余鳳花，羅 宋，陳妙嵐，潘 穎，王俊容＊

（1.佛山市三水區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東佛山528100；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林長(zhǎng)春130033）

早孕期糖化血紅蛋白檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的應(yīng)用

余鳳花1，羅 宋1，陳妙嵐1，潘 穎2，王俊容2＊

（1.佛山市三水區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東佛山528100；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院婦產(chǎn)科，吉林長(zhǎng)春130033）

目的 探討對(duì)早期妊娠孕婦進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）的檢測(cè)在妊娠期糖尿?。℅DM）診斷的過(guò)程中的臨床意義。方法 對(duì)2012年1月至12月佛山市三水區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科門(mén)診產(chǎn)檢的1847名早孕期婦女檢測(cè)糖化血紅蛋白，同時(shí)于孕中期全部進(jìn)行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）以確診GDM，以HbA1c≥6為陽(yáng)性，根據(jù)結(jié)果分為2組，分別為Ⅰ組陰性組（HbA1c＜6）和Ⅱ組陽(yáng)性組（HbA1c≥6）。結(jié)果 1847名早期妊娠婦女的HbA1c的平均值為5.22±0.46。Ⅰ組HbA1c陰性1715例，經(jīng)OGTT確診GDM7例。Ⅱ組HbA1c陽(yáng)性132例，經(jīng)OGTT確診為GDM48例。通過(guò)HbA1c檢測(cè)GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。2組GDM檢出率比較，P＜0.05。結(jié)論 HbA1c在GDM診斷中具有重要的臨床意義，可以作為早期診斷GDM的重要指標(biāo)。

妊娠期糖尿病；糖耐量試驗(yàn)；糖化血紅蛋白；早孕；診斷

（Chin J Lab Diagn，2015，19：0921）

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是指在妊娠前，糖代謝正常或已存在潛在糖耐量減退，至妊娠后才發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，是妊娠中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。多發(fā)生于妊娠中、晚期。全球平均發(fā)病率有報(bào)道發(fā)生率為1.14%［1］，我國(guó)的發(fā)生率1%－5%［2］，近年來(lái)妊娠期糖尿病有明顯增高趨勢(shì)。其臨床過(guò)程比較復(fù)雜。多因空腹血糖可能正常，且無(wú)明顯自覺(jué)癥狀而導(dǎo)致該病的漏診，因此病危害性大，可導(dǎo)致自然流產(chǎn)、巨大胎兒、胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒宮內(nèi)乏氧、死胎、先天性畸形、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、新生兒呼吸窘迫綜合征等不良妊娠結(jié)局［2］。因此，盡早診斷GDM，有助于指導(dǎo)治療，降低妊娠期并發(fā)癥及母兒不良妊娠結(jié)局。本研究旨在探討早期妊娠中進(jìn)行糖化血紅蛋白的檢測(cè)在妊娠期糖尿病診斷中的臨床意義，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2012年1月至12月在佛山市三水?huà)D幼保健院婦產(chǎn)科產(chǎn)前檢查并分娩的孕婦共1847例，年齡18－39歲，平均年齡（26±6.85）歲，孕周6－12周，排除孕前糖尿病、高血壓病、甲狀腺功能亢進(jìn)和慢性肝膽疾病等病史。

1.2 方法

1.2.1 HbA1c檢測(cè) 采用美國(guó)伯樂(lè)D10糖化血紅蛋白分析儀進(jìn)行HbA1c檢測(cè)分析，以HbA1c≥6%作為陽(yáng)性診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分為2組，Ⅰ組（HbA1c＜6）、Ⅱ組（HbA1c≥6），2組均于24－28周行75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）來(lái)確診GDM，并隨訪全部妊娠結(jié)局。

1.2.2 75g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT） 孕24－28周進(jìn)行75g OGTT。受試前3天正常體力活動(dòng)、正常飲食，檢查前1天晚餐后禁食至少8h，檢查當(dāng)日上午8點(diǎn)空腹抽取靜脈血2ml，隨后口服75g葡萄糖粉加水300ml，于服糖后1h、2h分別再抽取靜脈血，采用美國(guó)伯樂(lè)D10糖化血紅蛋白儀測(cè)定葡萄糖水平。

1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) HbA1c≥6為陽(yáng)性。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：空腹及服糖后1、2h的血糖值分別為5.1 mmol／L、10.0mmol／L、8.5mmol／L。任何一點(diǎn)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即診斷為GDM。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用±s表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1847名早期妊娠婦女的HbA1c的平均值為5.22±0.46。Ⅰ組HbA1c陰性1715例，經(jīng)OGTT確診GDM7例。Ⅱ組HbA1c陽(yáng)性132例，經(jīng)OGTT確診為GDM48例。通過(guò)HbA1c檢測(cè)GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。兩組GDM檢出率比較，P＜0.05。

表1 1847名早期妊娠婦女糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果（n＝1847）

3 討論

自20世紀(jì)起，妊娠期糖尿病已開(kāi)始被廣泛關(guān)注，并認(rèn)為與胎兒及孕婦的不良結(jié)局有關(guān)［4］。其發(fā)生主要原因是孕婦妊娠中、晚期，體內(nèi)拮抗胰島素樣物質(zhì)明顯增高，孕婦血液較孕前稀釋?zhuān)w內(nèi)的血容量增加，而胎盤(pán)分泌的孕酮、胎盤(pán)生乳素等激素對(duì)胰島素起拮抗作用，使孕婦體內(nèi)的胰島素量顯著降低，孕婦對(duì)胰島素的敏感性隨孕周增加而下降，對(duì)于胰島素分泌受限的孕婦，妊娠期不能代償這一生理變化，從而導(dǎo)致GDM的發(fā)生［3］。

妊娠期糖尿病是妊娠期最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，范圍包括孕前已有糖尿病及妊娠期發(fā)現(xiàn)的糖尿病，由于其臨床過(guò)程比較復(fù)雜，對(duì)母兒均帶來(lái)較大危害而引起廣泛重視。①對(duì)孕婦的影響：孕時(shí)及產(chǎn)褥感染、敗血癥、妊娠期高血壓、羊水過(guò)多、流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大胎兒、胎兒畸形等發(fā)生率明顯增加，糖尿病酮癥酸中毒，導(dǎo)致胎兒窘迫甚至胎死宮內(nèi)，由于巨大胎兒導(dǎo)致的難產(chǎn)、產(chǎn)道損傷、手術(shù)產(chǎn)幾率增高，產(chǎn)后易發(fā)生產(chǎn)后出血。②對(duì)胎兒影響：圍產(chǎn)兒死亡率高，胎兒長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致胎盤(pán)血氧供量下降，胎兒宮內(nèi)窘迫，甚至胎死宮內(nèi)；在妊娠早期發(fā)現(xiàn)高血糖，往往會(huì)導(dǎo)致胎兒心血管神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形。有研究表明，孕早期HbA1c每下降1%，先天畸形的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低0.39－0.59，而HbA1c每上升1%，先天畸形的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加1.63－2.34［5］；妊娠中晚期，巨大胎兒發(fā)生率增加，流產(chǎn)、早產(chǎn)亦增加。③對(duì)新生兒影響：新生兒呼吸窘迫綜合征、低血鈣、低血糖、低血鎂、，亦可引起心肌改變［6］。因此如何早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷，并對(duì)妊娠期糖尿病孕婦及時(shí)有效的處理，已成為目前產(chǎn)科醫(yī)生臨床工作的重要課題。

糖化血紅蛋白是血紅蛋白與葡萄糖反應(yīng)的產(chǎn)物，血紅蛋白生成后與體內(nèi)糖類(lèi)物質(zhì)經(jīng)非酶促化在HBA的C鏈或D鏈上結(jié)合形成糖化血紅蛋白。其合成過(guò)程緩慢，相對(duì)不可逆，一旦生成就不易分解，可持續(xù)存在近120天（紅細(xì)胞壽命），糖化血紅蛋白合成速率與紅細(xì)胞所處環(huán)境中糖的濃度成正比。因此血液中血糖越高，糖化血紅蛋白就越高，糖化血紅蛋白能夠反映出檢測(cè)前8－10周的血糖控制水平。雖然以往認(rèn)為HbA1c僅僅可以反映人體內(nèi)3個(gè)月左右的平均血糖水平，不太適用于GDM的篩查或診斷，但近些年研究表明HbA1c不受血糖的急性改變及上次進(jìn)餐后間隔時(shí)間的長(zhǎng)短影響，不受是否使用胰島素等因素的干擾，具有較高的穩(wěn)定性。HbA1c的檢測(cè)重復(fù)性好、穩(wěn)定性強(qiáng)，已成為檢測(cè)血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)［7］。是糖尿病篩查、診斷、血糖控制、療效評(píng)估的有效檢測(cè)指標(biāo)，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。血糖和HbA1c的相關(guān)系數(shù)為0.80。一般而言，6%HbA1c相當(dāng)于7.5mmol／L血糖［7］。血液中每1%的糖化血紅蛋白相當(dāng)于2mmol／L血糖濃度，微小的差別就有一個(gè)成倍放大的效應(yīng)，因此，HbA1c是監(jiān)測(cè)孕婦血糖變化情況的一個(gè)良好指標(biāo)。另外，隨著妊娠周數(shù)的增加，胎盤(pán)分泌的各種抵抗胰島素的激素快速增加，致使胰島素拮抗日趨明顯，在妊娠24－28周達(dá)到高峰，故GDM篩查都選在24－28周。但是在孕早期各種胰島素拮抗因素就已存在，而且個(gè)體對(duì)胰島素拮抗因素的敏感性存在差異，導(dǎo)致早孕期即發(fā)生GDM，特別是血糖過(guò)高的妊娠，往往出現(xiàn)胎兒畸形、自然流產(chǎn)和復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等，此時(shí)等待孕中晚期再常規(guī)進(jìn)行OGTT篩查顯然錯(cuò)失干預(yù)治療的良機(jī)，帶來(lái)往后諸多不良妊娠結(jié)局。因此H bA lc具有簡(jiǎn)便、測(cè)定快速、準(zhǔn)確、取血量少、不易受其他因素影響的優(yōu)點(diǎn)，H bA 1C的測(cè)定是一種較為實(shí)用的G DM的早期診斷方法。為妊娠期糖尿病的研究開(kāi)辟了新的途徑及新的監(jiān)護(hù)方法。

本研究在1847名早期妊娠婦女中進(jìn)行HbA1c檢測(cè)，Ⅱ組HbA1c132例，其中48例經(jīng)OGTT確診為GDM。通過(guò)HbA1c檢測(cè)GDM的敏感性為87.27%，特異性為95.31%。兩組GDM檢出率比較，P＜0.05。在早孕期進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)檢的婦女，檢測(cè)到HbA1c陽(yáng)性即進(jìn)行OGTT篩查，能早發(fā)現(xiàn)、早診斷GDM，并進(jìn)行干預(yù)、處理，有效降低妊娠不良結(jié)局的發(fā)生，HbA1c對(duì)妊娠期糖尿病診斷的靈敏度及特異度高，適宜在臨床推廣使用。

［1］蔣 秀，李彩霞.個(gè)體化飲食指導(dǎo)在妊娠期糖尿病診治中的臨床價(jià)值分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2011，38（21）：18.

［2］柯水旺，曾海生，鄧朝暉，等.不同年齡組原發(fā)性高血壓患者癥狀及血流變學(xué)分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2013，13（1）：41.

［3］謝 幸，茍文麗，等.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013，75－79.

［4］楊慧霞.妊娠期糖尿病篩查和診斷策略的變遷［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2011：482.

［5］Inkster ME，F(xiàn)ahey TP，Donnan PT，et al.Poor glycated haemoglobin control and adverse pregnancy outcomes in type 1and type 2diabetes mellitus：Systematic review of observantional studies［J］.BMC Pregnancy Chikdbirth，2006，30（6）：1.

［6］林 苑，鐘紅珠，李卓華.妊娠期糖代謝異常對(duì)妊娠結(jié)局的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（12）：26.

［7］綦小蓉.糖化血紅蛋白在圍生期的運(yùn)用［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30（7）：502.

Early pregnancy glycosylated hemoglobin test application in the diagnosis of gestational diabetes

YU Fen－ghua1，LUO Song1，CHEN Miao－lan1，et al.（Sanshui District，F(xiàn)oshan City，MCH，1.Obstetrics and Gynecology dept.Foshan City528100.China；2.China－Japan Union Hospital of Jilin University，Obstetrics and Gynecology dept，Changchun130033，China）

Objective to investigate the early pregnancy test the glycosylated hemoglobin application in the diagnosis of gestational diabetes.Methods we collected 1847pregnant women of our hospital outpatient service prenatal detection of glycosylated hemoglobin from January 2012to December 2012，is positive with HbA1c6or higher，according to the results are divided into two groups，respectivelyⅠgroup（HbA1c＜6）andⅡgroup（HbA1c6or higher），the two groups all accepted the glucose tolerance test（OGTT）in diagnosis of GDM，and to follow all the pregnancy outcome.Results Ⅰgroup 1715cases，7confirmed cases diagnosed with GDM.Ⅱgroup 132cases，48cases diagnosed with GDM.GDM with HbA1ctest sensitivity is 87.27%specificity is 95.31%.2sets of data for gestational diabetes detection rate comparison（P＜0.05）.Conclusion HbA1chas important clinical significance in the diagnosis of GDM，can serve as an important index of early diagnosis of GDM

gestational diabetes mellitus；oral glycose tolerance test；glycosylated hemoglobin；diagnosis，early pregnancy

R714.25

A

2014－04－18）

1007－4287（2015）06－0921－03

＊通訊作者