李驥，閆金銀，李丹丹，彭飛，孫秋原，張卉丹

(1唐山市人民醫(yī)院，河北唐山063001;2唐山市協(xié)和醫(yī)院;3樂亭縣醫(yī)院)

我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，正以每年3%的速率遞增，病死率也逐年增加，乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確診斷及合理治療是降低病死率的關(guān)鍵。乳腺磁共振(MRI)檢查經(jīng)過多年的科學(xué)研究、臨床實(shí)踐，已經(jīng)成為乳腺癌患者和乳腺癌高危人群的重要檢查方法。本文對(duì)乳腺癌MRI表現(xiàn)與其分子分型的相關(guān)性進(jìn)行了探討。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集唐山市人民醫(yī)院2012年7月～2013年7月進(jìn)行乳腺M(fèi)RI檢查并行外科手術(shù)的乳腺癌患者60例，均為女性，年齡24～65歲、平均49歲?；颊咴贛RI檢查前及術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療。

1.2 方法

1.2.1 乳腺癌的MRI檢查 應(yīng)用德國(guó)西門子公司生產(chǎn)的Avanto1.5T磁共振掃描機(jī)，患者均使用乳腺專用線圈俯臥位掃描，平掃采用橫斷位FSE T1WI、T2WI加脂肪抑制序列掃描。橫斷位DWI采用自旋平面回波成像掃描序列。多時(shí)相動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描序列采用橫斷位FLASH T1WI序列，層厚1.0 mm。注射對(duì)比劑前先掃描蒙片，然后采用高壓注射器以團(tuán)注方式經(jīng)肘正中靜脈注入對(duì)比劑后進(jìn)行8期動(dòng)態(tài)掃描。單期掃描層數(shù)128層，單期掃描時(shí)間為55 s。對(duì)比劑采用釓噴酸葡胺注射液(Gd-DTPA)，劑量為0.2 mmol/kg，注射速率為 2.0～2.5 mL/s，用量為15～20 mL。

1.2.2 乳腺癌分子分型的確定 采用免疫組化染色法。于手術(shù)當(dāng)天采集新鮮的乳腺癌組織標(biāo)本。采集后的組織塊經(jīng)10%中性甲醛固定、石蠟包埋后，連續(xù)4 μm切片備用。切片分別行HE染色以及免疫組化染色。免疫組化染色采用SP法，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)鼠抗人單克隆抗體，Her2、Ki-67兔抗人單克隆抗體均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，免疫組化實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.3 結(jié)果的判定 通過兩名MRI專業(yè)醫(yī)師和病理專業(yè)醫(yī)師雙盲讀片，確定乳腺癌MRI征象和免疫組織標(biāo)記物結(jié)果相關(guān)性。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.9統(tǒng)計(jì)軟件。指標(biāo)間相關(guān)性應(yīng)用Spearman秩相關(guān)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌的分子分型判定結(jié)果 見表1。

表1 乳腺癌分子分型的判定結(jié)果

2.2 不同分子分型乳腺癌MRI表現(xiàn) 乳腺癌MRI平掃多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則、分葉狀腫塊或較規(guī)則的類圓形腫塊，也可表現(xiàn)為不規(guī)則形非腫塊樣病變;病灶邊緣多呈毛刺狀，邊界比較模糊，部分病灶內(nèi)部可見液化、壞死信號(hào);大部分病灶在T1WI呈等及略低信號(hào)，在T2WI呈不均勻高信號(hào)，Gd-DTPA增強(qiáng)掃描后呈明顯均勻或不均勻腫塊樣強(qiáng)化、段樣強(qiáng)化、環(huán)形強(qiáng)化及不規(guī)則強(qiáng)化。

表2 不同分子分型乳腺癌的MRI表現(xiàn)特點(diǎn)

2.2 不同分子分型乳腺癌與MRI表現(xiàn)間的關(guān)系luminal-A型乳腺癌MRI多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊，邊緣呈毛刺狀，邊界模糊(P=0.006);luminal-B型乳腺癌MRI多表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則腫塊，強(qiáng)化不均勻，邊緣可有毛刺(P=0.004)。Her2乳腺癌MRI多表現(xiàn)為非腫塊樣病變或形態(tài)較規(guī)則腫塊，病變范圍較大，邊緣較光滑，多為腫瘤周邊強(qiáng)化(P=0.005);三陰乳腺癌MRI多表現(xiàn)為腫瘤邊緣較光滑，多呈環(huán)狀強(qiáng)化，腫瘤內(nèi)多出現(xiàn)液化壞死信號(hào)(P=0.007)。

表3 不同分子分型乳腺癌與MRI表現(xiàn)的相關(guān)性分析

3 討論

目前臨床上尚沒有特異性的乳腺癌血清學(xué)檢查作為診斷的參考，這就使得超聲、鉬靶及MRI等影像學(xué)檢查在乳腺癌的早期發(fā)現(xiàn)、準(zhǔn)確診斷、制定合理治療方案和評(píng)價(jià)治療效果等方面起著尤為重要的作用。MRI檢查在軟組織分辨率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，能發(fā)現(xiàn)乳腺的微小病變;而MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描比鉬靶、超聲檢查能更好地顯示腫瘤的形態(tài)及其血流動(dòng)力學(xué)特征，使得MRI檢查對(duì)乳腺病變?cè)\斷的敏感性和特異性顯著提高［1］。

目前認(rèn)為乳腺癌的分子分型和ER、PR、Her2、Ki-67的表達(dá)情況在一定程度上反映了乳腺癌的生物學(xué)行為及患者的預(yù)后［2］。作為性激素依賴器官，乳腺的生長(zhǎng)、發(fā)育過程和乳腺細(xì)胞的增殖情況均受雌激素和孕激素的調(diào)控，ER和PR在女性乳腺組織各個(gè)生長(zhǎng)階段中均起著重要的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用。Her2在絕大多數(shù)正常乳腺組織沒有表達(dá)，其在乳腺癌中的明顯擴(kuò)增及其蛋白質(zhì)過度表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、生物學(xué)行為及患者的預(yù)后有關(guān)。Ki-67是由Gerdes等在1983年發(fā)現(xiàn)的一種在增殖細(xì)胞中的核抗原。有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌組織中Ki-67的表達(dá)與正常乳腺組織的表達(dá)存在一定的差異，正常乳腺組織和鄰近乳腺纖維腺瘤的乳腺組織中 Ki-67 呈低表達(dá)(＜3%)［2～4］。

本研究依據(jù) ER、PR、Her2、Ki-67表達(dá)情況將乳腺癌分為luminal-A型乳腺癌、luminal-B型乳腺癌、Her2乳腺癌及三陰乳腺癌四個(gè)分子分型。Londero等［5］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤邊緣較光滑、邊緣強(qiáng)化、內(nèi)部壞死、T2加權(quán)象為高信號(hào)，與其他分子分型乳腺癌相比，主要與三陰性乳腺癌相關(guān)聯(lián)，本研究結(jié)論與其大致相同。近期，國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者也報(bào)道乳腺癌MRI征象與其分子分型間的關(guān)系，但多數(shù)報(bào)道為研究三陰性乳腺癌MRI的特點(diǎn)，而關(guān)于其他分子分型的乳腺癌MRI征象則鮮見報(bào)道［6～8］。本研究系統(tǒng)回顧了4種乳腺癌分子分型與MRI表現(xiàn)間的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)luminal-A型乳腺癌在MRI表現(xiàn)上主要為形態(tài)不規(guī)則腫塊、邊緣呈毛刺狀、邊界模糊等特征。luminal-A型乳腺癌在各個(gè)分子分型乳腺癌中發(fā)病率最高，惡性度最低，預(yù)后最好。由于樣本量較小，其他3種分子分型乳腺癌MRI表現(xiàn)的分析難免出現(xiàn)偏差，尚需以后進(jìn)一步研究證實(shí)。

［1］Matsubayashi R，Matsuo Y，Edakuni G，et al.Breast masses with peripheral rim enhancement on dynamic contrast-enhanced MR images:correlation of MR findings with histologic features and expression of growth factors［J］.Radiology，2000，217(3):841-848.

［2］Chollet P，Amat S，Cure H，et al.Prognostic significance of a complete pathological response after induction chemotherapy in operable breast cancer［J］.Br J Cancer，2002，86(7):1041-1046.

［3］Hao L，Yu RS，Cui F，et al.Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression:comparison of MR imaging features［J］.Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2013，93(11):819-823.

［4］Abramson RG，Li X，Hoyt TL，et al.Early assessment of breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy by semi-quantitative analysis of high-temporal resolution DCE-MRI:preliminary results［J］.Magn Reson Imaging，2013，31(9):1457-1464.

［5］Londero V，Bazzocchi M，Del Frate C，et al.Locally advanced breast cancer:comparison of mammography，sonography and MR imaging in evaluation of residual disease in women receiving neoadjuvant chemotherapy［J］.Eur Radiol，2004，14(8):1371-1379.

［6］Tamimi RM，Baer HJ，Marotti J，et al.Comparison of molecular phenotypes of ductal carcinoma in situ and invasive breast cancer［J］.Breast Cancer Res，2008，10(4):R67.

［7］Theilmann RJ，Borders R，Trouard TP，et al.Changes in water mobility measured by diffusion MRI predict response of metastatic breast cancer to chemotherapy［J］.Neoplasia，2004，6(6):831-837.

［8］Yeh E，Slanetz P，Kopans DB，et al.Prospective comparison of mammography，sonography，and MRI in patients undergoing neoadjuvant chemotherapy for palpable breast cancer［J］.Am L Roentgenol，2005，184(3):868-877.