劉香錕，侯 超，王 勇

（冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北院區(qū)老年病科，河北邯鄲056200）

纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1水平的影響

劉香錕，侯 超，王 勇

（冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)院北院區(qū)老年病科，河北邯鄲056200）

目的 探討纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF－β1）水平的影響。方法 選取我院收治108例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為55例對(duì)照組和53例實(shí)驗(yàn)組，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TGF－β1水平，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果 對(duì)照組治療前后的TGF－β1含量雖有所下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，而實(shí)驗(yàn)組在治療前后的TGF－β1含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，且在治療后的對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的TGF－β1含量也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。結(jié)論 纈沙坦能抑制TGF－β1的含量，進(jìn)而能有效的減緩或控制慢性腎損害，使其在糖尿病腎病中減緩腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化發(fā)揮重要作用。

轉(zhuǎn)化生子因子β1；纈沙坦；糖尿病腎病

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0944）

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，是終末期腎病的主要原因，其基本病理改變?yōu)槟I臟肥大、腎小球血流量增加，腎小球系膜細(xì)胞增殖、系膜細(xì)胞外基質(zhì)增加、腎小球基底膜增厚，導(dǎo)致腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，最終發(fā)展為腎功能衰竭［1］。研究發(fā)現(xiàn)，高血糖可刺激腎臟細(xì)胞對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1的分泌，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的沉積；TGF－β1又是啟動(dòng)和終止腎纖維化的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，進(jìn)而加速腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化。而血管緊張素II受體拮抗劑可依賴非降壓機(jī)制對(duì)糖尿病腎病具有保護(hù)作用，本研究通過觀察纈沙坦對(duì)糖尿病腎病患者血清TGF－β1水平的影響，以探討其治療糖尿病腎病的其他機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 108例患者均來自2011年6月至2013年6月我科收治糖尿病腎病患者，其中男52例，女56例，年齡40歲－76歲（56.68歲±9.91歲）；隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡等一般情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1 二組患者一般資料的比較

1.2 方法 隨機(jī)將108例符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組按常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用纈沙坦（80mg／60kg／d），治療時(shí)間為12周，分別記錄治療前后TGF－β1血清水平含量。

1.3 儀器和試劑

1.3.1 試劑 TGF－β1試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3.2 器材 高速離心機(jī)、恒溫水浴箱、反應(yīng)板、微量加樣器、酶標(biāo)儀等、－80℃冰箱。

1.3.3 留取標(biāo)本 受試者次日晨起空腹，取靜脈血3ml，置消毒試管中，在2 000r／s離心機(jī)離心5min后取上清液于－20～－80℃冰箱保存，留取100μl血清標(biāo)本備用檢測(cè)。

1.3.4 實(shí)驗(yàn)方法 血清TGF－β1采用酶聯(lián)免疫吸附法（雙抗體夾心ELISA法）進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

我們可以看出，在治療前對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的血清TGF－β1含量比較沒有差異，P＞0.05，經(jīng)過12周的治療后，對(duì)照組治療前后的TGF－β1含量隨有所下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，而實(shí)驗(yàn)組在治療前后的TGF－β1含量有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05，且在治療后的對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的TGF－β1含量也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見表2。

表2 二組患者治療前后血清TGF－β1的水平含量的比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病最常見慢性微血管并發(fā)癥，是終末期腎病的常見原因之一，TGF－β1是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，它不僅在生理過程中對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的合成、胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)及免疫功能等有重要調(diào)節(jié)作用，而且在病理?xiàng)l件下，如腫瘤、高血壓、腎病中也同樣發(fā)揮重要作用［2］，例如它可以刺激腎組織的腎素－血管緊張素系統(tǒng)而導(dǎo)致血壓升高，加重腎臟器官損害［3］。TGF－β1在糖尿病腎病中腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化發(fā)揮重要作用，TGF－β1通過介導(dǎo)足細(xì)胞的損失、系膜細(xì)胞增生、內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移和凋亡，在腎小球硬化中起重要作用［4］；在糖尿病腎病患者中，抑制TGF－β1可以減少體內(nèi)腎小管細(xì)胞的凋亡，用抗TGF－β1自身抗體治療輸尿管梗阻導(dǎo)致腎臟損失的小鼠，可以明顯減少腎小管細(xì)胞的凋亡［5］，抑制TGF－β1能有效的減緩或控制慢性腎損害，而TGF－β1過表達(dá)則導(dǎo)致腎臟纖維化的加重。研究證明纈沙坦對(duì)糖尿病腎病具有減少蛋白尿、保護(hù)腎功能、延緩糖尿病腎病發(fā)展的作用［6］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組在治療前期血清中TGF－β1的水平表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在用纈沙坦治療12周后實(shí)驗(yàn)組中血清TGF－β1的水平表達(dá)明顯低于治療前，而且在治療后實(shí)驗(yàn)組中血清TGF－β1的水平表達(dá)也低于對(duì)照組治療后的水平，但對(duì)照組治療前后的TGF－β1含量隨有所下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明纈沙坦能抑制TGF－β1的含量，進(jìn)而能有效的減緩或控制慢性腎損害，使其在糖尿病腎病中減緩腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化發(fā)揮重要作用。

綜上所述，根據(jù)TGF－β1在糖尿病腎病中腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化發(fā)揮作用，早期監(jiān)控血清中TGF－β1含量，臨床應(yīng)盡早給予治療干預(yù)，降低血清中TGF－β1含量，結(jié)合纈沙坦能抑制TGF－β1的含量，能有效的減緩或控制慢性腎損害。因此我們可以立足于檢測(cè)血清中TGF－β1含量的基礎(chǔ)上，結(jié)合纈沙坦在腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化發(fā)揮作用，將為診斷糖尿病腎病提供更多的思路。

［1］白偉偉，趙林雙.TGF－β信號(hào)通路在糖尿病腎病中的作用［J］.臨床內(nèi)科雜志，2013，30（3）：212.

［2］Schnaper HW，Jandeska S，Runyan CE，et al.TGF－β1signal transduction in chronic kidney disease［J］.Front Biosci，2009，14：2448.

［3］Bonder WA，Noble NA.Interactions of trnsforming growth factor－βand AngⅡin renal fibrosis［J］.Hypertension，1998；31：181.

［4］Shi－wen X，Stanton LA，Kennedy L，et al.CCN2is necessary for adhesive responses to trnsforming growth factor－β1in embryonic fibroblasts［J］.J Biol Chem，2006，281：10715.

［5］Miyajima A，Chen J，Lawrence C，et al.Antibody to transforming growth factor－beta ameliorates tubular apoptosis in unilateral ureteral obstruction［J］.Kidney Int，2000，58：2301.

［6］華 飛，蔣曉紅，唐 暎，等.氟伐他汀及纈沙坦對(duì)糖尿病腎病相關(guān)炎癥因子的影響［J］.中國(guó)綜合臨床，2011，27：709.

Effect of valsartan on Transforming growth factor beta 1 level in serum of patients with diabetic nephropathy

LIU Xiang－kun，HOU Chao，WANG Yong.（Jizhong Energy Fengfeng Group Co.，Ltd.General Hospital North Court Gerontology Department，Handan056200，China）

Objective To investigate the effects of valsartan on Transforming growth factor beta 1（TGF－β1）level in serum of patients with diabetic nephropathy.Methods The hospital treated 108cases of diabetic nephropathy patients as the research object，55cases were randomly divided into control group and 53patients in experiment group，Determination of serum TGF－β1levels by ELISA，and compared between the two groups.Results The control group before and after treatment of TGF－β1levels have declined，but the difference was not statistically significant，P＞0.05，The experimental group had statistical significance before and after treatment with TGF－β1levels，P＜0.05，After treatment of the control group and the experimental group of TGF－β1levels have significant difference，P＜0.05.Conclusion Valsartan can inhibit the content of TGF－β1，which can effectively reduce or control of chronic renal damage in diabetic nephropathy，which slows down the glomerular sclerosis and renal interstitial fibrosis play an important role.

Transforming Growth Factor beta1valsartan diabetic nephropathy

R587.2

A

劉香錕，女，42歲，主治醫(yī)師，研究方向：糖尿病腎病。

2014－09－27）

1007－4287（2015）06－0944－02