武曉麗

【摘 要】 目的：觀察阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝的臨床療效。方法：將慢性乙肝患者100例隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組給予阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療，對照組給予阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片，比較兩組療效。結(jié)果：治療3個月后，觀察組患者在ALT、 HBV—DNA方面顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<005）；在HBeAg改善方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者療效較好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿德福韋酯；恩替卡韋；慢性乙肝

【中圖分類號】R5126+2 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）05-0081-02

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所引起的疾病，每年約有100萬人死于HBV感染所致肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌，乙型肝炎病毒攜帶者占全球三分之一[1]。近年來，我國慢性乙肝發(fā)病率呈上升趨勢，是嚴(yán)重危害我國人民健康的常見傳染病，與肝硬化、原發(fā)性肝癌密切相關(guān)[1]，終末期肝病嚴(yán)重影響患者的勞動能力及生活質(zhì)量。目前，規(guī)范的抗病毒治療持續(xù)抑制HBV，減少HBV突變，能有效改善患者肝功能，延緩疾病進(jìn)展為失代償性肝病或肝癌，提高生存率，對積極治療乙肝臨床意義重大。恩替卡韋是慢性乙型肝炎患者治療最常用的核苷酸類似物，具有高效、快速、低毒、耐藥基因屏障高等特點，用于治療HBV感染，是改善肝功能的主要治療藥物。筆者采用阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月至2014年3月收治的慢性乙型肝炎患者100例作為研究對象，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，均經(jīng)血清免疫學(xué)、影像學(xué)及相關(guān)檢查確診，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男性30例，女性20例，年齡17～68歲，平均年齡（37±35）歲；病程1～5年，平均（3±05）年。病情輕度20例，中度20例，重度1O例。對照組中男性28例，女性22例，年齡18～65歲，平均年齡（35±25）歲；病程2～7年，平均（4±15）年。病情輕度21例，中度18例，重度11例。兩組患者性別、年齡及病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12 納入標(biāo)準(zhǔn) 排除甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、丁型肝炎病毒、戊型肝炎病毒，TT病毒，EB病毒，藥物中毒，巨細(xì)胞病毒等重疊感染，自身免疫性及代謝性肝病患者；排除近期使用其他抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑；排除合并肝性腦病、肝硬化腹水、肝癌等失代嘗性肝病患者；排除肝臟腫瘤引起肝功異常者；排除心、腦、腎重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p害者，排除凝血機制障礙、伴有出血傾向者；排除妊娠或哺乳期婦女；排除精神病患者，不能配合本次研究者；入選年齡在16歲以上至70歲以下者；排除對上述藥物過敏者。詳細(xì)告知抗病毒治療利弊后，由患者選擇是否使用恩替卡韋抗病毒治療，自愿參與本次研究，簽署知情同意書。

13 治療方法 在治療過程中根據(jù)個體差異性以及病情變化，及時給予肝細(xì)胞生長因子、門冬氨酸鉀鎂、甘草酸苷、呋塞米等利膽、保肝、利尿等對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上觀察組給予恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字920H00101，每次05mg，口服，每日1次，聯(lián)合阿德福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字0H0216505）10mg，口服，每日1次。對照組給予阿德福韋酯10mg，口服，每日1次，聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片（內(nèi)蒙古福瑞制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19991011），每次4片，每日3次。治療3個月后觀察并記錄給藥期間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清轉(zhuǎn)換率、脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率以及藥物不良反應(yīng)。

14 檢驗方法 本次研究，檢驗人員選擇資深檢驗員進(jìn)行肝功能檢測，機器采用日本Olympus Au640全自動生化分析儀；HBV標(biāo)志物采用羅氏601儀器，選擇原廠試劑，選擇化學(xué)發(fā)光法檢測法；HBV-DNA：采用羅氏480儀器，試劑由北京生物技術(shù)有限公司提供，選擇PCR方法檢測。

15 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS120數(shù)據(jù)軟件包進(jìn)行分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<005為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

21 兩組治療后臨床觀察指標(biāo)情況比較 觀察組治療3個月后，在血清ALT、 HBV—DNA方面顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<005）；在HBeAg方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。見表1。

22 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者給藥后有1例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)眩暈，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，對照組患者有1例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)腹痛，2例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，兩組患者不良反應(yīng)均較輕微，均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，未作特殊處理自行緩解，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。

3 討論

慢性乙肝是常見的慢性傳染病之一，患者在患病后難以治愈， 40%的患者將最終發(fā)展為肝硬化[2]，該病嚴(yán)重影響了患者的身心健康和生活質(zhì)量。慢性乙肝患者臨床常常表現(xiàn)為乏力、畏食、惡心、腹脹，有肝部疼痛感等癥狀。慢性乙肝病情較輕的患者肝大，質(zhì)地呈中度硬度，按壓時有輕痛感。病情較重的患者面部呈黑色、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能異常。近年來有研究表明[2]，乙型肝炎肝硬化患者的預(yù)后與HBV-DNA的復(fù)制程度有關(guān)，乙型肝炎的患者如果得不到及時有效的治療，體內(nèi)HBV-DNA的持續(xù)復(fù)制會引起病情反復(fù)發(fā)作，造成患者肝功能指標(biāo)持續(xù)異常，病情加重，HBV-DNA的復(fù)制程度越高，患者的病情越容易轉(zhuǎn)變?yōu)楦喂δ芩ソ吆透伟ＥR床上治療慢性乙肝的原則包括充足睡眠、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、高蛋白飲食、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，并積極處理相關(guān)并發(fā)癥。目前，臨床醫(yī)學(xué)界已達(dá)成共識，認(rèn)為抗病毒療法對治療慢性乙肝起到關(guān)鍵作用[2]。對于慢性乙肝患者，降低和延緩肝功能失代償以及肝癌的發(fā)生是主要的治療目標(biāo)，患者通常長期系統(tǒng)的抗病毒治療，可以有效阻止乙肝病毒的復(fù)制，肝功能可以迅速恢復(fù)正常。乙肝患者經(jīng)過有效的治療可以成功的阻止慢性乙肝進(jìn)展到肝硬化，也可以使出現(xiàn)腹水和消化道出血的肝硬化患者擺脫嚴(yán)重的并發(fā)癥，脫離死亡威脅。乙肝患者的肝功能較差，抗病毒治療的緊迫性更為重要，由于大部分患者需要長期服藥治療，因此，強效、快速、耐藥基因屏障高的藥物是首選。

恩替卡韋是一種環(huán)戊基脫氧鳥苷類似物，具有抗HBV-DNA聚合酶活性的作用，患者在使用恩替卡韋后，在體內(nèi)磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽，與HBV-DNA聚合酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，選擇性抑制HBV-DNA聚合酶，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，對病毒DNA復(fù)制的起始、逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈及正鏈的延長均有抑制作用。目前，在歐美國家的肝病醫(yī)學(xué)會均將恩替卡韋列入治療乙型肝炎的首選藥物。臨床應(yīng)用恩替卡韋治療乙肝肝硬化高膽紅素血癥同樣具有良好的療效，患者在使用恩替卡韋3個月后，TBIL、ALT、PTA等方面都有好轉(zhuǎn)。恩替卡韋的藥效持久，且對CCCDNA有直接抑制作用，但由于價格較貴，對于長期服用該藥的患者，經(jīng)濟難以承受，且長期服用恩替卡韋的依從性較差，使恩替卡韋的廣泛應(yīng)用受到了限制。阿德福韋酯是5′-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環(huán)類似物，乙肝患者在服用阿德福韋酯后，體內(nèi)能夠形成活性代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽，阿德福韋二磷酸鹽與HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧腺苷競爭，可明顯抑制HBV-DNA復(fù)制，從而起到治療目的。復(fù)方鱉甲軟肝片，屬復(fù)方中藥制劑，方劑含有：鱉甲（制）、莪術(shù)、三七、黨參、赤芍、當(dāng)歸、黃芪、冬蟲夏草、連翹等，其作用機制為：抑制貯脂細(xì)胞增殖，降低膠原蛋白合成、溶解和吸收，抑制肝纖維化的形成。該藥具有益氣補血，軟堅散結(jié)，散瘀清毒之功效，臨床多用于慢性乙型肝炎及早期肝硬化的輔助治療。可有效緩解患者的面色暗黃，胃脹不適，疲乏無力等癥狀。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝患者臨床療效較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王燕.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化高膽紅素血癥6O例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2012，8（4）：174-176.

[2] 劉 剛，潘兆隨.阿德福韋酯聯(lián)合短期恩替卡韋治療活動性乙肝肝硬化療效觀察[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，l9（9）：808-8l0.

（收稿日期：20141212）