陳騫

【摘 要】 復(fù)方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗阿爾茨海默病、抑制血小板聚集、抗骨質(zhì)疏松等。臨床用于防治冠心病、心絞痛、老年癡呆、糖尿病及其并發(fā)癥等臨床各科疾病，療效確切。筆者主要對復(fù)方丹參片近5年藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方丹參片；藥理作用；臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R28 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2015）07-0030-02

復(fù)方丹參片由丹參、三七、冰片三味中藥組成，該方由上海中藥二廠于1975年研制，中國藥典1977年版至2010年版均有收載。臨床運用40年，具有活血化瘀、理氣止痛的功效，可用于氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病心絞痛等疾病，本文對復(fù)方丹參片近5年藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 現(xiàn)代藥理作用

1.1 抗心肌缺血再灌注損傷 研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對大鼠心肌缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用，其作用機制可能是通過激活A(yù)kt-eNOS信號通路，活化Akt促進(jìn)eNOS的磷酸化，促進(jìn)NO的釋放，降低氧自由基的生成，減少促凋亡因子的活化，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡信號途徑中的Bcl-2家族蛋白及Caspsase-3蛋白的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡[1]。

1.2 抗腦缺血 余小平等[2]認(rèn)為，復(fù)方丹參片可明顯改善急性腦缺血大鼠的神經(jīng)功能，縮小梗死面積，顯著增加大鼠腦內(nèi)VEGF和bFGF蛋白的表達(dá)，促進(jìn)急性腦缺血大鼠腦缺血組織側(cè)枝循環(huán)的建立，增強急性腦缺血大鼠梗死灶周圍血管生長因子的表達(dá)，促進(jìn)梗死灶周圍的血管新生。

1.3 抗老年癡呆 復(fù)方丹參片可通過調(diào)節(jié)Aβ25-35誘導(dǎo)所致的老年癡呆模型小鼠腦組織中炎癥因子BDNF與RACK1的表達(dá)，從而改善癡呆小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能障礙[3]。復(fù)方丹參片可以提高阿爾茨海默病大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其機制可能是通過抑制β-淀粉樣蛋白生成。覃仁安等[4]研究證實復(fù)方丹參片可通過減少β淀粉樣前體蛋白在AD模型大鼠腦內(nèi)的表達(dá)來改善AD的癥狀。同時還可以降低AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型中淀粉樣前體蛋白mRNA 的表達(dá)[5]。實驗還發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片可以減少AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Aβ 的生成[6]，減少AD轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Tau蛋白表達(dá)[7]。

1.4 抑制血小板聚集 朱艷芳等[8]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參片可抑制高脂血癥小鼠血小板高活化狀態(tài)和中性粒細(xì)胞-血小板聚集率、單核細(xì)胞-血小板聚集率的作用，從而降低血脂。

1.5 其他 肖彥燊等[9]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片組大鼠骨組織中的骨量增加，骨質(zhì)疏松程度明顯緩解，說明復(fù)方丹參片能夠有效增加骨量形成，減輕骨質(zhì)疏松。此外實驗研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對糖尿病具有一定的防治作用，它能降低糖尿病大鼠的血糖、增強糖尿病大鼠對外源性胰島素的敏感性，同時能改善糖耐量、胰島素耐量，促進(jìn)血糖代謝，抑制攝糖后血糖持續(xù)升高[10]。

2 臨床研究

2.1 冠心病、心絞痛 劉準(zhǔn)[11]臨床采用復(fù)方丹參片治療冠心病心絞痛，發(fā)現(xiàn)150例患者進(jìn)行復(fù)方丹參片治療后，其中顯效70例，有效為50例，無效30例，有效率占80%。蔡桂英[12]用復(fù)方丹參片聯(lián)合硝酸異山梨酯治療無癥狀性心肌缺血，心電圖缺血表現(xiàn)、血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。

2.2 冠狀動脈粥樣硬化 姬曉鵬等[13]運用復(fù)方丹參片治療確診為冠狀動脈粥樣硬化90例，療程2個月。研究結(jié)果表明患者血漿中環(huán)磷酸腺苷、前列環(huán)素、前列腺環(huán)素合酶mRNA表達(dá)明顯降低，血栓素A2表達(dá)明顯升高。復(fù)方丹參片能抑制血小板活化，有防治冠狀動脈粥樣硬化患者急性冠脈綜合征作用。

2.3 心肌缺血 復(fù)方丹參片可降低心肌梗塞后患者的動態(tài)心電圖心肌缺血總負(fù)荷（ totali-chemicburden， TIB），且降低其缺血相關(guān)事件，表明復(fù)方丹參片具有抗心肌缺血作用[14]。曾昭枝等[15]采用復(fù)方丹參片治療中老年人心肌缺血疾病，發(fā)現(xiàn)60例患者進(jìn)行復(fù)方丹參片治療后，顯效44例，有效10例，無效6例，總有效率為90%。

2.4 腦血管疾病 從動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參片對阿爾茨海默病具有一定的療效，臨床研究也證實了這一點，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片能改善血管性癡呆患者認(rèn)知、語言、行為和日常生活能力，試驗組明顯優(yōu)于安慰劑對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[16-17]。

2.5 糖尿病及并發(fā)癥 郭晶等[18]選擇糖尿病門診患者40例，評價復(fù)方丹參片對2型糖尿?。═2DM）合并高血壓病患者的臨床療效。患者在口服降糖藥物吡格列酮或鹽酸二甲雙胍聯(lián)合降壓高硝苯地平緩釋片的基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參片治療，療程均8周，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片能有效改善2型糖尿病合并高血壓病氣滯血瘀證患者臨床癥狀，提高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而降低FBG、血壓和HbA1c。陳林等[19]選擇糖尿病周圍神經(jīng)病變56例，觀察復(fù)方丹參片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，總有效率達(dá)85.7%。

2.6 其他 此外，復(fù)方丹參片對肺病、肝病等疾病也具有一定的治療作用。張青竹等[20]通過觀察血清纖維化指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片對肺結(jié)核繼發(fā)的纖維化有較好的治療作用。陳世奇等[21]用復(fù)方丹參片輔助治療乙肝肝硬化，發(fā)現(xiàn)其可使體征減輕，顯著降低肝硬化門脈壓力，血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）等指標(biāo)均明顯改善，其機制可能為通過體液因素，降低門脈壓力。臨床研究發(fā)現(xiàn)早期激素性股骨頭壞死患者多有血液粘稠度升高的表現(xiàn)，而復(fù)方丹參片可有效改善早期激素性股骨頭壞死患者血液的黏稠度[22]。另外，臨床研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參片可治療急性附睪炎，能有效的增強患者的生殖能力[23]。

綜上所述，復(fù)方丹參片主要的藥理作用有抗心肌缺血缺氧及缺血再灌注損傷、抗腦缺血、抗老年癡呆、減輕動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗血栓、抗骨質(zhì)疏松等。隨著人們對復(fù)方丹參片研究的不斷深入，其已被廣泛應(yīng)用于冠心病、心絞痛、冠狀動脈粥樣硬化、腦血管疾病、糖尿病及并發(fā)癥等臨床各科疾病[24]。

參考文獻(xiàn)

[1]Ren-An Q， Juan L， Chuyuan L. Study of the protective mechanisms of Compound Danshen Tablet （Fufang Danshen Pian） against myocardial ischemia/reperfusion injury via the Akt-eNOS signaling pathway in rats [J].J Ethnopharmacol. 2014， 156C：190-198.

[2]余小平，張超群，覃仁安，等.復(fù)方丹參片對急性腦缺血大鼠血管新生因子影響的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2011， 29（ 5） ： 1145-1147.

[3]盧貞，萬莉紅，金少舉，等.復(fù)方丹參片對Aβ25-35所致老年癡呆小鼠的行為學(xué)改善作用及對RACK1的影響[J].中藥藥理與臨床2012， 28（6）：105-108.

[4]Qin R A， Yao X X， Huang Z Y Effects of Compound Danshen tablets on spatial cognition and expression of brain β-amyloid precursor protein in a rat model of alzheimer's disease [J].Journal of Traditional Chinese Medicine， 2012， 32（1）：63-66.

[5]Qin RA， Zhou DS， Wang JJ， et al. Compound Danshen tablets downregulate amyloid protein precursor mRNA expression in a transgenic cell model of Alzheimer′s disease [J].Neural Regen Res， 2012， 7（9）： 659-663.

[6]胡華，周德生，喻嶸，等.復(fù)方丹參片對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Aβ表達(dá)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 32（ 12） ：1663 - 1666.

[7]劉利娟，周德生，肖志杰.復(fù)方丹參片對阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因細(xì)胞模型Tau 蛋白表達(dá)的影響[J]湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2014，34（5）：14-17.

[8]朱艷芳，朱偉. 復(fù)方丹參片和氯吡格雷聯(lián)合使用對高血脂癥小鼠血小板活化功能的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志， 2012，18（ 15）： 175-178.

[9]肖彥燊，董文銘，王亞海.復(fù)方丹參片對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大鼠脛骨形態(tài)計量學(xué)靜態(tài)參數(shù)的影響[J].藥學(xué)研究， 2014，33（7）：379-381.

[10]陳長青，侯少貞，蔣東旭.復(fù)方丹參片治療2型糖尿病大鼠的實驗研究[J].中藥新藥與臨床藥理， 2011， 22（5）：536-538.

[11]劉準(zhǔn).復(fù)方丹參片聯(lián)合維生素C在冠心病心絞痛治療的療效觀察[J].中外醫(yī)療， 2012，4：130.

[12]蔡桂英.復(fù)方丹參片聯(lián)合硝酸異山梨酯治療無癥狀性心肌缺血的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南， 2012，10（ 19） ： 322-323.

[13]姬曉鵬，蔣斌，潘琳，等. 復(fù)方丹參片與丹參片對冠狀動脈粥樣硬化患者血小板活化抑制作用的比較[J].中國藥房，2010，21（19）：1805-1806.

[14]郭紅璐.復(fù)方丹參片對心肌梗塞后患者抗心肌缺血作用的臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2010，1：142.

[15]曾昭枝.復(fù)方丹參片伍用阿司匹林治療中老年人心肌缺血的臨床觀察[J].中醫(yī)中藥，2010，17（6）：80-83.

[16]翁映虹.復(fù)方丹參片治療瘀血阻絡(luò)型血管性癡呆的臨床研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué).2011.

[17]鄧桂英.復(fù)方丹參片治療血管性癡呆后的隨訪研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué).2011.

[18]郭晶.復(fù)方丹參片治療2型糖尿病合并高血壓病患者的臨床療效觀察[J].海峽藥業(yè)， 2012，24（11）：172-174.

[19]陳林.復(fù)方丹參片治療糖尿病周圍神經(jīng)病變56例[J].藥物與臨床，2010，17（23）：48-49.

[20]張青竹，郭麗萍.復(fù)方丹參片在肺結(jié)核繼發(fā)纖維化防治中的應(yīng)用價值[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（3） ：37-38.

[21]陳世奇，曾甫東.復(fù)方丹參片在56 例乙肝肝硬化治療中的療效分析[J].臨床實踐，2012， 30（ 18）：140-141.

[22]熊鶯，謝詩涓，向湘松.復(fù)方丹參片對早期激素性股骨頭壞死患者血液流變學(xué)的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程， 2013， 20（9）： 1108-1109.

[23]梁鈺龍.復(fù)方丹參片治療急性附睪炎的療效及對生殖力的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2013， 22 （4）： 661-662.

[24]王金輝.復(fù)方丹參片預(yù)防社區(qū)心腦血管病的臨床觀察[J].臨床合理用藥，2014 ，7 （5）：104.

（收稿日期：2015.01.18）