鄭文璐，陳躍

對(duì)比分析18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的價(jià)值*

鄭文璐，陳躍

（四川醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州646000）

目的:對(duì)比分析18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的臨床價(jià)值。方法：回顧性分析32例前列腺癌患者（2013年9月至2015年3月）骨轉(zhuǎn)移灶。32例患者均在我科接受了18F-NaF PET/CT與99mTc-MDP SPECT/CT檢查，兩種檢查最長(zhǎng)間隔不超過(guò)一周，以病理學(xué)結(jié)果或隨訪(fǎng)結(jié)果對(duì)顯像進(jìn)行分析。結(jié)果：18F-NaF PET/CT骨掃描探測(cè)到32例患者中31人存在骨轉(zhuǎn)移灶，其中20處骨骼病灶性質(zhì)待定。99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像探測(cè)到32例患者中30人存在骨轉(zhuǎn)移灶，18處骨骼病灶性質(zhì)待定。18F-NaF PET/CT骨顯像圖像的質(zhì)量及分辨率均優(yōu)于99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像。18F-NaF PET/CT骨顯像和99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的靈敏度分別為97.2%和61%；特異度分別為100%和100%；兩種顯像方法的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為100%和100%，而陰性預(yù)測(cè)值為95.4%和59.7%。結(jié)論：18F-NaF PET/CT骨顯像評(píng)價(jià)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶較99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值高，在臨床上有更好的應(yīng)用價(jià)值。

前列腺癌；骨轉(zhuǎn)移；SPECT/CT；PET/CT

前列腺癌是男性易患惡性腫瘤疾病中常見(jiàn)的一種，臨床診斷常常依賴(lài)于前列腺特異性抗原（PSA）指標(biāo)及Gleason評(píng)分對(duì)前列腺癌進(jìn)行診斷、分期及治療評(píng)價(jià)。有數(shù)據(jù)顯示，由于前列腺癌的親骨性，骨骼是前列腺癌較常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，即使在較早的階段轉(zhuǎn)移灶也已開(kāi)始或已經(jīng)播散到骨骼上[1-2]。此時(shí)，采取骨掃描對(duì)全身骨骼進(jìn)行顯像對(duì)于早期骨轉(zhuǎn)移灶的診斷是很有幫助的。特別是部分患者在發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的早期并沒(méi)有特殊癥狀，這使得腫瘤的進(jìn)展疏忽于人們的監(jiān)視之外。而骨轉(zhuǎn)移灶的及早發(fā)現(xiàn)、確定范圍等對(duì)于前列腺癌選擇治療方案、判斷預(yù)后等有著積極作用。臨床上，常用99mTc-MDP骨顯像判斷骨骼轉(zhuǎn)移灶，近年來(lái)運(yùn)用PET/CT骨顯像診斷骨轉(zhuǎn)移灶引起了極大的關(guān)注[3]。本研究通過(guò)與99mTc-MDP SPECT/ CT骨顯像進(jìn)行比較，觀(guān)察18F-NaF PET/CT顯像診斷前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年9月至2015年3月來(lái)我科接受99mTc-MDP SPECT/CT骨顯像與18F-NaF PET/CT檢查的前列腺癌患者32例，均經(jīng)過(guò)病理穿刺、手術(shù)以及隨訪(fǎng)確診?；颊吣挲g為50～84歲，平均（67.3± 10.1）歲。檢查前均與患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢查方法

1.2.118F-NaF PET/CT檢查方法

18F-NaF PET/CT檢查采用Philip Gemini TF 16型PET/CT，18F-NaF由西門(mén)子加速器配置18F-NaF自動(dòng)合成儀合成，放化純＞95%。將制備好的18FNaF經(jīng)靜脈注射入患者體內(nèi)，藥物劑量按照0.12 mCi/kg計(jì)算，劑量范圍為7～10.5 mCi。注射藥物后囑患者安靜休息，多飲水，1 h后上機(jī)行PET/CT骨顯像?；颊呷⊙雠P位，雙手自然放于身旁，平靜呼吸，掃描范圍從頭頂?shù)酱笸壬隙?/3，若下方肢體存在病灶，則掃描至足底。先行CT掃描，電壓120 kV，電流100 mA，矩陣512×512，層厚3.8 mm。PET行3D模式采集，每個(gè)床位1.5 min，共采集8～10個(gè)床位。數(shù)據(jù)經(jīng)飛行時(shí)間（TOF）重建后得到冠狀、矢狀、橫斷面PET及PET/CT融合圖像。對(duì)病灶顯示欠佳的部位,均行診斷劑量CT掃描,電壓140 kV,電流250～300 mA。延遲顯像:注射18F-FDG后2 h對(duì)可疑部位進(jìn)行顯像。

1.2.299mTc-MDP SPECT/CT檢查方法

99mTc-MDP SPECT/CT骨掃描采用西門(mén)子Sybia 16T雙探頭SPECT/CT，配置低能高分辨探頭。顯像藥物為99mTc-MDP，由原子高科（北京）股份有限公司提供99Mo-99mTc發(fā)生器與MDP配套藥盒自行制備，放化存＞95%。經(jīng)靜脈注射顯像劑25 mCi，囑患者在注藥后多飲水、排尿，于3 h后排空膀胱上機(jī)檢查，對(duì)于患者常規(guī)行前位、后位影像，必要時(shí)對(duì)感興趣部位行局部斷層融合顯像。

1.3 圖像分析方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 圖像分析方法

99mTc-MDP SPECT/CT圖像分別由2位核醫(yī)學(xué)有經(jīng)驗(yàn)的高級(jí)別醫(yī)師獨(dú)立閱片并對(duì)出現(xiàn)的骨轉(zhuǎn)移灶作出診斷[4]。18F-NaF PET/CT圖像由1名核醫(yī)學(xué)高級(jí)別醫(yī)師和1名放射科高級(jí)別醫(yī)師共同閱片并進(jìn)行診斷。對(duì)診斷完成的通過(guò)兩種顯像方法檢測(cè)出的異常顯像劑攝取灶進(jìn)行分類(lèi)并各自計(jì)數(shù)，納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.2 圖像診斷標(biāo)準(zhǔn)

將99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT圖像上出現(xiàn)的每一處異常顯像劑高攝取灶均納入分析，對(duì)這些病灶部位進(jìn)行詳細(xì)記錄并將其區(qū)分為惡性、良性及不確定性。我們將兩種方法檢測(cè)出的骨轉(zhuǎn)移灶通過(guò)隨訪(fǎng)復(fù)查、病理穿刺及結(jié)合病史得以證實(shí)。為了避免兩種骨顯像診斷方式假陽(yáng)性的發(fā)生，對(duì)于各個(gè)部位骨骼顯像劑異常攝取灶的診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，例如：SPECT/CT和PET/CT上顯像劑異常高攝取灶位于關(guān)節(jié)四周、椎體前緣的骨贅、退變、骨折及明顯的骨良性病變時(shí)，我們將這類(lèi)高攝取灶統(tǒng)計(jì)為良性病變；當(dāng)異常攝取灶呈長(zhǎng)條狀沿著肋骨分布、病灶累及椎體時(shí)，我們其統(tǒng)計(jì)為惡性病變[3-5]。當(dāng)然，顯像劑異常攝取灶的分類(lèi)很多情況是依賴(lài)SPECT和PET上配置的同機(jī)CT定位來(lái)實(shí)現(xiàn)的。若SPECT和PET上異常攝取灶其同機(jī)CT上未見(jiàn)明顯骨質(zhì)密度改變者，我們將其劃分為不確定性病灶。為方便研究，統(tǒng)計(jì)時(shí)我們將這類(lèi)病變統(tǒng)計(jì)為惡性病變[6-8]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0軟件包，對(duì)于兩種顯像結(jié)果基于病灶數(shù)目層面進(jìn)行敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等指標(biāo)的運(yùn)算以期比較99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT顯像對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的診斷效能；采用χ2檢驗(yàn)對(duì)臨床計(jì)量資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

32例患者均在一周內(nèi)接受99mTc-MDP SPECT/ CT及18F-NaF PET/CT顯像，其中18F-NaF PET/CT共檢測(cè)出226例顯像劑高攝取灶（表1）。這些18FNaF高攝取灶中83例（37%）病灶通過(guò)同機(jī)CT表現(xiàn)可定性為骨良性病變；123例（54%）病灶通過(guò)同機(jī)CT表現(xiàn)診斷為典型的骨轉(zhuǎn)移灶；另外20例（9%）病灶因同機(jī)CT提示相應(yīng)部位未見(jiàn)明顯骨質(zhì)密度改變，閱片時(shí)暫定此類(lèi)病灶為不確定性。定義為不確定性18F-NaF高攝取灶在隨訪(fǎng)中有16例出現(xiàn)病灶范圍擴(kuò)大、代謝增高，呈現(xiàn)出典型骨轉(zhuǎn)移灶癥狀，隨即修改分類(lèi)并將其劃入惡性；另外4例病灶雖然暫時(shí)在同機(jī)CT上提示陰性但因隨訪(fǎng)時(shí)限不夠等因素我們?cè)诮y(tǒng)計(jì)時(shí)也將其劃歸惡性。99mTc-MDP SPECT/CT共檢測(cè)出105例顯像劑高攝取灶，這個(gè)數(shù)據(jù)僅為18F-NaF PET/CT的47%，且105例此類(lèi)病灶中能明確診斷骨轉(zhuǎn)移灶的為87例。另外的121例18F-NaF高攝取灶在99mTc-MDP SPECT/CT上并沒(méi)有出現(xiàn)異常的高代謝：結(jié)合18F-NaF PET/CT分析，這121例未檢出病灶中56例為骨轉(zhuǎn)移灶，剩下的65例為骨良性病變；而且121例病灶中有76例是位于SPECT/CT視野范圍（FOV）中（典型病例見(jiàn)圖1～3）。

表1 226例18F-NaF PET/CT顯像劑高攝取灶部位及分類(lèi)

表2、3統(tǒng)計(jì)了99mTc-MDP SPECT/CT及18F-NaF PET/CT顯像基于所檢出病灶數(shù)對(duì)于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶診斷效能的靈敏度（sensitivity）、特異性(specificity)、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(positivepre dictivevalue，PPV)及陰性預(yù)測(cè)值(negative predictive value，NPV)等指標(biāo)。據(jù)表2、3可以得出18F-NaF PET/CT靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值均高于99mTc-MDP SPECT/CT（χ2=12.14，P＜0.05）。

表2 兩種檢查方法與確診金標(biāo)準(zhǔn)的比較

表3 18F-NaF PET/CT及99mTc-MDP SPECT/CT顯像基于病灶層面分析表

3 討論

眾所周知，前列腺癌易于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約70%晚期前列腺癌患者存在骨骼系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶，這極大的縮短了患者的生存期并降低了生活質(zhì)量。盡早的發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶，全面的評(píng)估腫瘤骨轉(zhuǎn)移情況對(duì)于腫瘤正確分期及診療方案的確定是很必要的。目前，臨床上缺乏單一的靈敏度高的評(píng)價(jià)措施對(duì)患者早期骨轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中，99mTc-MDP骨顯像因其靈敏度高、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、簡(jiǎn)便安全等優(yōu)點(diǎn)作為檢測(cè)腫瘤骨顯像的首選而運(yùn)用較多，近年來(lái)，隨著核醫(yī)學(xué)顯像儀器及配套藥物的不斷發(fā)展，18F-NaF PET/ CT用于診斷腫瘤早期骨轉(zhuǎn)移也引起關(guān)注。

18F-NaF為一類(lèi)正電子顯像藥物，早在二十世紀(jì)60年代出現(xiàn)于核醫(yī)學(xué)歷史中，因當(dāng)時(shí)核醫(yī)學(xué)的顯像設(shè)備及環(huán)境決定不能成為單光子顯像的主流而淡出歷史舞臺(tái)，隨著近年來(lái)核醫(yī)學(xué)顯像設(shè)備的飛速發(fā)展，這種正電子藥物重新回到了大家的視野中，因其較傳統(tǒng)單光子骨顯像劑99mTc-MDP有著更好的靶/非靶比值、更快的血漿清除率等優(yōu)勢(shì)而重新被大家選擇[9-11]。相關(guān)研究提示，18F-NaF在正常骨骼中的攝取為正常磷酸鹽的2倍左右，而在病變骨骼中這個(gè)比值可達(dá)到3～10倍，對(duì)于早期的、輕微的骨轉(zhuǎn)移病灶能夠更好的檢出。18F-NaF的特性使得其作為骨顯像劑時(shí)靈敏度較高，但常有些骨良性病變（退變、骨折、骨髓炎等）也呈現(xiàn)出顯像劑高攝取灶。PET/CT顯像設(shè)備可以很好的彌補(bǔ)這一特點(diǎn)，結(jié)合同機(jī)CT定位顯像劑高攝取灶，獲得其形態(tài)學(xué)方面的信息。這種功能成像和解剖定位功能的融合在很大程度上化解了18F-NaF假陽(yáng)性的問(wèn)題，使得診斷準(zhǔn)確率進(jìn)一步攀升[12]。

傳統(tǒng)的99mTc-MDP骨顯像由于經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、簡(jiǎn)便安全在過(guò)去的幾十年內(nèi)一度成為檢測(cè)腫瘤骨轉(zhuǎn)移灶的首選方法，但它的原理為依靠病變部位骨骼局部血流量增加、代謝增強(qiáng)等使得局部顯像劑濃聚形成“熱區(qū)”而間接反映腫瘤骨轉(zhuǎn)移。對(duì)于早期的、輕微的、病變部位血流量增加不明顯的轉(zhuǎn)移灶則很難得到陽(yáng)性結(jié)論，這無(wú)疑降低了其靈敏度[12]。同時(shí)，在我國(guó)由于鉬锝發(fā)生器獲得核素途徑較為單一，使得99mTc-MDP雖然制備簡(jiǎn)單卻易受放射藥品供應(yīng)、放射藥品管理等因素影響。而近年來(lái)SPECT/CT的到來(lái)給傳統(tǒng)骨顯像帶來(lái)了增益價(jià)值，但由于其空間分辨率較低、病灶細(xì)節(jié)顯示不夠清晰、FOV的限制等，很難在檢查準(zhǔn)確性中進(jìn)一步提高，也難以更好的滿(mǎn)足臨床需要。18F-NaF這類(lèi)老藥新貌的正電子顯像劑在配置了PET/CT及醫(yī)用小型回旋加速器的核醫(yī)學(xué)科應(yīng)用前景很廣闊，18F-NaF PET/CT憑借著藥物更好的理化性質(zhì)、PET/CT更高的分辨率較99mTc-MDP SPECT/CT靈敏度、特異性及準(zhǔn)確率更高，對(duì)于前列腺癌早期骨轉(zhuǎn)移灶的檢出體現(xiàn)出更大的優(yōu)勢(shì)，在接下來(lái)更深層次的研究中，勢(shì)必會(huì)在更大程度上滿(mǎn)足臨床的需要[11-12]。

圖1 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對(duì)比病例1

圖2 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對(duì)比病例2

圖3 99mTc-MDP SPECT/CT與18F NaF PET/CT對(duì)比病例3

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（2015-03-31收稿）

美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授、教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”講座教授徐建明為我校師生作專(zhuān)題學(xué)術(shù)報(bào)告

日前，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與分子生物學(xué)系終身教授、教育部“長(zhǎng)江學(xué)者”講座講授、四川省"百人計(jì)劃"短期項(xiàng)目引進(jìn)人才徐建明教授應(yīng)邀在忠山學(xué)術(shù)報(bào)告廳為我校師生作了題為“SRC-1,the First Steroid Receptor Coactivator that Specifically Drives Breast Cancer Metastasis”的學(xué)術(shù)報(bào)告。

徐建明教授在報(bào)告中系統(tǒng)講解了SRC-1基因及共激活因子的發(fā)現(xiàn)歷程及其在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的作用和機(jī)制，簡(jiǎn)要介紹了篩選SRC-1抑制性藥物的新進(jìn)展，并對(duì)該項(xiàng)目的科研設(shè)計(jì)思路和研究手段進(jìn)行了深入淺出的分析。

在互動(dòng)交流中，徐建明教授與我?？萍既藛T就相關(guān)科研問(wèn)題進(jìn)行了深入探討，并鼓勵(lì)青年科技人員潛心鉆研，為建設(shè)四川醫(yī)科大學(xué)做出更大的貢獻(xiàn)。

Comparative analysis of the diagnosis value of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT in bone metastasis of prostate cancer

Zheng Wenlu，Chen Yue
Departmentof Nuclear M edicine,the First Affiliated Hospitalof Sichuan Medical University

Objective：To compare the value of18F-sodium fluride(NaF)PET/CT and99mTc-methylene diphosphonate(MDP)SPECT/CT in diagnosis of bone metastases in patients with prostate cancer.Methods:32 cases of prostate cancer undergone both18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT imaging，and the imagings two interval between not more than 1 week were retrospectively analyzed.The results of the two imagings were compared with pathological results and follow-up data.Results：31 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in18F-NaF PET/CT imaging；while 30 patients had bone metastasis and 20 lesions were equivocal in99mTC-MDP SPET/CT imaging.The sensitivity of18F-NaF PET/CT and99mTc-MDP SPECT/CT was 97.2%and 61%，and the specificity was 100%and 100%respectively,PPV(positive predictive value)of the two imagings were 100%and 100%,and NPV(negative predictive value)were 95.4%and 59.7%respectively.Conclusion：18FNaF PET/CT in evaluating bone metastasis in patients with prostate cancer has higher sensitivity and higher negative redictive value than99mTc-MDP SPECT/CT.Therefore，18F-NaF PET/CT has better clinical value in the management of patients with prostate cancer.

Prostate cancer;Bone metastasis;SPECT/CT;PET/CT

R737.1

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2015.04.004

*四川省科技廳瀘州市政府瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目（編號(hào)：14ZC0062）

鄭文璐（1986-），女，碩士，醫(yī)師，E-mail：250090835@qq.com