呂曉穎等

摘要：目的 研究“中醫(yī)慢病臨床科研體系及其成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用模式研究”項(xiàng)目在數(shù)據(jù)管理方面的科學(xué)性、合理性，為本項(xiàng)目的后續(xù)工作改進(jìn)提供參考。方法 依據(jù)國內(nèi)外有關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)管理工作的法規(guī)、規(guī)范和指南等相關(guān)文件，編制“中醫(yī)慢病防治臨床科研數(shù)據(jù)管理評估清單”。使用該問卷在10個(gè)臨床課題稽查過程中進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查，收回有效問卷20份，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 在數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)方面有50%～60%的課題由第三方進(jìn)行，有70%的課題由自己中心進(jìn)行監(jiān)察；50%的課題采用與他人合作的方式開發(fā)相應(yīng)的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)；7家單位具有數(shù)據(jù)管理的制度和計(jì)劃；數(shù)據(jù)管理執(zhí)行中，培訓(xùn)、數(shù)據(jù)庫建立、病例報(bào)告表追蹤等7個(gè)方面執(zhí)行度較低。結(jié)論 中醫(yī)慢性病臨床研究的數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量情況還需要從各個(gè)方面加以完善，提高大規(guī)模臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)慢性??；數(shù)據(jù)管理；藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.001

中圖分類號：R2-05 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2015）04-0001-03

Quality Survey of Data Management of TCM Chronic Clinical Researches LV Xiao-ying1， HE Li-yun1， WEN Tian-cai1， ZHANG Zhuo-lin1， AI Yan-ke1， LIU Bao-yan2 （1.Clinical Foundation Institute for Medical Research， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；2.China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract：Objective To study the scientificity and rationality in data management of the project of Chinese Chronic Disease Clinical Research System and its Achievements Application Mode；To provide evidence and reference for the improvement of follow-up work. Methods According to the relevant management regulations， guidelines， and other relevant documents of national and international clinical research data， “Questionnaire for Research Data Management Assessment of Chinese Chronic Disease Prevention” was designed. The questionnaires were used in 10 clinical topics during the on-site inspection survey， and 20 valid questionnaires were retrieved and analyzed statistically. Results 50-60 percentage of subjects in data management and statistics were performed by the third party；70 percentage of subjects were performed by their own central monitoring；50 percentage of the subjects adopted a cooperative manner with others to develop appropriate data management systems；7 centers had system and plan for data management；Data management was carried out；implementation degree of training， database， CRF tracing， and others 7 aspects was low. Conclusion Improving the quality of data management of TCM clinical research still needs to be perfected from many aspects， and quality mode of large-scale clinical trials should be improved.

Key words：Chinese medicine chronic disease；data management；GCP

由于慢性病治療周期長、隨訪時(shí)間長、數(shù)據(jù)量大，

基金項(xiàng)目：中醫(yī)藥行業(yè)科研專項(xiàng)（201107006）

通訊作者：劉保延，E-mail：cectcm@gmail.com

數(shù)據(jù)質(zhì)量難以保障。臨床研究中，科學(xué)、合理地收集和管理原始數(shù)據(jù)，是研究結(jié)論可靠性、真實(shí)性的重要保證。臨床研究數(shù)據(jù)管理的主要目標(biāo)是及時(shí)獲取正確、有效的數(shù)據(jù)，符合《藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）及統(tǒng)計(jì)分析與報(bào)告的要求。為此，筆者對中醫(yī)慢性病臨床研究的數(shù)據(jù)管理質(zhì)量進(jìn)行了調(diào)查分析，以評估數(shù)據(jù)管理質(zhì)量，提出管理過程中的缺陷，尋找解決途徑，增強(qiáng)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、可靠性。

1 資料與方法

1.1 問卷編制

目前，中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)質(zhì)量管理已成為行業(yè)普遍關(guān)注的問題[1]。本研究參考了《國際藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（ICH-GCP），我國2003年版GCP及2012年3月由國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺的《臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》等相關(guān)文件。根據(jù)ALCOA原則，即可歸因性（Attributable）、易讀性（Legible）、同時(shí)性（Contemporaneous）、原始性（Original）、準(zhǔn)確性（Accurate），按能力與條件、制度與計(jì)劃、執(zhí)行情況、數(shù)據(jù)質(zhì)量等幾方面，編制“中醫(yī)慢病防治臨床科研數(shù)據(jù)管理評估清單”，調(diào)查、分析、評估數(shù)據(jù)管理在慢性病課題中的質(zhì)量。

1.2 數(shù)據(jù)采集方法

以“中醫(yī)慢病臨床科研體系及其成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用模式研究”項(xiàng)目的子課題“中醫(yī)慢病防治臨床科研數(shù)據(jù)管理關(guān)鍵技術(shù)研究及其中心的建立”為依托，對中醫(yī)藥防治冠心病、中風(fēng)、高血壓等10個(gè)臨床研究課題、20家負(fù)責(zé)單位及研究單位進(jìn)行二級和三級質(zhì)量監(jiān)察，同時(shí)采集問卷。截至2012年12月底，共收集“中醫(yī)慢病防治臨床科研數(shù)據(jù)管理評估清單”20份。

2 結(jié)果與分析

2.1 能力與條件

2.1.1 人員組成 臨床研究過程中涉及到的數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)及監(jiān)察有3種承擔(dān)方式，即課題組自己承擔(dān)、第三方承擔(dān)、以課題組為主其他方式為輔。在20家單位中，70%自己進(jìn)行臨床監(jiān)察，60%由第三方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)管理有50%由第三方進(jìn)行。詳見圖1。

圖1 數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)、監(jiān)察工作承擔(dān)方式

2.1.2 數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)使用情況 隨著計(jì)算機(jī)的普及，以及數(shù)據(jù)庫和網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的迅猛發(fā)展，電子數(shù)據(jù)采集應(yīng)運(yùn)而生，其具有提高效率、降低成本等優(yōu)點(diǎn)[2]。20家負(fù)責(zé)單位對數(shù)據(jù)采集和管理系統(tǒng)無論購買、合作研制，還是獨(dú)立開發(fā)，都結(jié)合自身財(cái)力、人員、課題特點(diǎn)等選用了不同方式配備數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，50%的負(fù)責(zé)單位選擇與其他單位合作研制適應(yīng)其臨床研究的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，15%選擇購買他人系統(tǒng)，10%選擇獨(dú)立開發(fā)，還有25%未使用或未確定使用何種系統(tǒng)。

2.1.3 資料與文件的保存 20家單位中有7家具有固定、可接近、安全的資料存放場所，其電子文檔有序存放在計(jì)算機(jī)專備的文件夾中，并為其采取了備份措施，以防止數(shù)據(jù)被操作、損壞、丟失。

2.2 制度與計(jì)劃

數(shù)據(jù)管理過程中主要的制度和計(jì)劃是數(shù)據(jù)管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation procedure， SOP）和數(shù)據(jù)管理計(jì)劃。此次調(diào)查發(fā)現(xiàn)，20家單位中僅7家具有數(shù)據(jù)管理的SOP，其中4家單位清晰勾畫了數(shù)據(jù)管理的流程圖，但無單位能提供具體的數(shù)據(jù)管理計(jì)劃。

2.3 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行情況

2.3.1 病例報(bào)告表填寫和錄入情況 通過調(diào)查數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，各單位能做到訪視的當(dāng)日或2 d內(nèi)填寫病例報(bào)告表（case report form，CRF），1周內(nèi)將CRF的內(nèi)容錄入數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)。少部分單位在紙質(zhì)CRF收集較大數(shù)量后（如50份左右）再將CRF寄給課題組集中錄入數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的方式。

2.3.2 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行程度 GCP的核心是文件化管理[3]，臨床研究需要使用大量文件，包括標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和記錄文件。本次對數(shù)據(jù)管理執(zhí)行情況的分析主要包括試驗(yàn)過程中文檔是否完備、有記錄文檔說明已執(zhí)行相應(yīng)的操作和管理。把數(shù)據(jù)管理的執(zhí)行劃分為9個(gè)方面，CRF的填寫和錄入已在“2.3.1”中表述，其他8個(gè)方面調(diào)查表中會有相應(yīng)的問題以“是”“否”二元選擇題的形式詢問執(zhí)行文檔的記錄情況。20份問卷中選取課題即將結(jié)束時(shí)進(jìn)行調(diào)查的有12份。

執(zhí)行程度=12份問卷中每方面回答“是”的問題數(shù)目總和÷（每方面問題總數(shù)×12），執(zhí)行程度越接近1說明執(zhí)行越好，越接近0說明執(zhí)行越差。

從調(diào)查數(shù)據(jù)來看，只有培訓(xùn)做到接近1，數(shù)據(jù)庫建立、醫(yī)學(xué)審核、疑問管理、醫(yī)學(xué)編碼等7個(gè)方面尚不到0.3，說明只有1～2個(gè)課題甚至沒有課題進(jìn)行操作。見圖2。

2.4 數(shù)據(jù)質(zhì)量

調(diào)查數(shù)據(jù)的錄入質(zhì)量主要通過抽查受試者病歷，核對數(shù)據(jù)的填寫、錄入是否與紙質(zhì)CRF一致，計(jì)算錯(cuò)誤率、缺失率及是否按時(shí)錄入了采集到的數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)安全、及時(shí)、準(zhǔn)確、完整性4個(gè)方面進(jìn)行分析。從實(shí)際的抽取結(jié)果來看，錯(cuò)誤率和缺失率較高。

注：坐標(biāo)軸表示每方面的執(zhí)行程度；為更清楚表示哪些方面執(zhí)行程度為0，本圖的圓心設(shè)為-0.3，但實(shí)際執(zhí)行程度的范圍為0～1

圖2 數(shù)據(jù)管理執(zhí)行程度

3 討論

在數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)的環(huán)節(jié)上以獨(dú)立第三方為主，使數(shù)據(jù)結(jié)果更為準(zhǔn)確、真實(shí)、可信、可靠。數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)多采用合作開發(fā)的方式，需要提高數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的通用性。與臨床試驗(yàn)有關(guān)的紙質(zhì)文件文檔需要存放在固定、易接近、安全的地點(diǎn)；電子數(shù)據(jù)應(yīng)注意有條理存放在計(jì)算機(jī)中，并做好備份處理。

在整個(gè)數(shù)據(jù)管理過程中，缺少對數(shù)據(jù)管理的制度和計(jì)劃。沒有數(shù)據(jù)管理的SOP、數(shù)據(jù)管理流程圖，缺少對數(shù)據(jù)管理工作的流程、內(nèi)容、時(shí)間的全面計(jì)劃與安排，沒有指導(dǎo)整個(gè)數(shù)據(jù)管理工作的綱要性文件。這可能導(dǎo)致數(shù)據(jù)管理工作無限期延長甚至難以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。

在數(shù)據(jù)管理的執(zhí)行上，首先是及時(shí)性不足，各課題能夠在當(dāng)日或1 d內(nèi)將紙質(zhì)CRF填寫好，但在轉(zhuǎn)錄至數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)時(shí)還有一定的滯后。其次，在保證數(shù)據(jù)管理的一些必要環(huán)節(jié)上執(zhí)行力度不夠。此次調(diào)查中，執(zhí)行程度只有培訓(xùn)做到了接近1，數(shù)據(jù)庫建立、醫(yī)學(xué)審核、疑問管理、醫(yī)學(xué)編碼等7個(gè)方面雖然在數(shù)據(jù)管理過程中有所涉及，但在細(xì)節(jié)上不能保證數(shù)據(jù)的質(zhì)量。如數(shù)據(jù)庫的建立，各單位都建立了相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，但缺少注釋CRF、數(shù)據(jù)庫測試報(bào)告、數(shù)據(jù)錄入指南等文件；又如CRF追蹤，缺少CRF的遞送簽收表、CRF轉(zhuǎn)移表、CRF入庫核對表等相應(yīng)的記錄。 數(shù)據(jù)錄入不完整、錄入錯(cuò)誤、邏輯錯(cuò)誤的問題較為嚴(yán)重，說明不僅要從數(shù)據(jù)管理的角度對數(shù)據(jù)提出質(zhì)疑，更要加強(qiáng)臨床研究過程中的監(jiān)察力度。在臨床試驗(yàn)過程中，應(yīng)注重?cái)?shù)據(jù)管理與臨床監(jiān)察工作的配合，在數(shù)據(jù)進(jìn)入清洗階段前把錯(cuò)誤率降到最低，以提高數(shù)據(jù)的可靠性。

本調(diào)查是基于中醫(yī)藥防治冠心病、中風(fēng)、高血壓等10個(gè)臨床研究課題研究過程中的監(jiān)察和稽查時(shí)的數(shù)據(jù)，由于數(shù)據(jù)采集的時(shí)間跨度較大，所以，一些早期監(jiān)察的課題所發(fā)現(xiàn)的問題不代表在課題的整個(gè)研究過程中都存在。另外，調(diào)查針對的人群是各中心的研究者，他們可能參與數(shù)據(jù)管理工作較少，導(dǎo)致調(diào)查結(jié)果可能劣于調(diào)查的實(shí)際情況。本文是對中醫(yī)防治慢病臨床研究課題中某個(gè)時(shí)點(diǎn)事實(shí)的呈現(xiàn)和分析，對加強(qiáng)課題后續(xù)管理仍有借鑒意義。

對大規(guī)模的臨床試驗(yàn)課題，如何提高數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量模式，筆者提出以下幾點(diǎn)以供探討：①盡可能提供統(tǒng)一的數(shù)據(jù)管理服務(wù)和數(shù)據(jù)管理平臺；②通過數(shù)據(jù)管理制度和計(jì)劃的建設(shè)，完善數(shù)據(jù)管理的流程；③在數(shù)據(jù)管理執(zhí)行上遵照制定的制度和計(jì)劃執(zhí)行并關(guān)注細(xì)節(jié)的記錄；④加強(qiáng)臨床人員、數(shù)據(jù)管理人員、監(jiān)察人員、統(tǒng)計(jì)人員等溝通與合作，共同管理好數(shù)據(jù)質(zhì)量的各個(gè)環(huán)節(jié)。

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（收稿日期：2014-03-17）

（修回日期：2014-04-25；編輯：梅智勝）