈現(xiàn)逐漸升高趨勢。

有武漢及成都相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示[6],從出生6個月后感染率明顯隨年齡有所升高,其中尤以CMV-IgG抗體陽性率升高明顯。首都也于2003年聯(lián)合多家醫(yī)院開展“母嬰CMV感染狀況調(diào)查”以明確新生兒、嬰兒的CMV感染情況[7]。而本市西北部經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生條件相對較差且人口密度大,因此更易出現(xiàn)CMV感染。通過了解本地區(qū)三家醫(yī)院住院患兒的CMV感染情況，可進(jìn)一步提升小兒CMV感染臨床表現(xiàn)及預(yù)防與診治等相關(guān)認(rèn)識,為深圳市衛(wèi)計委制定工作提供依據(jù),同時也確保深圳市兒童健康成長,填補(bǔ)本市醫(yī)療衛(wèi)生研究項目在小兒CMV感染流行病學(xué)資料方面的空白。根據(jù)本研究結(jié)果,兒童巨細(xì)胞病毒感染的臨床表現(xiàn)與年齡有較大關(guān)系,6歲以下患兒主要表現(xiàn)為黃疸、肝功能損害及肺炎,且出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,具體表現(xiàn)為驚厥、癲癇與腦炎[8],推測HCMV感染可能為嬰兒發(fā)生癲癇致病因素之一,感染所致腦損傷促進(jìn)了癲癇的發(fā)生與發(fā)展。另外,本研究結(jié)果再次證實，CMV感染具有一定性別特征,女孩感染率高于男孩,但在年齡方面則與相關(guān)研究存在一定差異。原因在于本研究以小于6歲患兒居多,考慮與地域因素有一定關(guān)系,同時也可能由于幼兒機(jī)體免疫功能發(fā)育尚不完善[9],因此檢測易將存在免疫缺陷患兒誤診為CMV感染。這一情況也說明，ELISA法檢測CMV-IgG與CMV-IgM抗體法存在一定差異,易受到類風(fēng)濕因子、高水平IgG等因素干擾,檢驗結(jié)果易出現(xiàn)假陽性,此時可結(jié)合其他指標(biāo)進(jìn)行綜合判斷。有學(xué)者對檢測方法進(jìn)行改良得到合成肽與金標(biāo)免疫層析法聯(lián)合檢測CMV-IgM的ELISA法[10],敏感性與特異性均獲得提高,假陽性情況得以減少。另外,本研究對確診患兒進(jìn)行抗體動態(tài)監(jiān)測,可進(jìn)一步明確患兒感染性質(zhì),為疾病控制與治療提供有用信息。

綜上所述,深圳西北部地區(qū)兒童住院患者巨細(xì)胞病毒感染調(diào)查顯示,其巨細(xì)胞病毒感染率在14.0%左右,女性感染率高于男性且隨年齡不同主要臨床表現(xiàn)存在差異,為該病的預(yù)防及診治提供依據(jù)。

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Investigation into cytomegalovirus infection of hospitalized children in the northwest areas of Shenzhen

ZHANGAnquan,WUQingfei,PENGWenjuan,XUELijun.

DepartmentofPediatrics,FuyongPeople'sHospitalofBaoanDistrict,Shenzhen518103,China.

Objective To investigate the current situation of cytomegalovirus infection of hospitalized children in the northwest areas of the city.Methods Totally 5245 cases of children with suspected cytomegalovirus infection admitted to Fuyong People's Hospital of Baoan District, Songgang People's Hospital of Baoan District, and People's Hospital of Guangming New District in the northwest areas of the city from July 2013 to June 2015 were investigated by CMV infection survey. Blood specimens were taken to perform CMV-IgG and CMV-IgM antibody detection.Results Among the 5245 cases of hospitalized children with suspected cytomegalovirus infection, there were 733 cases confirmed with cytomegalovirus infection and the infection rate was 14.0% (733/5245), of which 37.5% (275/733) was primary infection and 62.5% (458/733) was active infection. There were certain differences in the incidence rates of clinical manifestations, such as jaundice, liver function damage, pneumonia and blood system and the differences were statistically significant (P<0.05). In 733 cases of infected children, the infected female was significantly more than the infected male (P<0.05).Conclusion The infection rate of cytomegalovirus infection in hospitalized children in the northwest areas of Shenzhen is about 14.0%. The infection rate of the female is higher than that of the male and the main clinical manifestations are different in patients of different age.

Cytomegalovirus infection; Investigation; Immunity; Children

深圳市寶安區(qū)科技計劃項目(2013136)

518103 廣東 深圳,深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院兒科(張安全,彭文娟)；518106 廣東 深圳,深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院兒科(吳慶飛)；518105廣東 深圳,深圳市寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院新生兒科(薛立軍)

張安全(1976-),男,副主任醫(yī)師。研究方向：小兒消化與呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與治療 通訊作者：張安全，E-mail：928572424@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.06.041

R512.5

B

1674-3865(2015)06-0644-03

2015-07-07) (本文編輯：張小冬)