王方寧

前列地爾聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性肺心病急性加重期40例臨床觀察

王方寧

目的 觀察前列地爾聯(lián)合辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺源性心臟病的(肺心病)近期療效。方法 60例COPD同時合并肺心病急性加重期患者, 按入院先后順序分為對照組、前列地爾治療組和聯(lián)合治療組, 每組20例。比較三組治療前后氧分壓(PO2)及二氧化碳分壓(PCO2)等動脈血氣分析結(jié)果、肺動脈收縮壓變化及運動耐量變化情況。結(jié)果 三組治療均有效, 治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 治療后患者的缺氧及二氧化碳潴留改善程度、肺動脈收縮壓降低幅度及運動耐量增加程度的比較中, 前列地爾治療組優(yōu)于對照組(P＜0.01), 聯(lián)合治療組優(yōu)于前列地爾組(P＜0.05)。結(jié)論 前列地爾聯(lián)合辛伐他汀治療COPD合并肺心病近期療效顯著, 值得推廣。

前列地爾；辛伐他?。宦宰枞苑渭膊。宦苑卧葱孕呐K病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上最常見的呼吸道慢性疾病之一, 嚴重影響患者的生活質(zhì)量。由于肺結(jié)構(gòu)的改變、功能異常引起長期缺氧及二氧化碳潴留, 導致肺血管改變,肺動脈高壓形成, 最終發(fā)展為肺心病而進一步加重病情。本院使用前列地爾聯(lián)合辛伐他汀治療COPD合并肺心病急性加重期近期取得較滿意的臨床療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年3月～2015年3月本院共收治COPD急性加重期并發(fā)肺動脈高壓和慢性肺源性心臟病患者60例, 男38例, 女22例, 年齡45～84歲, 平均年齡(67.0±7.8)歲, 均符合COPD《內(nèi)科學》第8版診斷標準［1］和1980年第三次全國肺心病專業(yè)會議修訂的肺心病診斷標準［2］, 患者入院時均有不同程度的肺部感染、咳嗽咳痰、呼吸困難、發(fā)紺、浮腫、肺部啰音、肝頸靜脈回流征陽性及電解質(zhì)紊亂等臨床表現(xiàn)。排除原發(fā)性肺動脈高壓、原發(fā)性心臟疾病所致心力衰竭、糖尿病、高脂血癥、肢體功能障礙、低血壓狀態(tài)及其他疾病所致的循環(huán)呼吸衰竭。按入院先后順序?qū)⒒颊叻譃閷φ战M、前列地爾治療組和聯(lián)合治療組, 各20例.三組患者病情程度、肺動脈高壓、動脈血氣分析及6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 檢查方法 ①動脈血氣分析采用美國GEM premier 3000血氣分析儀, 觀察治療前后PO2及PCO2變化情況；②采用日本阿洛卡α5彩色超聲診斷儀, 應(yīng)用三尖瓣返流壓差法和肺動脈瓣返流壓差法, 計算出肺動脈收縮壓(SPAP), 觀察治療前后SPAP變化情況；③運動耐量測定：通過觀察治療前后患者6 min步行距離, 即囑患者在病區(qū)走廊盡快步行6 min, 結(jié)束后測定行走距離。

1.3 治療方法 所有患者入院后檢查大小便常規(guī)、血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功、電解質(zhì)、胸部CT及心臟B超, 常規(guī)給予抗感染、持續(xù)低流量吸氧、止咳化痰、解痙平喘、糾正電解質(zhì)失衡等治療。前列地爾治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予前列地爾(國藥準字H20084565, 哈藥集團生物工程有限公司)10 μg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注, 1次/d；聯(lián)合治療組同時予辛伐他汀(國藥準字H20010750, 廣州南新制藥有限公司)20 mg每晚睡前口服1次, 10 d為1個療程；對照組不給予此藥。

1.4 觀察指標 觀察和記錄治療期間病情變化、不良反應(yīng),根據(jù)病情需要監(jiān)測尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功及電解質(zhì)等。

1.5 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 三組治療均有效, 治療前后差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；但在治療后患者的缺氧及二氧化碳潴留改善程度、肺動脈收縮壓降低幅度及運動耐量增加程度的比較中,前列地爾治療組優(yōu)于對照組(P＜0.01), 聯(lián)合治療組優(yōu)于前列地爾組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 前列地爾靜脈滴注第3天有1例患者出現(xiàn)局部發(fā)紅, 皮下硬結(jié), 更換靜脈穿刺部位后未再發(fā)生, 不影響療程結(jié)束, 未出現(xiàn)血壓下降、心動過速、胃腸道反應(yīng)、腎功能損害等不良反應(yīng)。

表1 三組患者觀察指標改善情況比較( x-±s)

3 討論

COPD是臨床上最常見的呼吸道慢性疾病之一, 病因很多, 主要有感染、吸煙、空氣污染、吸入職業(yè)粉塵與化學物質(zhì)等。發(fā)病機制主要與氣道、肺實質(zhì)及肺血管反復慢性炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化應(yīng)激、自主神經(jīng)失調(diào)、氣溫變化等機制有關(guān), 其中反復的慢性炎癥反應(yīng)取作關(guān)鍵作用, 在以上機制的長期反復作用下, 最終的病理改變是慢性支氣管炎、小氣道狹窄和肺氣腫形成, 從而出現(xiàn)持續(xù)并不可逆的阻塞性通氣障礙, 導致缺氧、二氧化碳潴留和高碳酸血癥。以上結(jié)果使肺血管在功能和解剖結(jié)構(gòu)上發(fā)生重要改變, 缺氧激活細胞膜表面血小板和中性粒細胞與內(nèi)皮細胞粘附, 導致血管內(nèi)皮炎性細胞浸潤與微血栓形成；缺氧引起的繼發(fā)性紅細胞增多和血纖維蛋白原上升使血粘度和循環(huán)阻力增大；高碳酸血癥時血液中H+濃度增高, 使血管對缺氧的收縮敏感性增強［3］, 這是肺血管阻力增加、肺動脈高壓形成的功能性因素, 其中缺氧在低氧性肺動脈高壓的形成中最為重要［1］。肺血管解剖學上的改變亦可導致肺循環(huán)阻力的增加, 首先肺血管的炎癥致血管壁增厚、管腔狹窄甚至閉塞；其次因肺氣腫壓迫肺毛細血管, 造成毛細血管狹窄或閉塞, 肺泡破裂造成毛細血管毀損, 當肺泡毛細血管減損超過70%時肺循環(huán)阻力增大；此外還有感染、肺血管重構(gòu)、血液粘度增加和血容量增多也可加重肺動脈高壓的形成。以上因素可導致患者出現(xiàn)頑固性的呼吸循環(huán)衰竭, 常規(guī)治療效果不佳, 因此, 改善肺通氣和有效降低肺動脈高壓是治療的關(guān)鍵。

前列地爾及他汀類藥物分別用于治療COPD及肺動脈高壓的療效已多見報道［4-6］。前列腺素E1作為一種有效的血管擴張劑, 其制劑在臨床上廣為應(yīng)用, 因主要在肺內(nèi)代謝失活,故對肺循環(huán)的作用大于體循環(huán), 素有“小循環(huán)硝普鈉”之稱,傳統(tǒng)劑型因半衰期較短、代謝快、臨床用量大、持續(xù)用藥時間長, 容易產(chǎn)生血管疼痛、血壓降低, 全身性反應(yīng)等副作用,因而在臨床應(yīng)用中受到較大限制［7］。前列地爾是一種脂微球載體制劑, 是將前列腺素E1包裹在0.2 μm的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑, 對病變血管有特殊親和力, 靶向性好, 在病變部位血管的藥物濃度可提高10～20倍, 用量僅為傳統(tǒng)劑量1/10；由于脂微球的保護減少了在肺內(nèi)的滅活, 從而使藥效維持時間長達24 h［8］。前列地爾對肺心病的治療作用主要有：①對肺血管具有相對的選擇性, 通過抑制血栓素A2的合成,改變血栓素A2的的比例, 防止肺血管的痙攣, 從而降低肺動脈壓, 減輕右心后負荷；②通過抑制磷酸酯酶釋放, 增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP), 舒張支氣管, 有效改善通氣；③具有較溫和的抗血小板集聚作用, 降低血液紅細胞集聚、改善紅細胞變形能力從而改善血液流變學特性；④激活血小板內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶(AC), 使血小板內(nèi)cAMP含量升高, 從而直接對抗血栓素A2釋放所誘導的血栓形成［9］。本觀察發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組在肺動脈壓降低和運動耐量提高上優(yōu)于前列地爾組, 說明兩藥合用可增加療效, 具有協(xié)同作用。唐艷芬等［10］和劉妊隸等［11］對COPD相關(guān)的肺動脈高壓患者采用辛伐他汀治療,結(jié)果治療后肺動脈壓明顯下降, 肺功能改善, 患者生活質(zhì)量提高, 本觀察結(jié)果與之相一致, 可能與近年來研究發(fā)現(xiàn)的他汀藥物的多效性［12］, 包括抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、減少神經(jīng)內(nèi)分泌激活、抗凝、抗血小板等作用有關(guān)。

綜上所述, 前列地爾聯(lián)合應(yīng)用治療COPD相關(guān)肺動脈高壓及肺心病能顯著降低肺動脈高壓, 提高患者運動耐量, 近期療效明顯, 不良反應(yīng)少, 使用安全、方便, 值得臨床進一步探索和研究。

［1］ 葛均波, 徐永健.內(nèi)科學.第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2013:21-27, 110-115.

［2］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判斷標準.中華結(jié)核與呼吸雜志, 1980, 3(2):23-25.

［3］ 黃震華.肺動脈高壓藥物治療進展.中國新藥與臨床雜志, 2006, 25(1):66-68.

［4］ 楊捷.凱時(前列地爾)注射液治療慢性心力衰竭的臨床療效及安全性觀察.中外醫(yī)療, 2007, 26(23):3-4.

［5］ 王素美, 吳志峰, 劉艷萍.前列腺素E對肺源性心臟病心力衰竭患者臨床療效的觀察 臨床肺科雜志, 2008, 13(3):347-348.

［6］ 程愛華, 趙文靜, 葉喜科, 等.辛伐他汀聯(lián)合磷酸川芎嗪治療肺動脈高壓的臨床觀察.山西醫(yī)藥雜志, 2011, 40(3):259-260.

［7］ 張劍青, 劉凌, 舒敬奎, 等.前列地爾聯(lián)合低分子肝素治療肺心病肺動脈高壓的療效觀察.云南醫(yī)藥, 2010, 3(2):134-136.

［8］ 張孝亮.前列腺素對慢性阻塞性肺疾病患者療效的初步觀察.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2009, 8(5):502-503.

［9］ 鄧俊向.前列地爾治療肺心病心力衰竭臨床觀察, 2011, 33(16): 2454-2455.

［10］ 唐艷芬, 高想, 龍菊松, 等.辛伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓.實用醫(yī)學雜志, 2010, 26(22):4200-4202.

［11］ 劉妊隸, 楊學平, 李峰, 等.辛伐他汀治療阻塞性肺病伴肺動脈高壓病人的觀察.中國民族民間醫(yī)藥, 2011, 20(4):87.

［12］ 張文, 高峰.慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的治療新進展.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(11):1253-1254.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.091

2015-04-16］

557200 貴州省榕江縣人民醫(yī)院內(nèi)科