周鴻堂　陳潔

【摘 要】 目的：通過調查昆明市第三人民醫(yī)院肝病藥物的應用情況及趨勢，了解我院肝病藥物應用情況。方法：對我院2012～2013年肝病藥物的總銷售金額、各類肝病藥物銷售構成比以及用藥頻度（DDDs）、日用藥金額（DDDc）進行統(tǒng)計和分析。結果：我院肝病藥物的總銷售金額呈逐年上升趨勢，2012年肝病藥物金額占全院藥品總金額36.4%，2013年肝病藥物金額占全院藥品總金額40.09%，增長率為10.14%；各類肝病藥物中，保肝藥物每年所占比例均為第一；其次是免疫調節(jié)類藥物所占比例較大；每年用藥頻度較大的藥物為還原型谷胱甘肽、胸腺五肽、多烯磷脂酰膽堿和五酯膠囊等。結論：我院肝病藥物以保肝藥物和免疫調節(jié)類所占構成比較大，明顯存在免疫調節(jié)類藥物濫用現(xiàn)象，臨床科室須引起重視，臨床藥師需定時對保肝藥物進行專項點評，共同促進安全、合理、經濟應用保肝藥物。

【關鍵詞】 保肝藥物；用藥頻度；日用藥金額

【中圖分類號】R197.323 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）07-0122-03

肝臟是人體新陳代謝和解毒的重要器官，其解毒功能主要依靠肝細胞的各種合成酶和解毒酶完成。由于人民生活水平的不斷提高，生活方式和飲食結構的改變及遺傳因素的影響，我國肝病的發(fā)生率一直居高不下[1-2]。病毒性肝炎是一種常見傳染病， 嚴重危害人類健康。我院是以傳染病為中心的綜合醫(yī)院，隨著肝病患者的增加，客觀評估我院肝病藥物的使用情況，探討臨床用藥的特點和趨勢也就尤為必要，故對我院2012～2013年應用的肝病藥物進行調查分析，以了解我院該類藥物應用情況，為臨床合理用藥與規(guī)范管理提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料 采用我院醫(yī)院網(wǎng)絡信息數(shù)據(jù)庫，提取2012～2013年肝病藥物的出庫數(shù)據(jù)，包括藥物劑型、藥品名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量和銷售金額等。

1.2 方法 采用金額排序和數(shù)量排序方法，統(tǒng)計2012年～2013年我院藥品出庫的肝病藥物銷售金額和銷售數(shù)量，進行類別金額匯總和數(shù)量匯總，然后 單個排序，得到各類藥品金額和數(shù)量分配比和單個藥品金額級數(shù)量排序結果，采用限定日劑量（DDD）和日用藥金額（DDC）方法，利用藥品銷售金額、銷售數(shù)量、DDDs、DDDc等指標，對其進行排序和分析。DDD值參照《中國藥典·臨床用藥須知》（2015年版）、《新編藥物學》（第17版）、《國家基本藥物臨床應用指南》及藥品說明書規(guī)定的成人平均日劑量綜合確定。DDDs反映某藥的使用頻率及臨床應用情況，值越大，表明該藥的使用頻率越高，患者臨床應用此藥的傾向性越大。日用藥金額（DDC）=藥品消耗總金額/DDDs，表示患者應用該藥的平均日費用，DDC越大，說明患者的經濟負擔越重。

2 結果

2.1 肝病藥物銷售金額占全院藥品銷售金額比例 2012-2013年，我院藥品銷售總金額及肝病藥物銷售總金額呈上升趨勢，2012年肝病藥物占全院藥品總銷售金額的36.40%，2013年占全院藥品總銷售金額的40.09%，增長率為10.14%。詳見表1。

2.2 2012-2013年各類肝病藥物用藥總金額及其構成比 2012及2013年，均以保肝類藥物用藥金額最高，其構成比占53.40%和50.69%，其次是免疫調節(jié)類藥物，構成比占36.65%和41.39%；抗病毒類藥物金額及構成比最低，占比9.945%和7.92%。 見表2。

2.3 2012～2013年各類保肝藥物的用藥金額及其構成比 各類保肝藥物中，2012年及2013年均以促肝細胞再生類和解毒類用藥金額最高，其構成比較大，2012年及2013年，促肝細胞再生類構成比分別為33.05%和32.56%，解毒類藥物構成比分別為31.44%和31.38。見表3。

2.4 2012～2013年保肝藥物及免疫調節(jié)藥物前20名DDDs及DDDc排序 2012年及2013年，抗病毒藥物均主要以口服替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定及阿德福韋酯片為主，其次是注射用干擾素，以重組人干擾素α-1b和α-2b為主。保肝藥物和免疫調節(jié)藥物使用量較之抗病毒藥物占比較大，注射劑兩年均以多烯磷脂酰膽堿和還原型谷胱甘肽用藥頻度較大，口服藥物較注射劑更常用，且在用藥頻度上，兩年稍有不同。見表4。

3 討論

從表1可以看出，我院保肝藥物隨總藥品銷售金額增加，該類藥物也在逐年增長，2012～2013年肝病藥物使用總金額年增長率分別為36.40%和40.09%，可看出肝病藥物在我院的藥品消耗中占有重要地位。從我院肝病藥物增長趨勢來看，目前我省肝損害的發(fā)病率仍呈上升趨勢。

我院應用的肝病藥物主要有抗病毒類、保肝類和免疫調節(jié)類，2012及2013年，均以保肝類藥物用藥金額最高，其構成比占53.40%和50.69%，其次是免疫調節(jié)類藥物，構成比占36.65%和41.39%；抗病毒類藥物金額及構成比最低，占比9.945%和7.92%。我國是乙型肝炎病毒（hepatitis Bvim，HBV）感染高流行區(qū)，約有HBV攜帶者9300萬，其中慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者約2000萬[3]。慢性乙型肝炎病毒（HBV）不斷復制是導致乙型肝炎病情遷延、進展的首要因素，而使用核苷類似物抗病毒治療是乙型肝炎患者最重要、最有效的治療措施。重型肝炎多由肝炎病毒，尤其是HBV所致（約占70%）[4]。我院肝病患者中，以慢性病毒性肝炎乙型、慢性病毒性肝炎丙型最常見，抗病毒治療是病毒性肝炎抗炎保肝的基礎?？共《局委熆蓽p輕肝細胞炎癥、改善肝功能、糾正失代償、提高生存率、延緩病程進展。抗病毒藥物構成比較之后兩類藥物構成比小，說明保肝類藥物和免疫調節(jié)類藥物存在有不合理應用甚至濫用現(xiàn)象。

保肝藥主要包括促進能量代謝類、解毒類、促肝細胞再生、利膽類和抗炎類，構成比較大的是解毒類和促肝細胞再生類，分別為2012年31.44%、34.05%，2013年31.38、32.56%。解毒類以還原型谷胱甘肽選擇性最大。還原型谷胱甘肽是人類細胞中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，參與體內三羧酸循環(huán)，并能促進糖、脂肪、蛋白質代謝，并能影響細胞代謝，減少氧應激損害及脂質過氧化誘致肝纖維化，具有保護肝細胞、促進肝細胞功能恢復的作用，不僅能改善酒精性肝病患者的肝功能，緩解臨床癥狀，還具有抗肝纖維化作用。有研究顯示[5]，在抗結核治療的同時加用還原型谷胱甘肽以保肝治療，可顯著降低藥物性肝損害的發(fā)生率。

促肝細胞再生類以多烯磷脂酰膽堿選擇性最大，多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與重要的內源性磷脂一致，主要進人肝細胞，并以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，可使受損的肝功能和酶活力恢復正常，調節(jié)肝臟的能量平衡，促進肝組織再生，將中性脂肪和膽固醇轉化成容易代謝的形式，對抗多種肝損傷[6]。

抗炎類較多選擇復方甘草酸單銨。聶燕[7]對異甘草酸鎂注射液和復方甘草酸單銨注射液治療重癥肝炎療效進行比較， 異甘草酸鎂組丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉移酶（AST）明顯低于復方甘草酸苷組（P<0.05）；異甘草酸鎂組患者治療后凝血酶原時間（PT）指標有明顯改善（P<0.05）。說明異甘草酸鎂注射液在改善肝功能和凝血功能方面優(yōu)于復方甘草酸苷。我院異甘草酸鎂用藥頻度相對于復方甘草酸苷較低。近年來，國內對異甘草酸鎂的藥理和臨床研究顯示其具有良好的抗炎保肝、延緩肝纖維化等藥理作用比，特別是在治療慢性乙型肝炎方面具有良好療效[8]。

濫用保肝藥不僅會增加肝臟的負擔，同時，一些保肝藥長期在體內蓄積，還會對肝臟造成損害。長期濫用保肝藥還會增加患者對藥物的依賴理，進而干擾肝病的治療[1]。

2012～2013年，用藥頻度較高的藥物，以口服藥物較多見，抗病毒藥物均主要以口服替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定及阿德福韋酯片為主，保肝藥物以五酯膠囊、復方鱉甲軟肝片、當飛利肝寧和葡醛內酯使用頻度較高，葡醛內酯片和護肝寧片日均費用較低。注射劑以還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、胸腺五肽、薄芝糖肽和復方甘草酸單銨用藥頻度較高。相對而言，還原型谷胱甘肽注射液日均費用較低，乙酰谷酰胺和門冬氨酸鳥氨酸日均費用較高。

4 結論

從調查結果及分析討論來看，我院保肝藥物及免疫調節(jié)類藥物所占構成比較大，存在明顯的濫用現(xiàn)象，臨床科室須引起重視，臨床藥師需定時對保肝藥物進行專項點評，共同促進安全、合理、經濟應用保肝藥物。保肝藥的使用并不是越多越好，藥物本身也會加重肝臟的負擔。肝臟是代謝器官，任何藥物的藥性反應和毒性反應都要經過肝臟進行分解和代謝。過多使用藥物勢必會給已經 受損的肝臟增加新的負擔，引起肝臟的損害[1]。合理使用保肝藥應該是針對病情，因人而異。簡練精當，恰到好處，并充分認識保肝藥的不同特點，依據(jù)患者的不同個體，不同病情，合理選擇保肝藥物，且最好一次不超過3種，同一類型藥物不重復應用。掌握正確使用方法，正確劑量，適當療程，真正保證合理應用保肝藥[9]。

參考文獻

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[6]謝飛，李飛.3種口服保肝藥治療慢性乙型肝炎的成本一效果分析[J]. 中國藥業(yè)，2013，20（22）：90-91.

[7]聶燕.異甘草酸鎂注射液治療重癥肝炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2014， 1 （29）：55-58.

[8]晏澤輝，王宇明，湯勃，等.異甘草酸鎂聯(lián)合核苷類似物治療慢性乙型肝炎的薈萃分析[J]. 中華肝臟病雜，2014，2（22）：108-111.

[9]張鷹慶，饒益娟，盧園.肝科病區(qū)保肝藥使用分析[J]. 海峽藥，2011，1（23）：121-122.

（收稿日期：2015.03.10）