侯娜莉 張華 朱桂啟 馬新美 王凌

【摘 要】目的：探討D-二聚體（DD）與強直性脊柱炎病情活動度的關系。方法：選取活動期、緩解期強直性脊柱炎患者各30例，健康體檢者（正常對照組）30例，分別檢測血漿DD、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）及血小板計數(shù)（PLT）。結(jié)果：強直性脊柱炎活動期組DD、ESR、CRP和PLT顯著高于緩解期組及正常對照組，緩解期組各指標亦顯著高于正常對照組；DD與ESR、CRP和PLT均存在顯著正相關關系。 結(jié)論：DD與強直性脊柱炎病情活動相關，可作為評價病情活動的臨床指標。

【關鍵詞】 脊柱炎，強直性；D-二聚體；紅細胞沉降率；C-反應蛋白；血小板計數(shù)；病情活動度

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2015.05.005

【ABSTRACT】Objective：To investigate the correlation between D-dimer（DD）and pathogenetic activity of ankylosing spondylitis.Methods：Select active stage， remission stage ankylosing spondylitis patients with 30 cases in each group， 30 cases of healthy persons（the control group）， detected the levels of plasma DD，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C- reactive protein（CRP） and platelet count（PLT）Results：DD，ESR，CRP and PLT in the group with active ankylosing spondylitis were significantly higher than those of the paracmasia group and the control group.All the indexes of the paracmasia group were significantly higher than those of the control group；there was a significant positive correlation between DD and ESR，CRP and PLT.Conclusion：DD has a correlation with disease activity of ankylosing spondylitis and can be used as a clinical index to evaluate disease activity.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing；D-dimer；erythrocyte sedimentation rate；C-reaction protein；platelet count；disease activity degree

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種病因不明、與HLA-B27相關的慢性炎性疾病，早期累及骶髂關節(jié)，以后可逐步累及中軸骨骼及外周關節(jié)。本病可伴有關節(jié)外表現(xiàn)，如急性前葡萄膜炎、主動脈瓣關閉不全、心臟傳導障礙、肺上葉纖維化、神經(jīng)系統(tǒng)受累及繼發(fā)性腎臟淀粉樣變性等[1]。目前，評價AS疾病活動度的方法有BASDAI、mini-BASDAI、ASDAS等，其中以BASDAI最常用，為較好的臨床觀察指標。實驗室指標如紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）、血小板計數(shù)（PLT）等在AS患者中均有改變，但均存在諸多局限性，故主要根據(jù)臨床癥狀和體征判斷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎患者DD升高，可在一定程度上反映疾病的活動性[2-5]。本研究通過對AS患者血漿DD進行觀察，并與ESR、CRP、PLT進行相關性研究，以探索其在評價AS病情活動中的意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月在本院就診的門診及住院AS患者60例，依據(jù)BASDAI評分將入組患者分為活動期組和緩解期組，每組30例?；顒悠诮M男25例，女5例；年齡16～50歲，平均（29.7±10.6）歲；病程3～67個月，平均（21.1±14.3）個月。緩解期組男27例，女3例，年齡17～55歲，平均（28.1±8.5）歲；病程3～64個月，平均（22.4±16.7）個月。同時設健康體檢者30例為正常對照組，男26例，女4例；年齡18～40歲，平均（31.2±9.3）歲。3組在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照美國風濕病學會（ACR）1984年修訂的紐約標準。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡16～55歲；③患者自愿參加本研究。

1.4 排除標準 其他風濕性疾病、感染、腫瘤、心肺、血液和內(nèi)分泌等其他累及內(nèi)臟的疾病者。

2 方 法

2.1 試驗方法 所有研究對象空腹抽靜脈血，采用免疫比濁法檢測DD（試劑盒購于西門子醫(yī)療診斷公司，由希森美康醫(yī)用電子有限公司全自動凝血分析儀CA7000測定）。常規(guī)方法檢測AS組及正常對照組的ESR、CRP、PLT。其中ESR采用意大利VITAL自動血沉儀MONITOR100測定；CRP采用西門子醫(yī)療診斷公司全自動蛋白分析儀BN ProSpec測定；血常規(guī)采用希森美康醫(yī)用電子有限公司全血細胞分析儀XE2100檢測，PLT參考值（125～350）×109·L-1 。

2.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，組間分析采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；對DD與ESR、CRP、PLT、BASDAI之間進行Pearson相關性檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié) 果

3.1 3組治療前實驗室指標比較 活動期組患者DD、ESR、CRP、PLT顯著高于緩解期組及正常對照組（P < 0.01）。緩解期組DD、ESR、CRP及PLT高于正常對照組（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

3.2 活動期組治療前后DD比較 活動期患者經(jīng)治療3個月后DD明顯下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表2。

3.3 活動期組與緩解期組實驗室檢查項目陽性率比較 活動期組DD、ESR、CRP及PLT陽性率均高于緩解期組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）。見表3。

3.4 活動期組實驗室檢查和BASDAI相關性分析 活動期組患者的DD與ESR（r = 0.635，P < 0.01）、CRP（r = 0.684，P < 0.01）、PLT（r = 0.457，P < 0.05）、BASDAI（r = 0.625，P < 0.01）存在顯著正相關關系。

4 討 論

AS多見于青少年男性，女性少見，我國發(fā)病率約為0.26%。AS的原發(fā)病理部位在附著點，或肌腱、韌帶囊嵌入骨質(zhì)處，其確切病因尚未完全闡明。AS發(fā)病機制復雜，遺傳因素占主導，同時有免疫因素、微生物因素等參與，已有較多證據(jù)證明腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）等致炎細胞因子參與了其發(fā)病，細胞免疫及體液免疫可能均參與了其致病過程。AS可累及心臟，主要表現(xiàn)為升主動脈炎、主動脈瓣關閉不全、傳導障礙、心包炎等，長期慢性炎癥的刺激可能會導致血管壁損害和血液高凝狀態(tài)[6]。DD是凝血酶及因子XII作用的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后的終末產(chǎn)物，其含量升高可提示體內(nèi)有血栓形成及溶解發(fā)生，可以作為無創(chuàng)傷性的體內(nèi)血栓形成的指標，但其對于靜脈血栓栓塞的診斷和預測特異性不高。近年來，DD臨床應用不斷擴大，發(fā)現(xiàn)其在感染、炎癥、壞死及腫瘤等患者中也可升高[7-10]，逐漸將其應用于多種疾病的輔助診斷治療中。

AS的病程長，遷延難愈，其功能受限的程度隨病程增加而加重，甚或喪失勞動力，迫切需要找到簡便快速提示病情活動度和療效的實驗室指標。本研究結(jié)果顯示，活動期組AS患者的血漿DD水平明顯升高，與ESR及CRP均有相關性，故AS患者體內(nèi)可能存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，提示臨床中要警惕AS相關的心血管事件。而另兩組血漿DD水平較低，與活動期組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01），表明其可作為評價病情活動的指標。

BASDAI是評價AS患者病情活動和功能狀態(tài)的重要工具，但其項目均為臨床癥狀或體征，具有一定的主觀性，而尋找一個客觀、簡便的實驗室指標尤為重要。目前，最常用于評價AS活動的指標為ESR和CRP。ESR影響因素較多；CRP由肝臟產(chǎn)生，是一種經(jīng)典的急性時相炎性反應蛋白，在免疫性炎癥、感染、組織損傷時明顯升高，可反映機體內(nèi)炎癥或病情變化的程度。這二者在多種風濕病的活動期均可顯著升高，但與AS病情活動性尚無定論，國內(nèi)外研究由于采用的研究方法和評價標準不同，得出ESR、CRP在評價AS患者病情活動度時的價值亦有很大差別[11-13]。近年來，有些學者開始關注PLT與AS病情活動性的關系[14-15]，但尚未達成共識，有關DD在類風濕關節(jié)炎及系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的研究較多，但對于其在AS中的關注較少。本研究顯示，在AS活動期，多個炎癥指標均有不同程度的變化，而DD異常率較高，活動期組患者經(jīng)治療后DD明顯下降。考慮部分AS患者有滑膜炎表現(xiàn)，而長期慢性炎癥的刺激，有可能導致血管內(nèi)皮細胞不同程度損傷、血小板激活和凝血瀑布反應，及抗凝、纖溶等機制的改變，加之各種炎性因子的參與，均可能是AS活動期DD水平升高的重要因素。綜上，AS患者體內(nèi)存在凝血-纖溶系統(tǒng)異常，有待對其發(fā)病機制和相關心血管事件進一步深入研究。活動期組DD和緩解期組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01）；活動期組患者治療前后比較，血漿DD差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.01），提示血漿DD與AS疾病活動度相關，可作為AS患者評價活動性和藥物療效的客觀指標。

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收稿日期：2015-02-03；修回日期：2015-03-16