周珂等

摘要：中藥寒、熱、溫、涼四氣理論是中藥藥性理論的重要組成部分，目前相關(guān)研究多集中在寒熱藥性兩方面。中藥的寒熱藥性既是治療疾病的要素，也是導(dǎo)致不良反應(yīng)的因素。本文通過(guò)對(duì)中藥寒熱藥性所致毒副作用研究的分析，有針對(duì)性地提出了中藥所具有的寒熱藥性偏勝所致毒副作用的防控措施，指出控制中藥寒熱藥性所致毒副作用的重要意義在于促進(jìn)中藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。

關(guān)鍵詞：中藥；寒熱；藥性；毒副作用；綜述

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.040

中圖分類號(hào)：R285.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）04-0129-04

Reaserch Status of Cold and Hot Properties and Toxicity of Traditional Chinese Medicine ZHOU Ke1，2， TAN Yong1， LIU Zhong-di1， LV Ai-ping1， JIANG Miao1 （1.Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；2.Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China）

Abstract：Four qi theory is an important part of property theory of traditional Chinese medicine. Current researches mainly focus on two aspects of cold and heat properties， which are not only important elements of treating diseases， but also are factors of causing adverse reaction. In this article， through the study on the toxicity mechanism of cold and hot properties， authors put forward to the control measures of toxic and side effects of traditional Chinese medicine with cold and hot properties， and pointed out that the importance of controlling toxicity of traditional Chinese medicine with cold and hot properties lies in the modernization and internationalization of traditional Chinese medicine.

Key words：traditional Chinese medicine；cold and hot properties；medicine property；toxic and side effect；review

中藥的藥性內(nèi)容非常豐富，從傳統(tǒng)意義上講，中藥的藥性主要是指四氣、五味、升降浮沉、歸經(jīng)、有無(wú)毒性等方面，其中的四氣理論（寒、熱、溫、涼）又是中藥藥性理論的重要組成部分。中藥四氣理論反映了藥物對(duì)人體陰陽(yáng)盛衰、寒熱變化的作用傾向?！侗静萁?jīng)集注》明確指出：“藥物甘苦之味可略，唯冷熱須明?！惫仕幬锏暮疅崞苑浅Ｃ鞔_。歷代醫(yī)家也正是利用藥物的寒熱偏性來(lái)糾正人體陰陽(yáng)盛衰而達(dá)到治病目的的。然而，中藥寒熱偏勝又可致矯枉過(guò)正，出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥寒熱屬性研究一直是中藥藥性理論研究中的熱點(diǎn)，而其寒熱藥性所致毒副作用也逐漸被重視。茲將近年來(lái)相關(guān)研究現(xiàn)狀概述如下。

基金項(xiàng)目：中國(guó)博士后科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2013M541158）

通訊作者：姜淼，E-mail：miao_jm@vip.126.com

1 寒熱藥性是中藥藥性理論核心內(nèi)容

《神農(nóng)本草經(jīng)》有“藥有寒熱溫涼”四氣的論述，后世醫(yī)家發(fā)展了本草“四氣”的理論，開(kāi)始在諸藥下列“性”，確立了“一物之內(nèi)，氣味兼有，一藥之中，理性兼具，主對(duì)治療，由是而出”，使四氣在藥性辨別、疾病主治方面占據(jù)了重要地位。一直以來(lái)，對(duì)中藥寒熱溫涼的研究多集中在寒熱藥性的研究，成為中藥藥性理論的核心研究?jī)?nèi)容?；诖罅克幮匝芯康膶?shí)驗(yàn)及臨床實(shí)踐，許多學(xué)者對(duì)中藥寒熱藥性的辨識(shí)提出了自己的看法。肖小河與王永炎院士共同提出中醫(yī)藥（藥性）熱力學(xué)觀，認(rèn)為生命體系本身是一個(gè)復(fù)雜的、開(kāi)放的熱力學(xué)系統(tǒng)[1-2]，而寒熱藥性是機(jī)體能量代謝與熱活性的重要反映，利用熱動(dòng)力學(xué)的基本理論和方法能夠較為科學(xué)地闡釋寒熱藥性的現(xiàn)代內(nèi)涵[3-4]。另外，樊氏等[5]采用文獻(xiàn)學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)藤類中藥以性溫和性平者居多，各占藤類中藥的37.0%和25.5%，而性寒、性涼者分別占18.0%和16.5%。其他研究寒性熱性中藥藥性的還有利用文本挖掘方法[6]、運(yùn)用線粒體能量代謝的檢測(cè)[7]、用數(shù)學(xué)建模識(shí)別中藥寒熱藥性特征的標(biāo)志[8]、從藥物所包含化學(xué)成分的微觀層面用網(wǎng)絡(luò)分析方法[9]；另外，還有人探索性運(yùn)用頂空進(jìn)樣-氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)結(jié)合模式識(shí)別方法，對(duì)中藥寒熱藥性進(jìn)行辨識(shí)[10]，以及“藥性三要素”假說(shuō)[11]、藥性“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”假說(shuō)[12]、“寒熱藥性與電子得失相關(guān)”學(xué)說(shuō)[13]、“性-效-物質(zhì)三元論”[14]和“藥性可拆分”學(xué)說(shuō)[15]等，都是通過(guò)構(gòu)建不同的中藥寒熱藥性表征方法來(lái)揭示其內(nèi)涵。從中藥藥性角度來(lái)看，中醫(yī)防病治病主要就是利用藥物的偏性來(lái)干預(yù)系統(tǒng)的物質(zhì)-能量-信息交換與代謝調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，使之恢復(fù)自組織力，達(dá)到新的有序平衡的過(guò)程。

總之，多種研究手段和假說(shuō)的提出有助于對(duì)寒熱藥性的理解。積極探尋中藥的寒熱藥性的內(nèi)涵，必將為進(jìn)一步提高中醫(yī)臨床診療與合理用藥水平提供堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和技術(shù)支撐。

2 現(xiàn)代化客觀評(píng)價(jià)體系將有助于對(duì)中藥寒熱藥性所造成的毒副作用的認(rèn)識(shí)

《素問(wèn)·至真要大論篇》已明確提出“寒者熱之，熱者寒之”，故藥物的寒熱藥性對(duì)于疾病的治療有著重要意義。柴氏等[16]探討了醋酸涂抹型胃潰瘍寒、熱證模型的形成機(jī)制及寒、熱方劑對(duì)該模型的治療作用機(jī)理。隋氏等[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)說(shuō)明寒熱性中藥成分對(duì)瞬態(tài)感受器電位陽(yáng)離子通道（TRPV1）功能的調(diào)節(jié)可能是寒熱性中藥臨床上發(fā)揮寒熱調(diào)節(jié)作用的分子機(jī)制之一。但張景岳《類經(jīng)·卷十四》指出：“藥以治病，因毒能，所謂毒者，以氣味之有偏也。”張子和也說(shuō)：“凡藥有毒也，非止大毒小毒謂之毒。甘草、苦參不可不謂之毒，久服必有偏勝?！焙疅崾撬幬镏畠尚?，是對(duì)立互根之關(guān)系，藥之治病，全憑藥物性氣之偏，調(diào)治人身之氣的偏盛偏衰，使寒熱（陰陽(yáng)）復(fù)歸于平和。不難看出，過(guò)熱過(guò)寒都會(huì)使機(jī)體寒熱不能平和，導(dǎo)致疾病重生，或發(fā)生新病，此可謂之“毒副作用”。也就是說(shuō)，把握好中藥寒熱屬性，對(duì)疾病防控有積極作用，但若控制不好，則機(jī)體勢(shì)必會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。從古至今，中藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)屢見(jiàn)不鮮，但多局限于中藥的臨床不良反應(yīng)及毒理學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究方面，對(duì)藥物的不良反應(yīng)與其藥性的相互關(guān)系則鮮有報(bào)道。有研究表明，具有溫?zé)釋傩缘陌赘狡瑢?duì)腎陽(yáng)虛和健康小鼠在代謝物譜上所造成的不同影響，顯示溫?zé)崴幋嬖诙拘宰饔肹18-19]。有報(bào)道，含麻黃的減肥藥在部分個(gè)體中有致心血管毒性方面的作用[20]。觀察發(fā)現(xiàn)，通常寒涼藥比溫?zé)崴幐壮霈F(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、皮膚過(guò)敏癥狀、腎臟損害和貧血，而溫?zé)崴幩潞粑到y(tǒng)和五官損害的數(shù)量則較寒涼藥為多[21]。黃氏[22]提醒，麻黃在用于減肥時(shí)確實(shí)具有心血管毒性，要引起使用者的注意。李氏等[23]在對(duì)涼性藥物雷公藤的不良反應(yīng)分析中發(fā)現(xiàn)其可發(fā)生胸悶、心悸、心動(dòng)過(guò)緩、心律失常，嚴(yán)重時(shí)還可出現(xiàn)心源性休克而危及生命。趙氏等[24]通過(guò)對(duì)寒熱屬性明確的375味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)有88種可引起心血管毒性，其中寒涼藥46種、溫?zé)崴?2種，說(shuō)明中藥的寒熱藥性和毒副作用之間存在著一定的關(guān)系。

然而，由于技術(shù)手段的原因，對(duì)中藥寒熱藥性所致毒副作用的辨識(shí)長(zhǎng)期以來(lái)存在著局限性。古人是以單個(gè)藥物服用后的反應(yīng)為依據(jù)來(lái)辨識(shí)毒副作用，現(xiàn)代中醫(yī)也是在繼承前人基礎(chǔ)上闡釋中藥的毒副作用，尤其對(duì)中藥寒熱藥性的不良反應(yīng)更以臨床表現(xiàn)為主。現(xiàn)代介入技術(shù)能更客觀地對(duì)藥物毒副作用作出評(píng)價(jià)，如生物效價(jià)檢測(cè)技術(shù)[25]。生物效價(jià)檢測(cè)是以藥物的藥理作用為基礎(chǔ)，以生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，在一定條件下比較供試品和相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌匪a(chǎn)生的特定反應(yīng)，通過(guò)對(duì)反應(yīng)劑量間比例的運(yùn)算，測(cè)得供試品的效價(jià)或毒性。周氏等[26]運(yùn)用基于動(dòng)物溫度趨向性的冷熱板示差法，顯示藥性越寒涼，ATP酶活力、機(jī)體耗氧量下降越顯著，即越寒涼的藥物對(duì)機(jī)體的毒副作用越大。

總之，目前對(duì)于中藥寒熱藥性所致毒副作用研究手段和技術(shù)雖不多，但已充分引起了業(yè)界重視。隨著客觀評(píng)價(jià)體系的不斷完善，中藥寒熱藥性的認(rèn)識(shí)也必將深入，有助于中醫(yī)藥在應(yīng)用過(guò)程中趨利避害，更好地發(fā)揮其治療作用。

3 中藥寒熱偏勝所致毒副作用的防控措施

一般而言，中藥毒副作用是指超劑量使用、配伍不當(dāng)、個(gè)體差異、炮制不當(dāng)及調(diào)劑不當(dāng)?shù)?，以及正確的用法用量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)。但本文所涉及的中藥毒副作用主要是指中藥的寒熱藥性在使用過(guò)程中把握不當(dāng)所產(chǎn)生的一系列不良反應(yīng)。對(duì)于如何控制由中藥寒熱兩極藥性所導(dǎo)致的毒副反應(yīng)，現(xiàn)有的措施包括：①恰當(dāng)配伍。如白虎湯中石膏辛甘大寒，知母苦寒質(zhì)潤(rùn)，配以粳米、甘草味甘性平，可防止大寒傷中之偏。②用量適當(dāng)。使用寒熱藥性明顯的藥物應(yīng)該如《神農(nóng)本草經(jīng)》強(qiáng)調(diào)“若用毒藥療病，先起如黍粟，病去即止，不去倍之，不去十之，取去為度”。因人制宜、因地制宜使用寒熱藥性的中藥。③注重體質(zhì)。對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)和虛弱體質(zhì)人群，使用寒熱藥物時(shí)要注意合理配合扶助正氣藥物。另外，王氏等[27]在總結(jié)中藥減毒增效的方法中，提出劑型、煎煮法和深加工等對(duì)中藥寒熱藥性所致毒副作用也有控制作用。

總之，治療疾病的中藥組方配伍是因人而異的，同時(shí)，要使中藥因寒熱藥性偏勝所致毒副作用得到控制，也可通過(guò)對(duì)組方配伍的調(diào)整及應(yīng)用現(xiàn)代高技術(shù)手段對(duì)藥物進(jìn)行深加工來(lái)防控。

4 研究中藥的寒熱屬性有助于中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化

要合理使用中藥，發(fā)揮其獨(dú)特的治療作用，就應(yīng)對(duì)中藥藥性有較深刻的了解，而作為中藥藥性理論核心的寒熱藥性更需要了解透徹，這樣既能發(fā)揮中藥的治療作用，又有利于避免因其寒熱藥性的偏勝所導(dǎo)致的不良反應(yīng)。肖氏等[28]指出，僅從功能主治層面邏輯推理中藥的寒熱藥性，會(huì)陷入古代藥性理論的發(fā)展誤區(qū)，將使藥性理論遠(yuǎn)離現(xiàn)代科學(xué)體系，成為自我封閉的知識(shí)系統(tǒng)；而僅從微觀藥理作用的水平又難以在宏觀水平上理解和描述寒熱藥性規(guī)律和內(nèi)涵，也不符合臨床醫(yī)生的思維習(xí)慣，難以真正解釋中醫(yī)藥臨床經(jīng)驗(yàn)和指導(dǎo)臨床醫(yī)生辨證用藥。說(shuō)明科學(xué)系統(tǒng)地辨識(shí)中藥寒熱藥性，對(duì)中醫(yī)藥在疾病治療領(lǐng)域和理論體系的統(tǒng)一具有重要作用。應(yīng)該說(shuō)，探索中藥寒熱藥性和藥物毒副作用的關(guān)聯(lián)性方法對(duì)臨床辨證施藥的有效性會(huì)更有保障，也能避免一些不必要的藥源性損傷。

正確地認(rèn)識(shí)中藥寒熱藥性及其毒副作用，就要認(rèn)識(shí)到：①中藥的藥性復(fù)雜，寒熱屬性具有多重性，物質(zhì)基礎(chǔ)具有多樣性，不能僅從單一角度探索；②辨證地看待中藥寒熱藥性的毒副作用問(wèn)題，既不夸大，也不輕視；③充分發(fā)揮現(xiàn)代高科技手段作用，科學(xué)評(píng)價(jià)中藥寒熱藥性，進(jìn)行中藥深加工，達(dá)到去毒增效作用；④加強(qiáng)與國(guó)際評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系的銜接，促使中醫(yī)藥的國(guó)際化，有助于利用國(guó)際先進(jìn)技術(shù)推動(dòng)傳統(tǒng)醫(yī)藥的發(fā)展。

總之，建立一套遵循傳統(tǒng)中藥功效認(rèn)知，憑借現(xiàn)代藥理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)證據(jù)，能被現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)手段所客觀反映出來(lái)，并為多方認(rèn)可的中藥寒熱藥性辨識(shí)方法和指標(biāo)體系，不僅可以進(jìn)一步促進(jìn)中藥現(xiàn)代化、國(guó)際化的快速發(fā)展，更能有效防止中藥寒熱藥性偏勝所造成的不良反應(yīng)。只有對(duì)作為中藥藥性理論核心內(nèi)容的中藥寒熱藥性進(jìn)行透徹的研究分析，才能采取積極措施防控其可能帶來(lái)的不良反應(yīng)。

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