吳時(shí)光等

【摘 要】 目的：探討降鈣素原（Procalcitonin，PCT）在新生兒嚴(yán)重感染性疾病早期診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：選取新生兒99例作為研究對(duì)象，分成非感染組（A組）、局部感染組（B組）及重癥感染組（C組），每組各33例。比較三組中降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）含量。結(jié)果：C組的血清PCT、IL-6、CRP濃度均明顯升高，其中，PCT升高更顯著（P<0.01）；與A、B兩組比較，C組的PCT陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與CRP、IL-6的陽(yáng)性率相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與IL-6、CRP比較，PCT在重癥感染的診斷中，特異性及敏感性更高。結(jié)論：PCT的診斷價(jià)值明顯好于IL-6 和CRP，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的標(biāo)準(zhǔn)，在診斷和預(yù)后中均有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原；新生兒嚴(yán)重感染；白介素-6 ；C 反應(yīng)蛋白

【中圖分類號(hào)】R446.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2015）07-0114-02

Abstract：Objective To investigate function and significance ofprocalationin（PCT） in early diagnosis.Methods 99 patients were divided into three groups： severe infection group ， focal infection group and noninfection group.Their serum PCT，CRP and IL-6 level were detected. Results PCT、CRP and IL-6 blood level increased significantly in severe infection disease，but PCT increased more significantly （P<0.01）. PCT positive rate in serious infection group had extreme significance compared with other two groups （P<0.01） ， besides the difference between PCT and CRP，PCT and IL-6 were significantly in the three groups （P<0.05）. PCT has higher sensibility and the speciality in diagnosis of sevece infection disease compared with CRP and IL-6.Conclusion PCT increase in severe neonatal bacterial infectious disease，therefore，it can be used as early diagnosis mark in neonatal infectious disease. Its diagnosis value is better than CRP and IL-6， PCT has important signifi-cance in early diagnosis and evaluation of patients prognosis.

Keywords：Procalationin；Neonatal severe infection；IL-6；CRP

作為新生兒中較常見的疾病，新生兒感染早期癥狀不典型，臨床未見特異性表現(xiàn)，其進(jìn)展快，但是血培養(yǎng)結(jié)果慢，導(dǎo)致醫(yī)生易延誤診斷和治療時(shí)機(jī)。研究表明，血漿降鈣素原（PCT）是診斷敗血癥的敏感指標(biāo)[1]，與細(xì)菌感染關(guān)系密切。本研究測(cè)定新生兒的降鈣素原，并與CRP、IL-6比較，以研究其在新生兒診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年9月收入我院的新生兒99例作為研究對(duì)象，其中，男67例，女22例，75例患兒足月，24例早產(chǎn)，日齡1～29d，平均日齡（13.3±0.7）d。根據(jù)相關(guān)檢查，分成非感染組（A組）、局部感染組（B組）及重癥感染組（C組），每組各33例。其中，A組胎齡（38.1±2.8）周，無(wú)感染，為正常新生兒；B組胎齡為（38.3±2.4）周，局部感染無(wú)全身癥狀；C組胎齡為（37.9±2.1）周，包括感染性硬腫癥、化膿性腦膜腦炎、敗血癥、重癥肺炎、壞死性小腸結(jié)腸炎等嚴(yán)重感染，并有少吃少動(dòng)、體溫波動(dòng)、病理性黃疸、吐奶、白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加、血小板減少及伴有心、腎、肝等癥狀的患者。三組患者治療前的一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 收集標(biāo)本 使用抗生素前對(duì)患者抽取5ml靜脈血，30min內(nèi)離心，于-20 ℃血清保存，同時(shí)行血培養(yǎng)檢查。

1.2.2 檢查 起病3d內(nèi)進(jìn)行首次采血，免疫化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)PCT，PCT水平大于0.5ng/ml為陽(yáng)性[2]。雙抗夾心ELISA法檢測(cè)IL-6， IL-6水平小于9.7ng/L，IL-6水平不小于9.7ng/L。散光比濁法檢測(cè)CRP，CRP水平小于8mg/L為陰性， CRP水平不小于8mg/L為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組陽(yáng)性率比較 PCT（x2=43.38，P<0.01），CRP（x2=12.15，P<0.01） ，IL-6（x2=20.50，P<0.01）。B組中，4例PCT水平不小于2ng/ml 者。16 例血培養(yǎng)陽(yáng)性者。C組中，有30例患者PCT檢測(cè)呈陽(yáng)性，治愈出院26例，死亡4例， PCT水平均大于10ng/ml，有2例甚至達(dá)到100ng/ml，入院2d后死亡。24 例患者PCT水平大于2ng/ml，陽(yáng)性血培養(yǎng)患者的PCT不小于0.5ng/ml，其中不小于2ng/ml者13 例。具體見表1。

2.2 三種方法的特異度、敏感度比較 以5ng/ml 為臨界值，PCT診斷特異度69.21%，敏感度86.97%；以2ng/ml為臨界時(shí)，特異度高達(dá)94.22%，敏感度降低為64.51%。以9.7ng/L 為臨界，IL-6特異度為67.67%，敏感度為69.84%；以8mg/L為臨界，CRP特異度為67.67%，敏感度，為62.66%。

3 討論

臨床檢測(cè)感染的常規(guī)指標(biāo)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫、TNF-ɑ、CRP、IL-1、IL-6，CRP白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫等特異性較低[3]。細(xì)胞因子TNF-ɑ、IL-1、IL-6等與疾病變化的相關(guān)性不顯著，細(xì)胞因子水平體腔內(nèi)水平高于血漿水平，并且由于半衰期短，取材稍晚就會(huì)有假陰性結(jié)果出現(xiàn)，某些嚴(yán)重感染時(shí)血漿細(xì)胞因子水平反而下降，因而目前檢測(cè)方法不能反映真實(shí)的細(xì)胞因子變化[4]。降鈣素原半衰期約24h，細(xì)菌感染造成全身感染時(shí)升高顯著，且感染嚴(yán)重程度正比于增高程度。敗血癥或者全身細(xì)菌感染時(shí)，與細(xì)胞因子相比血漿PCT 水平可增加數(shù)百倍，為較理想的檢測(cè)指標(biāo)。其不僅可作為敗血癥檢測(cè)及預(yù)后指標(biāo)，還可識(shí)別為病毒感染或者細(xì)菌感染。新生兒期，新生兒的PCT水平不受母體PCT水平及窒息低氧損傷產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)的影響，僅與自身感染程度相關(guān)，對(duì)診斷新生兒疾病具有重要意義[5]。

本研究表明，IL-6、CRP陽(yáng)性率比較，C組的血清PCT陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與A組及B組比較，其陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B組的PCT 陽(yáng)性率僅34.48%，僅3 例為2ng/ml以上，占9.09%。而出現(xiàn)損害時(shí)PCT水平常大于2ng/ml，顯著升高，陽(yáng)性率達(dá)到87.88%。而血培養(yǎng)作為新生兒嚴(yán)重感染的金標(biāo)準(zhǔn)，其耗時(shí)長(zhǎng)，陽(yáng)性率較低，在診斷中存在一定的問題。細(xì)菌感染特別是重癥全身性細(xì)菌感染時(shí)，血清PCT水平升高顯著，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的指標(biāo)。對(duì)PCT、CRP和IL-6的濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)時(shí)，PCT、IL-6和CRP的陽(yáng)性率，C組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B組無(wú)顯著性差異。表明PCT、IL-6 和CRP水平在嚴(yán)重感染時(shí)升高，病情好轉(zhuǎn)恢復(fù)時(shí)下降，PCT在局部感染中變化不明顯。重癥感染時(shí)隨病情的惡化PCT水平升高，病情好轉(zhuǎn)時(shí)恢復(fù)正常，而測(cè)定CRP、IL-6濃度表明患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)CRP、IL-6下降直到正常，但存在一部分病情惡化或未好轉(zhuǎn)時(shí)IL-6下降或者在正常范圍內(nèi)，在全身癥狀好轉(zhuǎn)后，CRP水平有可能繼續(xù)上升，因此CRP、IL-6濃度不一定正比于感染程度，觀察病變程度方面存在一定的問題。嚴(yán)重感染并存在多臟器官功能損害的患者IL-6輕度升高或不升高，血PCT濃度大于2ng/ml，死亡的患者PCT 濃度大于10ng/ml，因此PCT 濃度正比于器官功能不全的嚴(yán)重程度，臟器功能衰竭越嚴(yán)重，PCT濃度越高，病情越危急。感染的檢測(cè)中，CRP缺乏特異性，且新生兒不總是升高，與PCT 相比，敏感度較低，特別是嚴(yán)重感染的特異度、敏感度均低于PCT。

本研究表明，與IL-6、CRP相比，PCT更敏感，特異性更高。發(fā)現(xiàn)最佳預(yù)期值的PCT 水平為不小于2ng/ml，該水平可對(duì)感染性休克及化膿性腦膜炎等嚴(yán)重感染性疾病進(jìn)行明確的診斷。因此，患者的PCT呈陽(yáng)性且水平不小于2ng/ml的，須對(duì)其全身性細(xì)菌感染及多臟器功能不全的可能進(jìn)行診斷，盡早使用抗生素。

綜上所述，PCT的診斷價(jià)值明顯好于IL-6和CRP，可作為早期檢測(cè)新生兒嚴(yán)重感染的標(biāo)準(zhǔn)，在診斷和預(yù)后中均有重要意義。

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（收稿日期：2015.01.07）