張利 李琨琨 張洋 肖興國(guó) 吳慧麗

血清轉(zhuǎn)鐵蛋白聯(lián)合癌胚抗原對(duì)結(jié)直腸癌篩查的臨床價(jià)值

張利 李琨琨 張洋 肖興國(guó) 吳慧麗

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)、癌胚抗原(CEA)對(duì)結(jié)直腸癌篩查的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 對(duì)鄭州市60個(gè)社區(qū)5000戶(hù)社區(qū)居民(5000例)先行大便潛血聯(lián)合免疫法初步篩查, 陽(yáng)性受試者采用全自動(dòng)生化法及化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、癌胚抗原檢測(cè), 兩指標(biāo)檢測(cè)陽(yáng)性者(超出參考值1.5倍)行結(jié)腸鏡及鏡下取組織行病理檢查, 明確有無(wú)結(jié)直腸癌病變并確定符合率。結(jié)果 大便潛血篩查陽(yáng)性率10.2%；而血清轉(zhuǎn)鐵蛋白增高占初篩受試者比例為10.0%, CEA升高則占初篩受試者比例為8.4%；兩者均陽(yáng)性與結(jié)腸鏡診斷結(jié)直腸癌符合率為78.6%。結(jié)論 通過(guò)大便潛血及聯(lián)合血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、癌胚抗原的檢測(cè), 對(duì)臨床結(jié)直腸癌篩查具有重要意義。

轉(zhuǎn)鐵蛋白；癌胚抗原；結(jié)直腸癌；篩查

結(jié)直腸癌在我國(guó)發(fā)病率已躍居第三位, 是重點(diǎn)防治的癌癥之一。能否通過(guò)早期篩查及流行病學(xué)研究, 達(dá)到早發(fā)現(xiàn)、降低發(fā)病率、死亡率是防治關(guān)鍵。本研究將結(jié)直腸癌篩查與社區(qū)衛(wèi)生工作結(jié)合, 隨機(jī)抽選鄭州市60個(gè)社區(qū)5000戶(hù), 開(kāi)展社區(qū)結(jié)直腸癌篩查工作, 建立以高危因素問(wèn)卷調(diào)查結(jié)合糞便檢測(cè)作為初篩手段, 對(duì)初篩陽(yáng)性及高危人群進(jìn)行血清學(xué)和腸鏡檢查的大腸癌篩查模式, 分析流行高危因素, 將為篩查結(jié)直腸癌方面做出循證學(xué)依據(jù), 有望為進(jìn)一步及時(shí)去除癌前病變、降低死亡率等方面作出貢獻(xiàn)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州市60個(gè)社區(qū)5000戶(hù)居民(5000例),其中男3278例, 女1722例, 接受聯(lián)合免疫學(xué)檢測(cè)大便潛血,其中大便潛血陽(yáng)性者510例, 再進(jìn)行血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原檢測(cè), 其中轉(zhuǎn)鐵蛋白陽(yáng)性者51例, 血清CEA陽(yáng)性者43例,血清兩者均陽(yáng)性者28例, 66例均完成結(jié)腸鏡檢查, 其中男38例, 女28例, 平均年齡(64.0±3.5)歲。

1.2 儀器與試劑 全自動(dòng)血清分析儀及美國(guó)化學(xué)發(fā)光儀、Olympus 結(jié)腸鏡操作系統(tǒng)、活體取樣鉗、病理切片、染色及顯微鏡系統(tǒng)。按照儀器和試劑標(biāo)準(zhǔn), 配套試劑檢測(cè)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及CEA指標(biāo), 按照儀器和試劑標(biāo)準(zhǔn)操作步驟對(duì)各組樣本進(jìn)行檢測(cè)分析。陽(yáng)性受試者行結(jié)腸鏡檢查, 發(fā)現(xiàn)病變, 行病理檢查, 確定組織學(xué)分型。

1.3 方法 通過(guò)采集大便標(biāo)本及進(jìn)行聯(lián)合免疫分析大便潛血, 對(duì)陽(yáng)性受試者, 通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原, 并對(duì)血清檢測(cè)陽(yáng)性者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查, 如發(fā)現(xiàn)病變,內(nèi)鏡下取活體組織, 送病理檢查, 明確組織分型。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)鄭州市各社區(qū)5000戶(hù)居民進(jìn)行聯(lián)合免疫大便潛血檢測(cè), 其中陽(yáng)性率為10.2%, 共510例；將其安排行血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原檢測(cè), 前者陽(yáng)性率為10.0%, 共51例, 后者陽(yáng)性率為8.4%, 共43例, 男性平均年齡(65.1±5.9)歲, 女性平均年齡(63.3±4.4)歲。

2.2 對(duì)51例轉(zhuǎn)鐵蛋白檢測(cè)陽(yáng)性者行結(jié)腸鏡檢查, 其中陽(yáng)性率為43.1%；對(duì)43例CEA檢測(cè)陽(yáng)性者行結(jié)腸鏡檢查, 其中陽(yáng)性率為51.2%。

2.3 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及CEA均為陽(yáng)性共有28例, 對(duì)其進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查, 結(jié)果顯示結(jié)直腸癌占22例, 陽(yáng)性率為78.6%。

大便潛血陽(yáng)性聯(lián)合血清轉(zhuǎn)鐵蛋白或CEA一項(xiàng)陽(yáng)性基線資料。見(jiàn)表1。

表1 社區(qū)居民大便潛血陽(yáng)性合并轉(zhuǎn)鐵蛋白或CEA一項(xiàng)陽(yáng)性基線資料比較(n, %)

3 討論

結(jié)直腸癌是一種發(fā)病率較高且與生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的惡性疾病, 結(jié)直腸癌是全國(guó)重點(diǎn)防治的8種癌癥之一, 建議進(jìn)行早期診斷和綜合防治［1］。但早期往往無(wú)癥狀或癥狀不典型, 就診的臨床病例多為中晚期, 甚至部分患者初診時(shí)就伴有遠(yuǎn)處臟器的轉(zhuǎn)移, 不僅治療費(fèi)用高, 而且其治療效果和預(yù)后均不太理想。篩查是加強(qiáng)大腸癌早期診斷的最有效方法, 能有效降低大腸癌的發(fā)病率和死亡率。

目前檢測(cè)糞便隱血試驗(yàn)已作為大腸癌最常用的初篩項(xiàng)目, 常用的有化學(xué)法和免疫學(xué)方法兩大類(lèi), 對(duì)于結(jié)腸癌的篩檢, 尤其免疫學(xué)方法是一種易于接受且有效的檢測(cè)手段［2］。傳統(tǒng)的糞便隱血試驗(yàn)是大腸癌篩檢的有效工具, 但其敏感性及特異性不高, 且存在假陽(yáng)性, 尤其是早期癌和癌前腺瘤(約50%)可能被漏診［3］。結(jié)腸鏡檢查是明確有無(wú)結(jié)直腸癌病變及有無(wú)早期病變最準(zhǔn)確的檢查手段, 但鑒于結(jié)腸鏡檢查存在臨床禁忌及部分患者耐受限制, 且費(fèi)用較高, 目前真正能完成結(jié)腸鏡檢查或是接受結(jié)腸鏡檢查者甚少, 這些均給結(jié)直腸癌的早期預(yù)防、篩查及治療帶來(lái)諸多不便。本研究通過(guò)對(duì)社區(qū)居民的大便潛血初步篩查后, 再進(jìn)行血清學(xué)轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原檢測(cè), 探討三者結(jié)合與結(jié)腸鏡陽(yáng)性比較, 證實(shí)三者結(jié)合篩查對(duì)結(jié)直腸癌篩查的敏感性。

在本研究中, 通過(guò)數(shù)據(jù)整理可以獲知, 社區(qū)居民大便潛血整體陽(yáng)性率為10.2%。對(duì)這部分大便潛血陽(yáng)性居民, 進(jìn)行血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原檢測(cè), 結(jié)果顯示, 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白增高占10.0%, CEA升高則占8.4%；兩者均陽(yáng)性與結(jié)腸鏡診斷結(jié)直腸癌符合率為78.6%。并且可以看到, 其中CEA陽(yáng)性這部分居民, 行結(jié)腸鏡檢查提示結(jié)腸鏡陽(yáng)性率為51.2%, 說(shuō)明通過(guò)大便潛血聯(lián)合CEA檢查, 可以篩查近50%可能患有結(jié)直腸癌患者；而聯(lián)合轉(zhuǎn)鐵蛋白、CEA檢查, 結(jié)果顯示78.6%陽(yáng)性者結(jié)腸鏡檢查患有結(jié)直腸癌, 可以得出, 通過(guò)三者聯(lián)合檢測(cè), 是較可靠的結(jié)直腸癌篩查方法。

Tf對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)和存活是必不可少的。與血紅蛋白一樣, Tf也因消化道出血而滲透入糞便, 然而, 與血紅蛋白不同的是, Tf受消化酶和細(xì)菌的影響較小。因此, 在消化道出血,包括癌癥的檢測(cè)中, Tf是比血紅蛋白更穩(wěn)定、敏感性更高的標(biāo)志物［4］。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在腫瘤中的過(guò)表達(dá)已被廣泛研究［5］,近來(lái)許多相關(guān)研究顯示, 在多種癌癥中, 血清和體液中轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高［6,7］, 所以通過(guò)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白, 可以間接反應(yīng)患者存在某種腫瘤存在可能。而CEA是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復(fù)合物, 是早已被認(rèn)知的, 目前較為敏感反映有無(wú)胃腸道腫瘤的一項(xiàng)標(biāo)志物,若與CEA升高有關(guān)的腫瘤切除后, 觀察CEA水平可用于該腫瘤復(fù)發(fā)的檢測(cè)。但結(jié)直腸癌以外惡性腫瘤也會(huì)出現(xiàn)CEA升高(如肺癌、胰腺癌), 故特異性有限。

該研究首先通過(guò)聯(lián)合免疫法檢測(cè)大便潛血, 篩查出胃腸道存在慢性失血可能的部分患者, 排除其他可能影響血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原升高的, 而非結(jié)直腸病變的相關(guān)腫瘤；再通過(guò)對(duì)血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原檢測(cè), 提高結(jié)直腸癌篩查敏感性, 則可能是三者聯(lián)合檢測(cè), 能提高結(jié)直腸癌檢測(cè)敏感性和特異性的主要原因。

本研究也存在不足之處, 比如未對(duì)大便潛血陽(yáng)性510例受試者, 逐一進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查, 明確血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原未升高這部分受試者, 是否也合并有結(jié)直腸癌。即未明確這部分受試者, 結(jié)直腸癌漏診率多少。今后工作, 通過(guò)整理資料, 對(duì)大便潛血陽(yáng)性, 而血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及癌胚抗原血清檢測(cè)陰性患者, 進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查, 明確大便潛血對(duì)結(jié)直腸癌篩查敏感性及三者聯(lián)合檢測(cè)出現(xiàn)的漏診率。并且可以行相關(guān)流行病學(xué)研究。

［1］ 衛(wèi)生部.中國(guó)癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要(2004-2010年).中國(guó)腫瘤, 2004, 13(2):65-68.

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.26.025

2015-03-24］

2013鄭州市科研立項(xiàng)(項(xiàng)目編號(hào)：20130479)

450007 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院