田洪武，許 軍

（山東省肥城市人民醫(yī)院，山東 泰安 271600）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，高營養(yǎng)飲食引發(fā)的疾病如高血壓、高血糖、高血脂等逐漸增多，代謝性疾病會造成動脈硬化及血液黏稠度增高，導(dǎo)致血管閉塞[1]。當(dāng)閉塞發(fā)生于內(nèi)聽動脈，會引起耳鳴、聽力急劇下降甚至耳聾，伴旋轉(zhuǎn)型眩暈、惡心、嘔吐、平衡障礙等自主神經(jīng)癥狀，稱為內(nèi)聽動脈閉塞綜合征，給患者造成巨大痛苦[2]。內(nèi)聽動脈閉塞綜合征多為急性發(fā)病，早期治療尤其重要，傳統(tǒng)主要采用改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)的治療方案，但療效較差[3]。前列地爾可通過多種作用機(jī)制改善血液動力學(xué)和流變學(xué)，廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療[4]；纖溶酶注射液則具有溶解血栓和降黏抗凝的雙重作用[5]。目前，國內(nèi)尚無二者聯(lián)合應(yīng)用于內(nèi)聽動脈閉塞綜合征治療的報(bào)道，本研究可為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2003年6月至2014年6月本院住院的內(nèi)聽動脈閉塞綜合征患者88例。依據(jù)《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，且符合：急性發(fā)病且均在1周內(nèi)，眩暈、耳鳴，聽力不同程度下降甚至完全耳聾，常為一側(cè)重一側(cè)輕，伴有惡心、嘔吐、心悸、出汗等癥狀，但無意識障礙；除第八對腦神經(jīng)外，無其他腦神經(jīng)受損癥狀；通過電測聽、聲阻抗檢測、腦干聽覺誘發(fā)電位、1.5T MRI和64層螺旋CT等確診，但無梗死灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因引起的中樞性眩暈、聽力下降或耳聾；凝血機(jī)制異常、近期有活動性出血性疾?。恍?、腎、肝臟等功能嚴(yán)重障礙；語言障礙或智能障礙影響試驗(yàn)正常進(jìn)行；孕期和哺乳期婦女；已使用抗纖溶藥物治療。將88例患者隨機(jī)均分為試驗(yàn)組和對照組，各44例。兩組患者年齡、性別、聽力下降情況、既往病史等一般資料比較，見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝44）

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括臥床休息、吸氧；鹽酸倍他司汀氯化鈉注射液（山東科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每瓶500 mL∶鹽酸倍他司汀 0.02 g與氯化鈉 4.5 g，國藥準(zhǔn)字 H20046247）500 mL ＋血塞通注射液400 mg靜脈滴注，每日1次；阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格為每片0.1 g，國藥準(zhǔn)字 J20080078）0.1 g，每日1次；低分子肝素鈣注射液（葛蘭素史克＜天津＞有限公司，規(guī)格為每支 0.4 mL∶4 100 AXaIU，國藥準(zhǔn)字 J20090005）4 100 U，皮下注射，每12 h 1次。試驗(yàn)組患者則在基礎(chǔ)治療上加用前列地爾注射液（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，規(guī)格為每支2 mL ∶10 μg，國藥準(zhǔn)字 H20084565）10 μg 加入 0.9% 氯化鈉注射液緩慢靜脈注射或靜脈滴注，每日1次；纖溶酶（吉林津升制藥有限公司，規(guī)格為每支 1 mL∶100 U，國藥準(zhǔn)字 H22026138）200 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次。伴高血壓、高血脂等疾病的患者給予相應(yīng)藥物治療。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]

觀察兩組患者治療前后眩暈、惡心嘔吐、步伐不穩(wěn)等臨床癥狀；采用 KEYPOLN4ch型肌電圖誘發(fā)電位儀檢測腦干聽覺誘發(fā)電位，指標(biāo)包括Ⅰ，Ⅲ，Ⅴ波的潛伏期（PL），波形分化情況和Ⅰ～Ⅲ，Ⅲ～Ⅴ，Ⅰ～Ⅴ的峰間潛伏期（IPL）；檢測全血比黏度和血小板聚集率。記錄治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為眩暈癥狀消失，聽力恢復(fù)至正常，或達(dá)到健側(cè)耳水平，或達(dá)到此次患病前水平；有效為臨床眩暈癥狀明顯減輕，受損頻率平均電測聽提高大于15 dB以上；無效為臨床癥狀無明顯減輕，受損頻率平均電測聽改善小于15 dB；總有效＝痊愈＋有效。腦干聽覺誘發(fā)電位異常判斷標(biāo)準(zhǔn)：主波Ⅲ、Ⅴ波消失或波形分化不良，重復(fù)性差；各波PL及IPL大于平均數(shù)＋2.5個標(biāo)準(zhǔn)差；波幅比Ⅴ/Ⅰ＜1；峰間值（Ⅲ～Ⅴ）/（Ⅰ～Ⅲ）＞1；Ⅲ、Ⅴ波任一波波幅雙側(cè)相差1倍或以上。符合其中1條標(biāo)準(zhǔn)的即可判定為異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療2周后，兩組患者眩暈、惡心嘔吐、步伐不穩(wěn)等癥狀均好轉(zhuǎn)。結(jié)果見表2至表4。治療2周后，對照組無明顯的不良反應(yīng)；試驗(yàn)組有輕微的靜脈炎、皮疹、皮膚瘙癢2例，均在停藥后消失，未出現(xiàn)影響治療的不良反應(yīng)。

表2 兩組患者臨床療效比較[n＝44，例（%）]

表3 兩組患者腦干聽覺誘發(fā)電位比較（n＝44，±s，ms）

表3 兩組患者腦干聽覺誘發(fā)電位比較（n＝44，±s，ms）

注：與本組治療前比較，＃P＜ 0.05；與對照組治療后比較，*P＜ 0.05。下表同。

組別 時(shí)間 PL IPLⅠⅢⅤ對照組試驗(yàn)組治療前治療后治療前治療后1.54±0.13 1.25±0.07＃1.55±0.12 1.19±0.04＃4.30±0.18 4.24±0.17＃4.29±0.22 4.09±0.13＃*6.32±0.18 5.34±0.27＃6.18±0.19 4.55±0.11＃*Ⅰ～Ⅲ2.37±0.20 2.38±0.16 2.39±0.19 2.40±0.08Ⅲ～Ⅴ1.90±0.17 2.21±0.16＃1.88±0.19 2.49±0.23＃*Ⅰ～Ⅴ4.20±0.21 4.47±0.25＃4.25±0.27 4.31±0.20 ＃*

表4 兩組患者全血比黏度、血小板聚集率比較（n＝44）

3 討論

內(nèi)聽動脈閉塞綜合征多發(fā)于中老年人，由于該人群多有高血壓、糖尿病、高血脂等基礎(chǔ)疾病，血管硬化、血液黏稠度高，易導(dǎo)致血管痙攣、血栓形成；而內(nèi)聽動脈干呈直角分支、血管細(xì)、血流速度慢的特點(diǎn)也是其容易發(fā)生閉塞的重要原因，一旦內(nèi)聽動脈缺血或閉塞即引起前庭迷路和耳蝸管損害，引發(fā)前庭周圍性眩暈和聽力減退；加之周圍沒有側(cè)支循環(huán)，血管閉塞后得不到有效代償，故聽力喪失嚴(yán)重，治療效果較差。此外，由于梅尼埃病、良性位置性眩暈、前庭神經(jīng)炎等耳鼻喉科疾病也可引起眩暈，且目前尚缺乏內(nèi)聽動脈閉塞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊檢查手段，很容易漏診或誤診。腦干聽覺誘發(fā)電位是一項(xiàng)評價(jià)感覺傳導(dǎo)通路功能的客觀指標(biāo)，能從電生理角度反映腦干缺血程度和神經(jīng)核團(tuán)血流灌注狀態(tài)，目前已用于神經(jīng)系統(tǒng)部分疾病的臨床診斷。內(nèi)聽動脈閉塞綜合征患者腦干聽覺誘發(fā)電位的異常率最高可達(dá)79%[8]，因此可盡早連續(xù)動態(tài)觀察該指標(biāo)的變化情況，以評價(jià)內(nèi)聽動脈閉塞后的損傷和聽覺障礙，并采取積極的干預(yù)措施。

前列地爾為血管擴(kuò)張劑和抗血小板凝集劑，具有擴(kuò)張小動脈、舒張缺血末梢毛細(xì)血管前括約肌作用，能直接作用于內(nèi)耳血管平滑肌而擴(kuò)張外周血管，降低外周血管阻力，降低血壓，增加血流量；能使病理性升高的血清膽固醇水平降低而具有抗動脈粥樣硬化的作用；還可抑制紅細(xì)胞、血小板及粒細(xì)胞的聚集性，抑制血小板血栓素A2(TXA2)的合成，改變血液流變學(xué)和動力學(xué)，起到保護(hù)缺血區(qū)域、保護(hù)壞死神經(jīng)的作用[9]。纖溶酶可作用于纖維蛋白原及纖維蛋白，使其降解為小分子可溶片段而從血液循環(huán)中清除，還能增加紅細(xì)胞變形能力、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)，近年來廣泛應(yīng)用于血栓性疾病的治療[10]。此外，纖溶酶起效快、作用時(shí)間長，用于急性發(fā)病的內(nèi)聽動脈閉塞綜合征的早期干預(yù)具有顯著的優(yōu)勢。

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用前列地爾、纖溶酶，試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；腦干聽覺誘發(fā)電位的檢測結(jié)果，試驗(yàn)組患者的改善程度大于對照組；治療2周后，兩組患者全血比黏度、血小板聚集率均較治療前有顯著改善，且試驗(yàn)組改善程度大于對照組（P＜0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)影響治療的不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合纖溶酶治療內(nèi)聽動脈閉塞綜合征的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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