郭銳 郭青

低分子肝素鈣輔助治療小兒腎病綜合征

郭銳 郭青

目的 觀察低分子肝素鈣對(duì)小兒腎病綜合征的臨床療效。方法 90例小兒腎病綜合征(NS)患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 各45例。對(duì)照組常規(guī)采用強(qiáng)的松治療, 治療組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療, 對(duì)比觀察兩組臨床療效。結(jié)果 兩組患兒治療后24h尿蛋白定量、白蛋白、血漿膽固醇指標(biāo)、D-二聚體均明顯好于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 且治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)與治療前比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 低分子肝素鈣可改善小兒NS高凝狀態(tài), 有利于其早期緩解, 且出血危險(xiǎn)性小,使用方便安全, 值得臨床推廣應(yīng)用。

腎病綜合征；低分子肝素鈣；療效

目前臨床上治療小兒腎病綜合征常用藥物為糖皮質(zhì)激素, 效果顯著, 但對(duì)小兒患兒的不良反應(yīng)較大, 長(zhǎng)期單一用藥可影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育, 造成免疫功能低下, 嚴(yán)重可誘發(fā)感染, 會(huì)引起胃潰瘍甚至胃出血、還會(huì)導(dǎo)致脂肪代謝紊亂、糖代謝紊亂以及鈣磷代謝紊亂。腎病綜合征患者體內(nèi)處于高凝狀態(tài)［1］, 血栓、栓塞并發(fā)癥是腎病綜合征患者嚴(yán)重的、致死性并發(fā)癥之一。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)［2］, 兒童腎病綜合征并發(fā)血栓形成的發(fā)病率約為1.8%～5.0%。低分子肝素鈣具有抗凝作用強(qiáng)、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn), 彌補(bǔ)了激素的不足。本文對(duì)低分子肝素鈣治療小兒腎病綜合征的療效進(jìn)行了研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月在本院住院治療的90 例符合小兒原發(fā)性腎病綜合征的患兒, 腎病綜合征均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］, 并經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查排除繼發(fā)性腎病綜合征( 紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎和乙肝相關(guān)性腎炎等 )。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組, 各45例。對(duì)照組中男24例 , 女21例 , 年齡4～10歲 , 平均年齡5.3歲 。 治療組中男23例, 女22例 ,年齡4～10歲, 平均年齡5.9歲 。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05) , 具有可比性 。

1.2 方法 兩組患兒均給予利尿消腫、抗感染、控制血壓、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡的方法, 對(duì)照組給予強(qiáng)的松1.5～2.0 mg/(kg·d).3次/d, 尿蛋白轉(zhuǎn)陰后將劑量改為2～3 mg/(kg·d)隔日服用。服用4周后逐步減量, 每2～3周減3～4 mg直至停藥。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣120～150 U/(kg·d),皮下注射.1次/ d, 連用4周觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療4周前后患兒的24 h尿蛋白變化、血清白蛋白、血漿膽固醇、凝血酶原時(shí)間、凝血時(shí)間, D-二聚體等血凝指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患兒治療后24h尿蛋白定量、血白蛋白、血漿膽固醇指標(biāo)均明顯好于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療組治療后D-二聚體改善優(yōu)于治療前(P＜0.05)；對(duì)照組D-二聚體治療后與治療前比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組治療后各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后APTT與治療前比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后各指標(biāo)變化情況比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后各指標(biāo)變化情況比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

項(xiàng)目對(duì)照組(n=45)治療組(n=45)治療前治療后治療前治療后24 h尿蛋白(g/24 h) 5.10±1.97 .1.91±0.46a5.11±2.01 0.78±0.28ab血白蛋白(g/L)21.48±3.8.24.34±3.77a21.43±3.95.31.55±3.86ab血漿膽固醇(mmol/L) 9.05±2.02 7.11±2.33a9.08±2.05 5.11±1.96abAPTT(s)30.01±5.5631.77±6.4530.10±6.0231.54±5.98 D-二聚體(mg/L).2.01±0.88.1.90±0.96.1.99±0.97 0.71±0.36ab

3 討論

腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)是由機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂繼發(fā)凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)不平衡造成, 易出現(xiàn)血栓形成, 其相關(guān)因素為血中促聚集和促凝因子增加, 而抗聚集、抗凝和纖溶機(jī)制受損以及靜脈瘀血、高脂血癥、低蛋白血癥、血液濃縮,血液粘滯度增加, 激素和利尿劑的使用加重高凝狀態(tài)。其中D-二聚體是反映機(jī)體纖溶活性的指標(biāo)［4］。低分子肝素鈣可抑制腎小球系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖, 可作用于內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞和蛋白酶, 發(fā)揮抗炎作用, 并可抑制纖維連接蛋白和膠原的產(chǎn)生, 從而防止腎小球硬化。低分子肝素鈣是由普通肝素經(jīng)化學(xué)或酶促法解聚而成, 其半衰期為普通肝素的2～4倍。生物利用度高和半衰期長(zhǎng)是低分子肝素相對(duì)于普通肝素的優(yōu)點(diǎn), 還具有抗血栓作用強(qiáng)、對(duì)血小板影響小、應(yīng)用過程中出血發(fā)生率低等特點(diǎn)［5］。

本文對(duì)90 例小兒原發(fā)性腎病綜合征患兒在激素等治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療4周, 與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)兩組在治療后均有尿蛋白及膽固醇水平下降, 血清白蛋白明顯回升, 藥物干預(yù)治療后D-二聚體較治療前明顯下降,表明低分子肝素鈣抗凝治療安全有效。推測(cè)可能由于低分子肝素鈣改善了血液的高凝狀態(tài), 抑制微血栓的形成, 改善了腎小球內(nèi)凝血, 本身具有大量的陰電荷, 有利于保護(hù)腎小球基底膜陰電荷屏障, 防止蛋白漏出。低分子肝素鈣具有抗炎、抗增殖、抑制系膜細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)合成的作用, 并可通過促進(jìn)系膜細(xì)胞釋放組織因子途徑抑制防治腎小球內(nèi)凝血。減少系膜組織對(duì)腎小球毛細(xì)血管的壓迫和破壞, 血流通暢, 具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)脂蛋白酶釋放的作用, 抑制交聯(lián)纖維蛋白的產(chǎn)生, 從而使D-二聚體明顯下降。

綜上所述, 低分子肝素鈣與激素聯(lián)合治療原發(fā)性腎病綜合征, 能迅速減少尿蛋白、 降低膽固醇、 升高血清白蛋白, 而且使用方便, 出血危險(xiǎn)性小, 值得推廣。

［1］ Barbano B, Gigante A, Amoroso A, et al. Thrombosis nephrotic syndrom. Semin Thromb Hemost.2013.39(5):469-476.

［2］ Otukesh H, Hoseini R, Rahimzadeh N, et al. Rituximab in the Treatment of Nephrotic Syndrome A Systematic Review. Iranian Journal of Kidney Diseases.2013, 7(4):249.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)腎病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療.中華兒科雜志 .20 01.39(12):746-748.

［4］ 陳薇, 王德光, 任偉, 等.原發(fā)性腎病綜合征患者D-二聚體檢測(cè)的臨床意義.安徽醫(yī)藥.2002, 6(3):50.

［5］ 張道友, 陳忠輝, 吳仁勝, 等.低分子肝素對(duì)腎病綜合征大鼠TNF-α的影響. 放射免疫學(xué)雜志.2007.20(4):290-293.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.104

2015-07-22］

450000 鄭州市第六人民醫(yī)院(郭銳)；鄭州市兒童醫(yī)院(郭青)