王偉洪 黃紅雯

舒血寧注射液與五種注射液配伍后的穩(wěn)定性考察

王偉洪 黃紅雯

目的 考察舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%),氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后的穩(wěn)定性, 以及混合液放置時間與藥物穩(wěn)定性的關(guān)系。方法 參照臨床用藥一般濃度, 使用一次性滅菌注射器在五種注射液中分別加入舒血寧注射液, 劑量為20 ml, 搖勻后倒置；藥物滴注時間為2 h, 設(shè)置0 、15、30 min, 1.0、1.5、2.0 h共6個考察時間點(diǎn), 分析各混合溶液的外觀變化以及微粒和紫外吸收光譜變化情況。結(jié)果 注射液配伍后, 在滴注時間內(nèi)混合液未見沉淀生成, 也未發(fā)生變色, 其中, 與葡萄糖注射液(10%)和復(fù)方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的pH和微粒計數(shù)均呈現(xiàn)出升高趨勢；此外, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數(shù)也明顯升高, 葡萄糖注射液(5%)的各項(xiàng)變化并不明顯。結(jié)論 舒血寧注射液可與5%葡萄糖注射液配伍使用, 建議在1.5 h內(nèi)完成輸注, 其他注射液最好單獨(dú)使用。

舒血寧注射液；配伍；穩(wěn)定性

舒血寧注射液是一種由銀杏葉提取物精制而成的中藥注射液, 具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等作用, 適用于冠心病、心絞痛、腦血栓、缺血性心腦血管等疾病的治療［1,2］。由于該藥的成分較為復(fù)雜, 在臨床應(yīng)用中容易出現(xiàn)各種配伍變化,目前舒血寧注射液與臨床常用注射液配伍的穩(wěn)定性相關(guān)報道并不多見, 為此, 有必要對此做進(jìn)一步的考察, 研究其體外配伍情況, 通過模擬臨床條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn), 分析舒血寧注射液與各種注射液混合后, 其放置時間與藥物穩(wěn)定性的關(guān)系, 結(jié)合混合液的的pH、λmax、以及微粒變化情況, 得出舒血寧注射液與臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性的相關(guān)結(jié)論, 以期為臨床安全、合理用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 通過臨床用藥調(diào)查, 選出五種臨床上常與舒血寧注射液(國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B3707-98-2004-2012)共同使用的注射液, 分別為葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液, 對其進(jìn)行藥物的配伍穩(wěn)定性考察。使用一次性無菌注射器, 實(shí)驗(yàn)輔助儀器為：實(shí)驗(yàn)室pH計、紫外可見光分光光度計、激光注射液微粒分析儀和潔凈臺。

1.2 方法 通過模擬臨床條件進(jìn)行實(shí)驗(yàn), 參照臨床用藥一般濃度, 使用一次性滅菌注射器在五種注射液中分別加入舒血寧注射液, 劑量為20 ml, 搖勻后倒置。藥物滴注時間為2 h,分別觀察和記錄五種混合溶液的外觀變化以及微粒和紫外吸收光譜變化情況。本試驗(yàn)共設(shè)置6個考察時間點(diǎn), 即0、15、30 min, 1.0、1.5、2.0 h。

1.3 觀察指標(biāo) 結(jié)合實(shí)驗(yàn)獲取數(shù)據(jù), 對舒血寧注射液與五種注射液配伍后的pH變化情況、λmax變化情況以及微粒變化情況進(jìn)行逐一分析。

2 結(jié)果

2.1 舒血寧注射液與五種注射液配伍后外觀變化情況 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 在滴注時間內(nèi)混合液未見沉淀生成, 也未發(fā)生變色。

2.2 舒血寧注射液與五種注射液配伍后pH變化情況 在2 h內(nèi), 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%)和氯化鈉注射液(0.9%)配伍后, 混合液的pH變化并不明顯, 與葡萄糖注射液(10%)和復(fù)方氯化鈉注射液配伍后,混合液的pH呈現(xiàn)出升高的趨勢。見表1。

2.3 舒血寧注射液與五種注射液配伍后λmax變化情況在2 h內(nèi), 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 各混合溶液的λmax變化并不明顯。見表2。

2.4 舒血寧注射液與五種注射液配伍后微粒變化情況 在2 h內(nèi), 舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 微粒計數(shù)均呈現(xiàn)出升高趨勢, 葡萄糖注射液(10%)和復(fù)方氯化鈉注射液的微粒計數(shù)升高最為明顯, 在0 min~1 h時間段, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數(shù)也明顯升高,而葡萄糖注射液(5%)的微粒計數(shù)升高并不明顯。見表3。

表1 各注射液配伍后pH的變化

表2 各注射液配伍后λmax的變化

表3 各注射液配伍后微粒的變化(μm)

3 討論

舒血寧注射液屬于純中藥制劑, 目前在臨床上應(yīng)用比較廣泛, 且很少出現(xiàn)不良反應(yīng)情況, 但是該注射液的成分較為復(fù)雜, 對保存條件要求較高, 保存不當(dāng)會影響到藥品質(zhì)量,在與常規(guī)注射液配伍時也應(yīng)注意, 其有效成分為銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等, 與臨床常用輸液配伍后容易發(fā)生不同程度的變化, 如果出現(xiàn)沉淀、渾濁、變色等情況便不能使用［3,4］。本次實(shí)驗(yàn)證實(shí), 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%和10%兩種)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液等五種注射液配伍后, 在滴注時間內(nèi)混合液未見沉淀生成, 也未發(fā)生變色。結(jié)合實(shí)驗(yàn)獲取數(shù)據(jù), 在2 h內(nèi), 舒血寧注射液與葡萄糖注射液(5%)、葡萄糖氯化鈉注射液(5%)和氯化鈉注射液(0.9%)配伍后, 混合液的pH變化并不明顯, 與葡萄糖注射液(10%)和復(fù)方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的pH呈現(xiàn)出升高的趨勢；舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 各混合溶液的λmax變化并不明顯；舒血寧注射液與五種注射液配伍后, 微粒計數(shù)均呈現(xiàn)出升高趨勢, 葡萄糖注射液(10%)和復(fù)方氯化鈉注射液的微粒計數(shù)升高最為明顯, 在0 min~1 h時間段, 氯化鈉注射液(0.9%)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%)的微粒計數(shù)也明顯升高, 而葡萄糖注射液(5%)的微粒計數(shù)升高并不明顯。

根據(jù)pH比較結(jié)果, 舒血寧注射液的pH在4.55左右,要高于葡萄糖注射液(5%和10%兩種)和葡萄糖氯化鈉注射液(5%), 配伍后的混合溶液的pH會相對升高, 而舒血寧注射液的pH因低于氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液,二者配伍后的pH則會有所降低［5］。從各注射液配伍后微粒變化情況來看, 在2 h內(nèi)葡萄糖注射液(10%)的變化最為明顯,混合溶液中的微粒計數(shù)顯著升高, 其原因就在于其pH較低,配伍后舒血寧注射液中的銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等會部分水解, 使得產(chǎn)物在水中的溶解度下降［6］。此外, 與葡萄糖氯化鈉注射液(5%)、氯化鈉注射液(0.9%)和復(fù)方氯化鈉注射液配伍后, 混合液的微粒計數(shù)也明顯升高, 這可能與其中的鹽類有關(guān), 具體機(jī)制在本實(shí)驗(yàn)中未能證實(shí), 還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述, 在臨床上常與舒血寧注射液共同使用的注射液中, 葡萄糖注射液(5%)配伍后的各項(xiàng)變化并不明顯, 在此建議舒血寧注射液最好與5%葡萄糖注射液配伍使用, 并在1.5 h內(nèi)完成輸注, 其他注射液最好單獨(dú)使用, 以保證臨床用藥安全。

［1］ 方靜, 周學(xué)琴.舒血寧注射液分別與5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的穩(wěn)定性考察.中國藥房, 2011, 19(7):1792-1793.

［2］ 梁麗梅, 彭潔, 廖廣仁, 等.舒血寧注射液與輸液配伍后不溶性微粒的考察.中藥材, 2012, 12(6):994-996.

［3］ 李鍵華, 劉文富.舒血寧注射液與10種溶媒配伍穩(wěn)定性分析.心理醫(yī)生(月刊), 2012, 12(11):684-685.

［4］ 朱建新, 吝戰(zhàn)權(quán), 馬麗萍, 等.舒血寧注射液配伍禁忌文獻(xiàn)研究.中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2014, 18(9):860-863.

［5］ 于芝穎, 李玉珍.舒血寧注射液與臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性.中國藥學(xué)雜志, 2012, 12(6):467-470.

［6］ 田自有, 徐仙娥, 陳華群, 等.舒血寧注射液與18種藥物的配伍禁忌.臨床合理用藥雜志, 2014, 12(6):14-16.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.071

2015-02-05］

512026 韶關(guān)市中醫(yī)院(王偉洪)；韶關(guān)市藥品檢驗(yàn)所(黃紅雯)