劉震

【摘 要】 目的 分析托吡酯治療難治性癲癇的臨床療效。方法 選擇2013年1月至2014年1月我院收治的30例難治性癲癇患者，隨機(jī)分為對照組（15例）和觀察組（15例）。對照組僅接受丙戊酸鈉緩釋片治療，觀察組接受丙戊酸鈉緩釋片治療，并采用托吡酯輔助治療。比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組和對照組患者的總有效率分別是93.3%和73.3%，兩組結(jié)果差異顯著（P<0.05），認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，觀察組（1例）明顯優(yōu)于對照組（3例）。結(jié)論 托吡酯在治療難治性癲癇方面，具有較好的臨床效果，可在臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 托吡酯；難治性癲癇；臨床療效

【中圖分類號】 R971+.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A

癲癇是一種嚴(yán)重危害患者生命健康和生活質(zhì)量神經(jīng)系統(tǒng)疾病。相關(guān)調(diào)查研究表明，癲癇患者中難治性癲癇的比例較高，可達(dá)到25%以上。托吡酯屬于單糖磺基衍生藥物，在臨床中作為抗癲癇藥應(yīng)用，取得了較為理想的臨床效果[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年1月我院收治的30例難治性癲癇患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各15例。對照組患者：男性9例，女性6例，年齡（37.7±10.9）歲，病程（14.5±11.9）年。對照組患者：男性8例，女性7例，年齡（36.7±11.2）歲，病程（14.4±10.9）年。兩組患者在一般資料方面無顯著差異（P>0.05），認(rèn)為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組療法：僅接受丙戊酸鈉緩釋片治療，入選的15例患者，均接受丙戊酸鈉治療，采用丙戊酸鈉緩釋片（500mg×30）口服方法，成人每天服用兩次，每次500mg，小兒每天服用兩次，每次15mg。觀察組療法：15例患者接受丙戊酸鈉緩釋片治療，并采用托吡酯（25mg×60）輔助治療。成人患者每日口服25 mg，小兒0.5 mg，均為一日兩次。

1.3 療效評價(jià) 痊愈：臨床癥狀消失，未再次發(fā)作；顯效：臨床癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少量大于75%；有效：發(fā)作次數(shù)減少量小于75%，并大于50%；無效：臨床癥狀無明顯變化，發(fā)作次數(shù)減少量小于50%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理所有數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，采用X2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P<0.05認(rèn)為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效對比 詳見表1。

由表1可知：觀察組和對照組患者的總有效率分別是93.3%（14/15）和73.3（11/15），兩組結(jié)果差異顯著（P<0.05），認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究證明，托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的效果優(yōu)于單純丙戊酸鈉治療。

2.2 不良反應(yīng) 觀察組和對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者分別為1例和3例，兩組結(jié)果差異顯著（P<0.05），認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義經(jīng)，證明在不良反應(yīng)方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組。

3 討論

難治性癲癇患者會(huì)出現(xiàn)較為頻繁的癲癇發(fā)作，發(fā)作次數(shù)達(dá)到每月4次以上。癲癇是由于腦部神經(jīng)元自限性異常放電所引發(fā)，其誘因較為復(fù)雜。難治性癲癇的臨床治療中，以抗癲癇藥治療為主，但是癲癇藥物治療的個(gè)體差異較大，有10%-20%的病人對藥物不敏感，其癲癇發(fā)作的控制程度不理想。當(dāng)前，我國在抗癲癇藥物方面缺乏治療缺乏前瞻性的研究，如防止復(fù)發(fā)、并發(fā)癥發(fā)生，處理促發(fā)因素等[2]。

相關(guān)研究表明，呼吸循環(huán)和EEG支持是難治性癲癇最有效的治療途徑，而聯(lián)合用藥的治療效果也由于單純使用一種藥物，這與本次研究結(jié)果是相符的[3]。本次研究中，所使用的托吡酯還是一種較為新型抗癲癇藥物，在臨床的應(yīng)用不多。托吡酯作用原理為，阻斷神經(jīng)元持續(xù)去極化所反復(fù)激發(fā)的動(dòng)作電位。托吡酯的藥理研究表明：托吡酯可阻斷狀態(tài)依賴的鈉通道，同時(shí)提高GABA啟動(dòng)GABA受體的頻率，從而加強(qiáng)GABA誘導(dǎo)氯離子內(nèi)流的能力?？梢姡羞刘ヅc苯丙二氮類藥物抗癲癇特性的作用原理是不同的[4]。

托吡酯的藥理作用與其血藥濃度存在一定的關(guān)系，上述作用均在 1-200μM的濃度范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)，其為產(chǎn)生最小作用濃度為1-10μM。應(yīng)注意，托吡酯對部分碳酸酐酶有抑制作用，但這一抑制作用低于乙酰唑胺。托吡酯作為抗癲癇藥物的關(guān)鍵是，可有效調(diào)節(jié)電壓比較敏感的鈉離子通道，并誘導(dǎo)γ-氨基丁酸引起氯離子發(fā)生內(nèi)流。相關(guān)研究表明，托吡酯對部分性發(fā)作的成人患者的治療效果比較突出，因其單獨(dú)使用時(shí)不良反應(yīng)較大，所以藥物不建議單獨(dú)使用，以保證用藥的安全性[5]。

本次研究將重點(diǎn)研究托吡酯治療難治性癲癇的臨床效果，旨在拓寬難治性癲癇的治療途徑。本次研究結(jié)果顯示，患者接受托吡酯治療后，其癲癇癥狀控制效果、藥物不良反應(yīng)情況、癲癇癥狀再次發(fā)作狀況等均較為理想，臨床療效較好，未來應(yīng)不斷探索托吡酯聯(lián)合用藥的治療方式，以提升難治性癲癇的治療效果[6]。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊潤華，劉東太，張明.中西醫(yī)結(jié)合治療癲癇研究現(xiàn)狀及問題[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，17（22）：3554-3555.

[2] 周孝達(dá).癲癇[A].見：史玉泉，主編.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].第1版.上海：上海科技出版社，2012：789-790.

[3] 葉祥枝，吳潔，張力.丙戊酸鈉緩釋片治療兒童癲癇的療效及血藥濃度[J].中國新藥與臨床雜志，2013，17（16）：332-333.

[4] 徐波濤，漆松濤，王洪筱，等.藥物難治性癲癇相關(guān)局灶性腦皮質(zhì)發(fā)育不良臨床分析（附21例報(bào)告）[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39（5）：269.

[5] 魏燕，路燕，洪菲，等.左乙拉西坦添加治療兒童難治性癲癇的臨床研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2012，32（12）：1761.

[6] 郟春玲，黃圣明，王明科，等.對四種抗癲癇藥物進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測的結(jié)果分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（9）：75-77.