黃光舉，張慧玉，田 玲，陳 娜，吳小磊

（唐山市婦幼保健院，河北唐山063000）

血清IL－6、TNF－α、IL－10的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)在兒童重癥肺炎中臨床意義

黃光舉，張慧玉，田 玲，陳 娜，吳小磊

（唐山市婦幼保健院，河北唐山063000）

肺炎是兒童的常見(jiàn)疾病，其中有7%－13%是重癥肺炎［1］，與其他炎癥一樣，肺炎本是一種局部的感染炎癥。若感染未得到控制，肺部受累面積較大，不僅導(dǎo)致低氧血癥及高碳酸血癥，同時(shí)病原微生物侵入氣道后，支氣管及肺泡巨噬細(xì)胞吞噬、殺滅病原體并對(duì)病原體加工處理，將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞，同時(shí)釋放大量細(xì)胞因子（cytokine，CK）等參與炎癥反應(yīng)，促炎與抑炎反應(yīng)的平衡，對(duì)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要的意義，否則，機(jī)體可以出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征或代償性抗炎癥綜合征，進(jìn)一步引起心力衰竭、呼吸衰竭、DIC等合并癥。白介素6（interleukin－6，IL－6）、瘤壞死因子α（TNF－α）是重要的促炎因子；而白介素10（interleukin－10，IL－10）是重要的抑炎因子［2］。這三種細(xì)胞因子水平在重癥肺炎患兒血清中的動(dòng)態(tài)變化，以及其與患兒預(yù)后的關(guān)系，目前研究報(bào)道不多?，F(xiàn)將我院自2008年12月至2014年6月對(duì)收治100例重癥肺炎患兒其血清中IL－6、TNF－α、IL－10水平動(dòng)態(tài)變化，以及與臨床療效的相關(guān)性，分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年12月至2014年9月于我院住院的兒童重癥肺炎患兒共100例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合2002年英國(guó)胸科學(xué)會(huì)（British Thoracic Society，BTS）對(duì)重癥肺炎患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。男59例，女41例。年齡6個(gè)月－1歲8例，－3周歲16例，－6周歲34例，－14周歲42例?；純褐饕R床表現(xiàn)為：發(fā)熱、咳嗽、氣促，其中有7例合并心力衰竭；27例合并呼吸衰竭，18例合并胸腔積液，所有患兒均排除肺結(jié)核及異物等。所有入選者近期未使用血制品、激素、免疫調(diào)節(jié)劑，除外原發(fā)性免疫缺陷病、嚴(yán)重心肝腎疾病。四組在年齡、性別分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。簽署家長(zhǎng)知情同意書。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷參照《抗生素臨床研究指導(dǎo)原則》療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和病原學(xué)4項(xiàng)恢復(fù)正常。顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)有l(wèi)項(xiàng)未完全恢復(fù)正常。進(jìn)步：用藥后有好轉(zhuǎn)，但達(dá)不到顯效標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)效：用藥后病情無(wú)明顯進(jìn)步或有加重者［4］。經(jīng)過(guò)7天綜合治療后，痊愈、顯效或進(jìn)步的患者納入好轉(zhuǎn)組，無(wú)效或死亡的患者納入惡化組。

1.3 方法

入組患兒在病程的第1、3、7天由兒科專業(yè)護(hù)士抽取清晨空腹靜脈血2ml，抗凝，3 000r／min離心10分鐘取血清，置－70℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)，采用雙抗體夾心ELISA測(cè)定IL－6、TNF－α、IL－10。試劑盒均購(gòu)自上海騫億生物科技有限公司，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，不符合正態(tài)分布的資料以M（P25，P75）表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；在P＜0.05時(shí)可看作差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中IL－6水平比較 好轉(zhuǎn)組呈下降趨勢(shì)；惡化組患兒血清中IL－6先保持上升趨勢(shì)，而后保持著高水平（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清中IL－6水平比較

2.2 兩組患者血清中TNF－α水平比較 好轉(zhuǎn)組患者血清TNF－α呈下降趨勢(shì)，而惡化組患者TNF－α則一直保持高水平（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患兒血清中TNF－α水平比較

2.3 兩組患者血清中IL－10水平比較 惡化組患者血清IL－10呈下降趨勢(shì)；好轉(zhuǎn)組患者IL－10則保持高水平（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清中IL－10水平比較

3 討論

兒童重癥肺炎是PICU的常見(jiàn)疾病之一，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)，目前研究認(rèn)為，重癥肺炎的預(yù)后不僅與病原體毒力、數(shù)量相關(guān)，也受機(jī)體相關(guān)的免疫反應(yīng)狀態(tài)影響。當(dāng)細(xì)菌，病毒等病原體入侵人體后，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，釋放大量的細(xì)胞因子，如IL－6，TNF－α，IL－1，IL－8，這些因子稱為促炎因子；隨著病程的發(fā)展，機(jī)體也會(huì)釋放一些抑炎因子來(lái)抑制免疫反應(yīng)，如IL－10，IL4，IL13等［5］。在感染或損傷的急性期釋放的炎癥介質(zhì)主要是IL－6，它是一種內(nèi)生致熱原，可引起反復(fù)發(fā)熱，在重癥肺炎急性期反復(fù)發(fā)熱不退可能與IL－6水平升高有關(guān)，它是一種肝細(xì)胞刺激因子，在感染的急性期，可誘導(dǎo)肝臟合成急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（CRP）；可促進(jìn)Th2細(xì)胞的分化，同時(shí)抑制Th1細(xì)胞極化；能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增殖和分化并產(chǎn)生抗體［6］。目前有研究表明，IL－6水平的增高是最早出現(xiàn)的感染指標(biāo)，血清IL－6濃度水平與重癥肺炎的嚴(yán)重程度相關(guān)［7］。IL－10是由Th2細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)時(shí)，能不同程度的抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL－2、TNF－α、TNF－γ、IL－3及GM－CSF等，起著發(fā)揮下調(diào)炎癥反應(yīng)，拮抗炎性介質(zhì)的作用［8］。研究表明，IL－10的分泌缺乏會(huì)導(dǎo)致多種炎癥反應(yīng)，在某些情況下，其缺乏將導(dǎo)致持續(xù)的炎癥反應(yīng)和不可逆的組織損傷［9］。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，急性期及恢復(fù)期兒童重癥肺炎的血清IL－10水平明顯低于正常對(duì)照組，提示低水平的IL－10會(huì)導(dǎo)致Th1／Th2細(xì)胞功能失衡，免疫調(diào)節(jié)失控［10］。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）主要由巨噬細(xì)胞分泌，它也是一種內(nèi)源性致熱原，能夠促使發(fā)熱，引起細(xì)胞凋亡，還可引起其他炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子（如IL－2、IL－6）的釋放，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)，致使組織細(xì)胞損傷，甚至多器官、多系統(tǒng)受損害。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，TNF－α血清中水平越高，重癥肺炎越嚴(yán)重，表明了TNF－α在重癥肺炎的免疫病理過(guò)程中扮演著重要角色［11］。

從本研究可以發(fā)現(xiàn)，在肺炎的治療過(guò)程中，若促炎因子IL－6，TNF－α水平增高，且居高不下，說(shuō)明感染重，病情未控制，可進(jìn)一步加重；反之說(shuō)明病情趨于好轉(zhuǎn)；抑炎因子IL－10低水平，且呈下降趨勢(shì)，提示病情進(jìn)一步加重。

綜上所述，促炎細(xì)胞因子和抑炎細(xì)胞因子反應(yīng)平衡對(duì)于重癥肺炎患兒的轉(zhuǎn)歸起著重要作用，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清IL－6、TNF－α、IL－10水平，可以反映重癥肺炎病情發(fā)展及治療效果，值得臨床推廣。

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黃光舉（1979－），男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)工作。

2014－12－14）

1007－4287（2015）06－1010－02

2013年唐山市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃指導(dǎo)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：131302186