位松華

（項城市中醫(yī)院檢驗科，河南項城466200）

α1－微球蛋白檢測對于糖尿病腎病早期診斷的臨床價值分析

位松華

（項城市中醫(yī)院檢驗科，河南項城466200）

糖尿病患者隨著患病時間逐步增長，很可能會出現(xiàn)腎損傷，引發(fā)糖尿病腎病，這種并發(fā)癥具有很大的危害性，疾病早期臨床癥狀和體征都不明顯，進展也較為緩慢，一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿等明顯臨床癥狀時，患者已經(jīng)出現(xiàn)了較為嚴重甚至是不可逆的腎損傷，治療非常困難，嚴重危害患者健康和生命安全［1］。但如果糖尿病患者能在腎損傷出現(xiàn)早期及時進行干預性治療，那么對于患者后續(xù)的治療和預后都具有極大的幫助［2］。因此，糖尿病患者早期腎損傷的診斷尤為重要，目前胱抑素C是臨床上較為認可的早期腎損傷診斷指標，多篇文獻報道該指標對于患者早期腎損傷尤其是腎小管損傷具有積極的臨床價值［3，4］。本文旨在探討糖尿病腎病患者早期診斷中檢測α1－微球蛋白的臨床價值，為臨床診斷提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月至2014年7月確診為糖尿病腎病的患者128例設(shè)為實驗組，病程分別為6個月至15年不等，患者病情診斷及分組均符合《ADA糖尿病診療指南》（2010年）［5］標準規(guī)定?；颊甙凑詹〕涕L短可分為早期組（病程在5年以下）47例、中期組（病程在5年至10年）43例和晚期組38例（病程大于10年），其中早期組男29例，女18例，平均年齡（63.23±7.11）歲，中期組男23例，女20例，平均年齡（64.15±6.46）歲，晚期組男23例，女15例，平均年齡（64.85±7.03）歲。選擇同期健康體檢者40例作為參照組，其中男24例，女16例，平均年齡（63.76±7.18）歲。各組納入對象的年齡和性別等一般資料經(jīng)χ2檢驗分析無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標本收集處理 納入對象均于納入次日清晨由專業(yè)護士抽取3.0ml靜脈血于真空采血管中，經(jīng)3 000r／min低速離心取上層清液待測，標本應該為無污染、非溶血、非脂血、非黃疸標本。

1.2.2 試劑和儀器 胱抑素C測定試劑盒（免疫比濁法）和α1－微球蛋白測定試劑盒（膠乳增強免疫比濁法）及其配套校準品和質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司提供。主要儀器為西門子ADVIA2400全自動生化分析儀。

1.2.3 樣本測定 嚴格按照說明書要求和儀器標準操作規(guī)程進行參數(shù)設(shè)置、校準和質(zhì)控，然后對待測樣本進行檢測。室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 結(jié)果判斷

1.3.1 陽性結(jié)果判斷 超出廠家說明書給定的參考范圍即判斷結(jié)果為陽性，廠家給定參考范圍為：胱抑素C：0.51－1.09mg／L；α1－微球蛋白：10.00－30.00 mg／L。聯(lián)合檢測時任一指標陽性則判定檢測結(jié)果為陽性。

1.3.2 Kappa一致性結(jié)果判斷 Kappa值＞0.80，說明檢測結(jié)果一致性為優(yōu)，0.60＜Kappa值≤0.80，說明檢測結(jié)果一致性良好，0.40＜Kappa值≤0.60，說明一致性中等，Kappa值≤0.40，說明一致性較差［6］

1.4 統(tǒng)計學處理 檢測結(jié)果以均數(shù)±標準差表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，率比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。用Excel建立數(shù)據(jù)庫，由SPSS19.0軟件完成統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 實驗各組和參照組檢測血清α1－微球蛋白和胱抑素C結(jié)果分析 見表1。早中晚三組患者的血清α1－微球蛋白和胱抑素C檢測結(jié)果均明顯高于參照組，結(jié)果差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨著病程增長，這兩項指標呈現(xiàn)出逐步增大的趨勢。對比于胱抑素C的陽性檢出率，早中晚期的血清α1－微球蛋白陽性檢出率均無明顯差異，比較結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且各組患者這兩項指標的單獨陽性檢測率均在80.00%以上；早期組患者聯(lián)合檢測血清α1－微球蛋白和胱抑素C的陽性檢出率［97.87%（46／47）］明顯高于單獨檢測α1－微球蛋白，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 實驗各組和參照組檢測血清α1－微球蛋白和胱抑素C結(jié)果分析

2.2 Kappa一致性分析 以臨床診斷結(jié)果為金標準，真陽性結(jié)果共119例，真陰性結(jié)果為40例，假陽性結(jié)果為0例，假陰性結(jié)果為9例，α1－微球蛋白檢測結(jié)果與臨床診斷結(jié)果KAPPA一致性分析結(jié)果為0.91。

3 討論

糖尿病患者由于長期的高血糖可能會導致微血管發(fā)生損傷，當病變累及到腎小管、腎小球、腎血管和腎間質(zhì)時，會造成腎臟損傷，從而誘發(fā)糖尿病腎病，大約有30%的糖尿病患者若在早期未及時發(fā)現(xiàn)腎損傷，都會并發(fā)糖尿病腎病，當患者臨床癥狀已經(jīng)很明顯時，如持續(xù)蛋白尿，此時腎臟損傷已經(jīng)非常嚴重甚至不可逆，患者腎功能將減退，進一步惡化或誘發(fā)腎衰竭的嚴重后果，對患者危害性極大［7］。研究表明，如果患者能在腎損傷早期階段就實施干預治療，那么對于患者的后續(xù)治療和預后都有極大的幫助［8］。因此，早期腎損傷診斷中急需高靈敏度、高特異性的診斷指標。

胱抑素C指標是目前臨床上較為公認的一種評價腎小球濾過功能損害的早期指標，多篇文獻報道它是一種反映腎小球濾過率功能較為理想的內(nèi)源性標志物［9，10］，對于早期腎損傷具有積極的臨床價值。胱抑素C是一種小分子物質(zhì)，其血液中的正常含量不受患者性別、肌肉、年齡和炎癥等多種因素影響，檢測時也不受到炎癥和惡性病變性疾病的干擾，主要是在腎小管過濾重吸收和降解，可以有效快速的評價腎小球慮過率功能［11］。α1－微球蛋白又稱人復合蛋白，由Ekstr.m等在20世紀70年代初首先從鎘中毒患者的尿液中分離、提純，因電泳時位于α1區(qū)帶故而得名。α1－微球蛋白主要是由肝細胞和淋巴細胞恒定產(chǎn)生的糖蛋白，也是一種小分子物質(zhì)，易通過腎小球濾過且絕大部分在腎小管重吸收降解［12］。血清中α1－微球蛋白濃度水平很少受運動和飲食影響，亦未見晝夜波動，但受體位變化的影響，臥位比立位α1－微球蛋白濃度低，因而以晨起空腹采血分離血清為好［13］。目前國內(nèi)外也有多篇文獻報道，α1－微球蛋白對于腎臟損傷的早期診斷具有一定的臨床價值，具有較高的靈敏度和特異性［14，15］。

本研究結(jié)果顯示，由表可見，早中晚三組患者的血清α1－微球蛋白和胱抑素C檢測結(jié)果均明顯高于參照組，結(jié)果差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明當糖尿病患者出現(xiàn)腎損傷時，α1－微球蛋白和胱抑素C濃度水平也隨之出現(xiàn)了明顯的變化，這種變化對于臨床疾病的判斷具有一定的參考價值，同時可以看到隨之糖尿病患者病程增長，α1－微球蛋白和胱抑素C濃度水平呈現(xiàn)增大趨勢，這有利于對于患者的病情進行監(jiān)測以及預后的判斷。對比于胱抑素C的陽性檢出率，早中晚期的血清α1－微球蛋白陽性檢出率均無明顯差異，比較結(jié)果無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），且各組患者這兩項指標的單獨陽性檢測率均在80.00%以上，說明α1－微球蛋白和胱抑素C對于糖尿病腎病患者腎損傷輔助診斷均具有較高的靈敏度，且二者在疾病的輔助診斷功能上無明顯差異；早期組患者聯(lián)合檢測血清α1－微球蛋白和胱抑素C的陽性檢出率［97.87%（46／47）］明顯高于單獨檢測α1－微球蛋白，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明這兩項指標聯(lián)合檢測用于糖尿病疾病的早期腎損傷篩查具有極高的靈敏度，可以有效降低漏診率。以臨床診斷結(jié)果為金標準，α1－微球蛋白檢測真陽性結(jié)果共119例，真陰性結(jié)果為40例，假陽性結(jié)果為0例，假陰性結(jié)果為9例，與臨床診斷結(jié)果KAPPA一致性分析為0.91，說明α1－微球蛋白檢測結(jié)果與臨床診斷結(jié)果一致性好，有利于降低臨床誤診率。

綜上所述，α1－微球蛋白對于糖尿病患者早期腎損傷的檢測具有一定的臨床價值，同胱抑素C一樣可以用于早期腎損傷的輔助診斷，具有較高的靈敏度，且聯(lián)合這兩項指標可以降低漏診率。由于本研究的病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累更進一步對其準確的研究。

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位松華（1979－），男，主管檢驗師，從事檢驗工作。

2014－12－19）

1007－4287（2015）06－1001－03