高 鵬，張 娥，李燕梅

(1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

·文獻(xiàn)研究·

基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛用藥規(guī)律分析*

高 鵬1，張 娥2，李燕梅2

(1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

目的：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛的用藥規(guī)律，科學(xué)指導(dǎo)臨床藥物治療。方法：以 1990—2014 年中國(guó)學(xué)術(shù)期刊

頭痛/中醫(yī)藥療法；現(xiàn)代中醫(yī)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

1.2 數(shù)據(jù)錄入

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將所選文獻(xiàn)的標(biāo)題、發(fā)表時(shí)間(具體年月)、第一作者信息、所選病例信息、納入診斷標(biāo)準(zhǔn)、處方用藥信息、治療后有效率、臨床實(shí)驗(yàn)的不良反應(yīng)、有無(wú)進(jìn)行隨訪等相關(guān)數(shù)據(jù)錄入自建數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3 數(shù)據(jù)整理并規(guī)范制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)

將所采集的數(shù)據(jù)信息與原始文獻(xiàn)進(jìn)行二次排查核對(duì)。本次研究所用的中藥名稱(chēng)及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國(guó)藥典》[3]制訂，中醫(yī)證候分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》[4]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制訂。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘方法

本次研究采用目前較科學(xué)常用的頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析3類(lèi)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析[5]。頻數(shù)分析方法是對(duì)總數(shù)據(jù)進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，歸納出各個(gè)組內(nèi)含個(gè)體的個(gè)數(shù)。其因子分析方法是從多因素中提取獨(dú)立公因子的多元統(tǒng)計(jì)方法，達(dá)到少數(shù)因子反映原始變量的大部分信息。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析是歸納挖掘出數(shù)據(jù)中蘊(yùn)藏的關(guān)聯(lián)信息，從而以數(shù)據(jù)庫(kù)中隱藏的關(guān)聯(lián)網(wǎng)進(jìn)而分析聯(lián)度較高的“中藥藥對(duì)”組合。

2 研究結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析

本研究共納入相關(guān)文獻(xiàn)162篇，治療頭痛藥物共 151 種(其中運(yùn)用頻數(shù)在5次以上的96味，運(yùn)用頻數(shù)8次及以上的46味)。見(jiàn)表1。

表1 治療慢性偏頭痛中藥排名前20位的藥物

2.2 藥物因子分析

本研究對(duì)所有文獻(xiàn)中的藥物進(jìn)行因子分析，探測(cè)藥物之間關(guān)系。采用主成分法提取公因子，將藥物重新分類(lèi)。經(jīng)過(guò)分析當(dāng)特征值大于1 時(shí)，入選5個(gè)公因子。見(jiàn)表2。

表2 治療慢性偏頭痛藥物因子分析表

2.3 中醫(yī)證型/中藥關(guān)聯(lián)分析

根據(jù)中醫(yī)辨證組方論治原則，對(duì)慢性偏頭痛中醫(yī)證型/中藥關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置置信度大于60%，藥物出現(xiàn)頻數(shù)大于10次，經(jīng)過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法得到關(guān)聯(lián)規(guī)則計(jì) 52 條。排名前 10 位的證藥關(guān)聯(lián)規(guī)則見(jiàn)表3。

表3 排名前 10 位的證藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

利用 Apriori 算法挖掘兩種相關(guān)藥物集項(xiàng)之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系[6]，即分析2者同時(shí)出現(xiàn)的概率情況。見(jiàn)表4。

表4 治療慢性偏頭痛藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

備注：僅標(biāo)列置信度大于等于50%關(guān)聯(lián)中藥。

3 討 論

慢性偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，目前世界上約2%的人口因此病而受累，而且臨床現(xiàn)在沒(méi)有特異治療慢性偏頭痛的方法。在2013年國(guó)際頭痛會(huì)議(IHC)上，最新的國(guó)際頭痛疾病分類(lèi)第3版(ICHD-Ⅲ)出版，IHC偏頭痛工作組的負(fù)責(zé)人稱(chēng)ICHD-Ⅲ有關(guān)原發(fā)性頭痛的明顯的變化是對(duì)慢性偏頭痛內(nèi)容的確切量化定義：慢性偏頭痛患者發(fā)病每月至少發(fā)生15 d并持續(xù)發(fā)生3個(gè)月以上。目前，許多常用于治療發(fā)作性偏頭痛的藥物用來(lái)治療慢性偏頭痛。為避免過(guò)度使用偏頭痛特異性止痛藥產(chǎn)生抗藥性[7]，IHC中偏頭痛專(zhuān)家一致鼓勵(lì)患者堅(jiān)持以每日記錄頭痛日記方式追蹤偏頭痛發(fā)作模式，進(jìn)而確定偏頭痛發(fā)作的誘因，為避免再一次的接觸發(fā)作采取措施。

本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)國(guó)內(nèi)近年來(lái)中醫(yī)中藥治療慢性偏頭痛的文獻(xiàn)進(jìn)行分析[8]，總結(jié)中藥治療慢性偏頭痛的用藥規(guī)律，為臨床提供參考。現(xiàn)在篩選出治療慢性偏頭痛更加行之有效的良方佳藥，其中主要核心的藥物為川芎、細(xì)辛、白芷、白芍、當(dāng)歸、全蝎、蔓荊子、甘草、天麻、僵蠶、菊花、蜈蚣、柴胡、丹參、鉤藤、藁本、半夏、梔子、茯苓、陳皮等。在中藥的頻數(shù)分析中藥中活血化瘀類(lèi)藥物川芎的使用率排名第一，共使用了139次，使用率達(dá)到了90.07%。川芎藥性辛溫且升散，服之易“上行頭目”，川芎的功效為活血行氣、祛風(fēng)止痛，無(wú)論風(fēng)寒濕熱、血虛、血瘀頭痛都可以隨證配伍用之[9]。梁代陶弘景的《本草經(jīng)集注》提到川芎主治“中風(fēng)入腦頭痛”“除腦中冷動(dòng)”；元代王好古的《湯液本草》認(rèn)為川芎具有“上行頭目……頭面風(fēng)不可缺也”的特點(diǎn)。現(xiàn)代中藥化學(xué)專(zhuān)家研究認(rèn)識(shí)到：川芎經(jīng)過(guò)提純得到所含有的川芎嗪物質(zhì)可以擴(kuò)張腦血管、降低血管阻力，從而增加腦的血液供給，起到提神醒神安神明的作用[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)：川芎可與多種藥物配伍，用于治療不同類(lèi)型的頭痛。如與解表藥細(xì)辛、蔓荊子配伍，可散風(fēng)寒濕邪所致的太陽(yáng)經(jīng)頭痛；與柴胡、黃芩合用，可治肝氣郁滯的少陽(yáng)經(jīng)頭痛；與溫里藥吳茱萸配伍，可治療顛頂部的厥陰頭痛；配合搜風(fēng)通絡(luò)的全蝎、蜈蚣，可治療久治不愈之頑固性頭痛。

通過(guò)對(duì)162篇文獻(xiàn)中記錄的方劑用藥規(guī)律的分析可以看出：解表祛邪、凝心安神、平肝熄風(fēng)、活血化瘀、燥濕化痰均為慢性偏頭痛的主要治法。通過(guò)文獻(xiàn)分析對(duì)慢性偏頭痛的治療，現(xiàn)代各醫(yī)家除需采用祛邪止痛之法外，還應(yīng)兼顧扶助正氣。慢性偏頭痛患病日久多耗傷正氣，又因發(fā)病多因風(fēng)、寒、濕等實(shí)邪誘發(fā)，其病機(jī)多為虛實(shí)夾雜。慢性偏頭痛的中醫(yī)治法應(yīng)祛邪止痛兼以補(bǔ)氣顧精，中醫(yī)處方隨癥多配以黃芪、白術(shù)、黨參、地黃、茯苓等藥。

本次研究使用藥物采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法分析151種治療頭痛藥物來(lái)發(fā)現(xiàn)關(guān)于藥物的配伍運(yùn)用問(wèn)題，同類(lèi)藥物相須為用，增強(qiáng)功效。如疏風(fēng)解表藥對(duì): 防風(fēng)、白芷參合，發(fā)散表邪，疏絡(luò)通經(jīng)止痛；鉤藤、薄荷伍用，發(fā)散祛風(fēng)，解表止痛。和表里調(diào)氣血藥對(duì)：柴胡、白芍相合，和解表里，散收互用?；钛鏊帉?duì)：桃仁、紅花為用，氣血兼顧，行氣活血、散瘀止痛之效加強(qiáng)。調(diào)理氣血藥對(duì)：白芍、桂枝合用，收散結(jié)合，相互制約，通脈止痛。補(bǔ)肝腎藥對(duì)：菊花、枸杞配伍，滋腎益肝，填補(bǔ)髓海。平肝熄風(fēng)藥對(duì)：白芷、僵蠶參用，化痰散結(jié)，熄風(fēng)解痙，通絡(luò)止痛。

綜上所述，通過(guò)對(duì)收集到的中醫(yī)藥治療頭痛病的文獻(xiàn)中涉及的151種中藥進(jìn)行頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則方法統(tǒng)計(jì)分析研究，有助于臨床更好地認(rèn)識(shí)了解中藥治療慢性偏頭痛的用藥方法，為臨床辨證提供更好的用藥依據(jù)，充分顯示了中醫(yī)藥在治療慢性偏頭痛病方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，為開(kāi)拓當(dāng)代臨床治療慢性偏頭痛的用藥思路提供科學(xué)的理論依據(jù)。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì).ZYYXH/T128-2008中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)：偏頭痛[M].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)09-0061-04

R255.9

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.09.31

1 資料與方法

術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索源，以標(biāo)題、主題詞、關(guān)鍵詞為檢索入口，檢索年限為 1990—2014年，檢索式為：(偏頭痛 or 慢性偏頭痛 or 頭風(fēng)) and (中醫(yī) or 中藥 or 中草藥 or 中醫(yī)藥)。在檢索出文獻(xiàn)后，再進(jìn)行二次的篩選(篩選要求滿足下列5項(xiàng))：①治療慢性偏頭痛的方藥；②組方中需明確中藥組成；③文獻(xiàn)中的中醫(yī)的證型診斷非固定唯一；④文獻(xiàn)中病例報(bào)道應(yīng)在 60 例以上(包含 60 例)；⑤臨床治療效果有效率 80%以上。

李燕梅，教授，主任醫(yī)師，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，liyanmeizz@163.com

* 課題項(xiàng)目：河南中醫(yī)學(xué)院2014年度科研苗圃工程項(xiàng)目醫(yī)藥相關(guān)類(lèi)課題“新媒體視野下高校大學(xué)生文化傳承教育研究”(MP2014-54)

2015-04-23；

2015-05-27

總數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索源制定檢索式，采集慢性偏頭痛頭痛方藥的相關(guān)數(shù)據(jù)，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)處理后錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析進(jìn)行整合分析。結(jié)果：研究共納入 162 篇文獻(xiàn)，151種中藥。使用頻率前 20 位的藥物為川芎、細(xì)辛、白芷、白芍、當(dāng)歸、全蝎、蔓荊子、甘草、天麻、僵蠶、菊花、蜈蚣、柴胡、丹參、鉤藤、藁本、半夏、梔子、茯苓、陳皮，通過(guò)因子分析將所用藥物歸納為5 個(gè)因子。而關(guān)聯(lián)規(guī)則分析揭示了慢性偏頭痛方劑的常用藥物組合，包括桃仁配紅花、防風(fēng)配白芷等。結(jié)論：運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法系統(tǒng)的總結(jié)現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛的藥物組成，為開(kāi)拓當(dāng)代臨床治療慢性偏頭痛的用藥思路提供科學(xué)的理論依據(jù)。

慢性偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，其表現(xiàn)特征除了典型偏頭痛癥狀之外，還具有間歇期后患者會(huì)再次發(fā)病的特點(diǎn)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的偏頭痛行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)指出了典型的慢性偏頭痛進(jìn)展模式為隨著時(shí)間發(fā)病頻率增加[1]。本病頻繁的持續(xù)性疼痛發(fā)作特性給患者及其家庭甚至社會(huì)造成了極大的負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代中醫(yī)藥領(lǐng)域在中藥治療慢性偏頭痛方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，有文獻(xiàn)[2]報(bào)道中醫(yī)藥在治療慢性偏頭痛方面療效顯著。整理與挖掘疾病的方藥組方配伍規(guī)律是近年來(lái)傳承中醫(yī)經(jīng)典的研究熱點(diǎn)。為了系統(tǒng)科學(xué)的給臨床醫(yī)師提供參考，筆者利用數(shù)據(jù)挖掘方法分析了1990—2014年國(guó)內(nèi)期刊發(fā)表的中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛方藥運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)。

1.1 文獻(xiàn)檢索