余曉斐 黃曉

拉莫三嗪在丙戊酸治療無效的癲癇患者中的應(yīng)用價值

余曉斐 黃曉

目的 探討拉莫三嗪在丙戊酸治療無效癲癇患者中的應(yīng)用價值。方法 對50例丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床資料進行統(tǒng)計分析, 總結(jié)其治療方法, 對臨床效果進行觀察分析。結(jié)果 拉莫三嗪單藥治療階段和聯(lián)合用藥階段本組患者治療的總有效率分別為88.0%(44/50)、84.0%(42/50), 兩者之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；患者的拉莫三嗪血藥濃度在聯(lián)合用藥階段明顯比拉莫三嗪單藥治療階段高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05), 但拉莫三嗪單藥治療階段中的拉莫三嗪血藥濃度在再發(fā)患者和控制患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；患者的不良反應(yīng)發(fā)生率達到了26.0%。結(jié)論 拉莫三嗪在丙戊酸治療無效的癲癇患者的治療中具有高的應(yīng)用價值, 值得臨床推廣應(yīng)用。

拉莫三嗪；丙戊酸治療無效；癲癇患者；應(yīng)用價值

本研究對2011年8月～2013年8月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的50例丙戊酸治療無效的癲癇患者臨床資料進行了統(tǒng)計分析, 探討了拉莫三嗪在丙戊酸治療無效的癲癇患者中的應(yīng)用價值, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月～2013年8月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的丙戊酸治療無效的癲癇患者50例, 所有患者均符合國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇和癲癇綜合征的相關(guān)分類標準［1］, 發(fā)作頻率均1次/月以上, 接受丙戊酸單藥治療均在3個月以上；將有顱內(nèi)活動性病變及嚴重全身疾病的患者排除在外。其中男31例, 女19例, 年齡6～69歲, 平均年齡(22.36±12.08)歲；病程6個月～26年, 平均病程(15.22±5.15)年。在癲癇發(fā)作類型方面：17例為部分性繼發(fā)全面發(fā)作, 15例為強直-陣攣發(fā)作, 10例為復(fù)雜部分性發(fā)作, 5例為單純部分發(fā)作, 2例為肌陣攣發(fā)作, 1例為失神發(fā)作。

1.2 方法 ①第一階段：讓所有入選患者服用丙戊酸+拉莫三嗪, 8周為1個療程。若患者為兒童, 則將其初始劑量設(shè)定為0.15 mg /(kg·d), 然后逐漸加量, 將總劑量控制在1～5 mg/ (kg·d)；若患者為成年人, 則將其初始計量設(shè)定為12.5 mg/d,然后逐漸加量, 將總劑量控制在100～200 mg/d。嚴格依據(jù)說明書加量, 前4周加量頻率為每1次/2周, 后4周加量頻率為1次/周, 兒童患者在第7周對劑量進行有效的維持, 成人患者在第6周對劑量進行有效的維持。對劑量進行適時的調(diào)整, 調(diào)整過程中嚴格依據(jù)血藥濃度及發(fā)作控制情況。②第二階段：聯(lián)合拉莫三嗪和丙戊酸治療, 聯(lián)合時間為拉莫三嗪劑量進行有效維持時, 12周為1個療程。③第三階段：如果患者的發(fā)作得到了有效的控制, 則將丙戊酸的劑量逐漸減少,減少頻率為每2周原劑量的25%, 8周內(nèi)減完, 單純運用拉莫三嗪治療患者。如果在減藥過程中患者發(fā)作癲癇, 則將丙戊酸恢復(fù)到減量前劑量；如果患者經(jīng)治療有些效果但癲癇發(fā)作沒有得到?jīng)]有完全控制, 甚至無效, 則對其當前治療進行維持或?qū)⑵渌拱d癇藥物加入其中。④第四階段：單純運用拉莫三嗪治療患者, 12周為1個療程［2］。

1.3 療效評定標準［3］將各個階段入選患者的癲癇發(fā)作頻率及不良反應(yīng)發(fā)生情況詳細記錄下來, 將基線設(shè)定為拉莫三嗪治療前3個月的平均發(fā)作頻率, 完成治療后對本組患者的臨床療效進行評定：如果患者無發(fā)作, 則評定為完全控制；如果患者的發(fā)作次數(shù)減少了50%及以上, 則評定為有效；如果患者的發(fā)作次數(shù)減少了50%以內(nèi)甚至出現(xiàn)發(fā)作頻率增加的現(xiàn)象, 則評定為無效。總有效率=完全控制率+有效率。

1.4 拉莫三嗪血藥濃度檢測 完成治療當日清晨將患者的3 ml空腹靜脈血抽取出來, 乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝, 對其離心后將上清液取出來, 對拉莫三嗪濃度進行檢測, 檢測時運用高效液相色譜法［4］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 本組患者的治療效果 拉莫三嗪單藥治療階段和聯(lián)合用藥階段本組患者治療的總有效率分別為88.0%(44/50)、84.0% (42/50), 兩者之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 本組患者拉莫三嗪血藥濃度比較 本組患者的拉莫三嗪血藥濃度在聯(lián)合用藥階段明顯比拉莫三嗪單藥治療階段高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；但拉莫三嗪單藥治療階段中的拉莫三嗪血藥濃度在再發(fā)患者和控制患者之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 本組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 50例患者中, 6例發(fā)生皮疹, 2例嗜睡, 2例惡心嘔吐, 1例食欲減退, 1例倦怠乏力, 1例頭暈, 達到了26.0%(13/50)的不良反應(yīng)發(fā)生率。見表3。

表1 50例患者不同治療階段的治療效果比較［n(%)］

表2 50例患者不同治療階段拉莫三嗪血藥濃度比較( x-±s, μg/m l)

表3 50例患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(n, %)

3 討論

現(xiàn)階段, 抗癲癇藥物仍然是臨床治療癲癇的主要方法。國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者普遍認為, 單藥治療新診斷癲癇患者可以取得較好的臨床療效, 對第一種單藥治療有效的癲癇患者占總數(shù)的40%～60%, 當?shù)谝环N單藥治療失敗后, 對第二種單藥治療有效的癲癇患者僅占總數(shù)的13%, 對第三種及以上的單藥治療仍然無效的癲癇患者占總數(shù)的20%～40%。特別是其他抗癲癇藥物單藥治療丙戊酸單藥治療失敗的患者時成功率極低, 因此聯(lián)合應(yīng)用抗癲癇藥物具有極為重要的意義和作用。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明, 拉莫三嗪能夠有效補充丙戊酸的作用機制, 同時能夠有效作用于丙戊酸的代謝動力, 因此在丙戊酸治療無效的癲癇患者的治療中將二者聯(lián)合應(yīng)用效果極佳［5］。本研究結(jié)果表明, 聯(lián)合用藥階段本組患者的拉莫三嗪血藥濃度明顯比拉莫三嗪單藥治療階段高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；50例患者中, 6例患者發(fā)生皮疹, 2例患者嗜睡, 2例患者惡心嘔吐, 1例患者食欲減退, 1例患者倦怠乏力, 1例患者頭暈, 達到了26.0%(13/50)的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述, 拉莫三嗪在丙戊酸治療無效的癲癇患者聯(lián)合丙戊酸能夠有效提高自身血藥濃度, 同時降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率, 具有高的應(yīng)用價值, 值得推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦電圖與癲癇學(xué)組.抗癲癇藥物應(yīng)用專家共識.中華神經(jīng)科雜志, 2011, 44(1):56.

［2］ 邱麟.托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效分析.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新, 2011, 8(27):162-163.

［3］ 張冬梅.拉莫三嗪治療新診斷的成人部分性癲癇的療效及其對腦電活動的影響.中風與神經(jīng)疾病雜志, 2012, 29(9):797-783

［4］ 康慧聰, 胡琦, 劉曉艷, 等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92(17):1174-1178.

［5］ 張小芬, 俸軍林.神經(jīng)肽Y與癲癇的研究進展.海南醫(yī)學(xué), 2012, 23(21):122-124.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.094

2014-12-19］

471000 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院