★ 裴昆 夏放高 陳海芳 羅小泉 易徐航 董晶 楊武亮＊ (.江西中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 南昌330004;.江西鐘山藥業(yè)有限責(zé)任公司 江西 九江3350)

陳皮、化橘紅和枳殼為中醫(yī)臨床常用理氣藥，其原植物來(lái)源于蕓香科柑橘屬植物的幼果或果皮。陳皮為柑橘屬植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，具有理氣健脾，燥濕化痰的作用;化橘紅為其同屬植物化州柚(Citrus grandis‘Tomentosa’)或柚(Citrus grandis(L.)Osbeck)的未成熟或近成熟的外層果皮，具有理氣寬中，燥濕化痰的作用;枳殼為同屬植物酸橙(Citrus aurantiumL.)及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)，具有理氣寬中、行滯消脹的作用［1］。作為常用的傳統(tǒng)中藥材，陳皮、化橘紅以及枳殼的化學(xué)成分［2，3］、藥理作用［4］以及臨床應(yīng)用早有報(bào)道;眾多學(xué)者對(duì)它們及其同屬藥材的化學(xué)成分［5，6］進(jìn)行了比較系統(tǒng)的研究，有關(guān)枳殼和陳皮用藥特點(diǎn)以及藥理作用比較研究［7］也有報(bào)道;文獻(xiàn)［8］通過(guò)比較別名、來(lái)源、性狀、功效等方面區(qū)分化橘紅和陳皮。但未見對(duì)陳皮、化橘紅和枳殼三味中藥進(jìn)行詳細(xì)的比較研究報(bào)道，本文對(duì)上述三味中藥從本草考證、化學(xué)成分、藥理藥效及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述。

1 本草考證

通過(guò)查閱歷代本草著作發(fā)現(xiàn)，陳皮以“橘柚”之名始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，據(jù)考證，此時(shí)的橘應(yīng)該就是蕓香科柑橘屬植物橘，因以果皮入藥，故曰:“一名橘皮”?！侗静菥V目》曰:“夫橘、柚、柑三者相類而不同，橘實(shí)小，柑大于橘”，有“去白者橘紅也”之說(shuō)。柚皮不能作為陳皮入藥，橘皮和柑皮皆可作陳皮入藥。陳皮以廣東為最佳，《本草害利》曰:“廣東新會(huì)皮為勝，陳久者良，故名陳皮”;古今道地產(chǎn)區(qū)變化不大?；偌t入藥最早的文字記載見于《廣州通志》，其內(nèi)收載有“橘紅”，宋代以后入藥是在橘皮、橘紅的基礎(chǔ)之上發(fā)展起來(lái)的，但化橘紅本身并不是橘，而是柚。趙學(xué)敏的《本草綱目拾遺》中，將化橘紅正式單獨(dú)分出，與歷史上的橘皮、橘紅相區(qū)分?！侗静莘暝分杏涊d“柑皮產(chǎn)廣東化州者最勝”，柑皮可能指化州橘紅。枳殼之名始見于《雷公炮炙論》，《周禮·冬官考工記》中記載:“橘逾淮北而為枳”。宋以前，枳實(shí)、枳殼的正品來(lái)源為蕓香科枳屬植物枸橘;宋代開始，枸橘、酸橙同時(shí)成為枳實(shí)、枳殼的正品來(lái)源;之后，酸橙逐漸取代枸橘成為主流品種，與當(dāng)今的用藥習(xí)慣一致?！侗静輬D經(jīng)》中描述:“皆以翻肚如盆口唇狀，須陳久者為勝”，當(dāng)指酸橙;其“近道所出者，俗呼臭橘，不堪用”，此“臭橙”為枸橘。

陳皮以理氣健脾、燥濕化痰功效為主，《本草拾遺》“橘皮能去氣調(diào)中”，《本草綱目》中描述“橘皮，入脾、肺二經(jīng)氣分之藥”，主要作用于上焦和中焦。陳皮，屬“耗氣之藥”，即易消耗脾氣，《本草備要》對(duì)陳皮描述:“多服久服，損人元?dú)狻??；偌t以燥濕化痰、理氣、消食、止咳功效為主，《綱目拾遺》“治痰癥”，主要作用于上焦。化橘紅與陳皮相比，《本草逢原》中記載:“與橘皮雖同為下氣之品，然性之溫寒各異”。關(guān)于枳殼藥效的記載，歷代本草大同小異，均記載枳殼藥性為苦、溫、酸、辛;其以理氣寬中、行滯消脹功效為主，主要作用于下焦?！稖罕静荨分懈爬烁涕賹兕惞π^(qū)分:“陳皮治高，青皮治低，與枳殼治胸膈，枳實(shí)治心下同意”。在中醫(yī)臨床應(yīng)用上他們有明顯的差異，而差異在于其功效的區(qū)別，因此本文將三者的歷代主要本草記載總結(jié)如下，見表1。

2 化學(xué)成分

上述本草學(xué)研究證實(shí)，歷代中國(guó)藥典收載的陳皮、化橘紅和枳殼的名稱、品種、道地性以及功效主治都有本草文獻(xiàn)依據(jù)，其均來(lái)源于蕓香科柑橘屬與本草考證的結(jié)果相符?，F(xiàn)代研究表明，柑橘屬植物化合物類型多樣，主要成分為黃酮類、揮發(fā)油類、生物堿類、香豆素類、以及萜類成分，還含有少量甾體類成分，其中部分黃酮和萜類化合物具有良好的抗腫瘤活性。學(xué)者對(duì)陳皮、化橘紅和枳殼的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，其主要含有黃酮類、揮發(fā)油類化學(xué)成分;陳皮和枳殼還有少量的生物堿類，不同種類及產(chǎn)地、采收時(shí)期和儲(chǔ)藏時(shí)間都會(huì)影響生物堿類的含量;化橘紅和枳殼還含有葡萄內(nèi)酯等香豆素類成分［13-15］。從化學(xué)組成上來(lái)講，三者非常一致，這是相近的生物基源所決定的，但是品種、產(chǎn)地、采收時(shí)期、加工方式和儲(chǔ)藏時(shí)間不同，導(dǎo)致這些成分在陳皮、化橘紅和枳殼中含量高低不一樣。陳皮貯存期的不同對(duì)其化學(xué)成分的影響較大，尤其是揮發(fā)油類成分，隨著貯存期的增加，揮發(fā)油中的小分子物質(zhì)的數(shù)量和相對(duì)含量依次下降，大分子物質(zhì)的數(shù)量和相對(duì)含量卻依次升高［16］，而橙皮苷的含量明顯增加。文獻(xiàn)［17］報(bào)道化橘紅果齡越長(zhǎng)，總黃酮含量越低。生枳殼含有較多揮發(fā)油，作用峻烈，易傷元?dú)狻Ｋ?，臨床應(yīng)用上多以麩炒炮制后緩和其燥烈之性，療效增強(qiáng)。枳殼麩炒后，揮發(fā)油類成分檸檬烯的含量下降［18］。陳皮的炮制方法對(duì)其主要成分橙皮苷的含量也有顯著影響，橙皮苷的含量依次為:生品＞蜜制品＞鹽制品＞麩制品＞土制品＞炭制品［19］。在質(zhì)量控制方面，2010版中國(guó)藥典［1］以橙皮苷作為陳皮質(zhì)量控制指標(biāo)，柚皮苷作為化橘紅質(zhì)量控制指標(biāo)，柚皮苷和橙皮苷作為枳殼的質(zhì)量控制指標(biāo)。其指標(biāo)成分的選擇科學(xué)性不強(qiáng)，不能整體控制和評(píng)價(jià)藥材的功效及特點(diǎn)。目前，對(duì)上述三味中藥的質(zhì)量控制，多集中在主要成分的含量測(cè)定和品種鑒定等方面。其質(zhì)量控制指標(biāo)成分還需通過(guò)藥理藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究。陳皮、化橘紅和枳殼都為理氣藥，但其功效主治不一樣，功效的差異源于物質(zhì)基礎(chǔ)的差異，筆者將三者的主要化學(xué)成分總結(jié)見表2。

表1 歷代本草著作中陳皮、化橘紅、枳殼的記載

3 藥理作用

蕓香科類藥材多具有芳香氣味，善于疏理氣機(jī)，能理氣寬胸，消積化痰，為臨床常用理氣藥，但其在臨床應(yīng)用上又各有側(cè)重。陳皮、化橘紅和枳殼目前已知主要含有的黃酮類物質(zhì)，文獻(xiàn)報(bào)道［6，29］有多種藥理活性，如祛痰、止咳作用，抗炎、抗真菌、抗病毒作用，抑制血小板聚集，防止冠心病，抗動(dòng)脈粥樣硬化，降低血清膽固醇等作用。揮發(fā)油則是三者中另一重要的藥效成分，具有抗氧化、抗菌、祛痰、平喘、鎮(zhèn)咳、擴(kuò)張支氣管等作用［30，31］。三者共同的化學(xué)成分，使三種藥材表現(xiàn)出基本相同的藥理活性，但其所含化學(xué)物質(zhì)種類和含量的差異，使三者的藥理活性又存在差異性。陳皮和枳殼活性成分對(duì)胃腸平滑肌有雙向調(diào)節(jié)作用。陳皮中揮發(fā)油直接作用于腸道平滑肌，降低正常家兔腸道收縮頻率［32］。陳皮揮發(fā)油對(duì)氣管平滑肌是抑制作用［33］，柚總黃酮及化橘紅多糖有很好化痰、止咳作用，對(duì)慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺氣腫有良好的療效。枳殼中黃酮苷對(duì)大鼠離體腸平滑肌的收縮呈抑制作用，揮發(fā)油則呈先興奮后抑制作用，生物堿對(duì)其無(wú)明顯作用［14］。枳殼中含有的對(duì)羥基福林和N-甲基酪胺，具有強(qiáng)心、增加心輸出量、改善心血壓的作用。陳皮、化橘紅和枳殼可通過(guò)其復(fù)雜的活性成分，調(diào)節(jié)平滑肌活動(dòng)，發(fā)揮其疏通氣機(jī)、調(diào)理升降、消除氣滯、解郁通結(jié)等藥理學(xué)作用。三者藥理活性的共性與差異的物質(zhì)基礎(chǔ)和具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究，與功能主治相吻合的活性單體成分還有待進(jìn)一步確定。

表2 陳皮、化橘紅、枳殼含有的主要化學(xué)成分

4 臨床應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為，陳皮性味苦、辛、溫，入脾、肺經(jīng)，具有理氣健脾、降逆止嘔、調(diào)中開胃、燥濕化痰等功效。臨床應(yīng)用非常廣泛，適用于脾胃氣滯、濕阻中焦或痰濕壅滯所致的消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等疾?。?4］。陳皮還能宣肺止咳，用于咳嗽痰多。其可用于胃失和降、脾胃氣虛證，常與黨參、白術(shù)、炙甘草等藥配伍，如異功散［35］?；偌t具有理氣寬中、燥濕化痰的功能，適于胸中痰滯，咳嗽氣喘，飲食積滯，嘔吐呃逆等癥，蔡玉仙將化橘紅廣泛應(yīng)用于臨床，取得比較好的療效，特別是對(duì)幻聽癥、腸僻、梅核氣等“痰癥”具有良好的治療效果［36］。將化橘紅多糖制成的顆粒沖劑，治療慢性阻塞性肺氣腫、慢性支氣管炎的療效較好，化橘紅多糖治療慢性肺氣腫也具有良好的效果。近代研究表明，枳殼中含有對(duì)羥基福林和N-甲基酪胺，它們都具有強(qiáng)心、增加心輸出量、改善心血壓的作用，故臨床上可用枳殼或枳實(shí)的注射液搶救休克病人。對(duì)于氣結(jié)形成的痰阻之癥，枳殼可以破氣結(jié)，使氣行而積消痰化;炮炙品主用于寒熱往來(lái)，兩頭角痛，耳聾目眩，胸脅滿痛，脘腹痞滿脹痛。此外，還可用枳殼治療諸如胃擴(kuò)張、胃下垂、子宮下垂、脫肛等臟器下垂類病證。陳皮、化橘紅和枳殼藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的差異導(dǎo)致了三者臨床應(yīng)用上的各有側(cè)重，探討其藥效差異的物質(zhì)基礎(chǔ)就顯得尤為重要。

5 討論

中藥陳皮、化橘紅和枳殼來(lái)源于親緣關(guān)系很近的植物，化學(xué)成分相近，但其中醫(yī)功能主治卻各有特點(diǎn)，清·江世琳在《橘紅辨》中謂:“化州所產(chǎn)橘紅以理氣化痰功效優(yōu)于桔、橙皮”。對(duì)上述三味中藥化學(xué)成分的研究較多，但是對(duì)其藥理活性的比較研究很少，還需進(jìn)一步的探索。目前，國(guó)內(nèi)外未見文獻(xiàn)報(bào)道三者功效差異的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥的功效是多種活性成分之間的協(xié)同作用的結(jié)果，其功效差異應(yīng)該是體現(xiàn)在各自的活性成分群按一定比例的配伍組合方面。今后可以通過(guò)離體以及在體的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)比較其共有和差異的化學(xué)成分及其配比表現(xiàn)出的不同藥理活性，深入探究其作用機(jī)制，并結(jié)合有效成分的含量測(cè)定和整體化學(xué)圖譜的表征，從內(nèi)在和整體評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量，為建立陳皮、化橘紅和枳殼的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(一部)［S］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:69-70.

［2］楊潔.陳皮化學(xué)成分的研究［D］.吉林大學(xué).2013:100.

［3］吳萬(wàn)征，陳華萍，馬曉鸝，等.化橘紅化學(xué)成分的GC-MS分析［J］.中藥材，2002.25(3):180-181.

［4］關(guān)駿良，吳釗華，吳萬(wàn)征，等.化橘紅提取物對(duì)豚鼠離體氣管平滑肌收縮功能的影響［J］.中藥材，2004，27(7):515-517.

［5］夏文斌，周瑞芳，歐桂香，等.橘白、橘絡(luò)、橘葉、化橘紅、青皮與陳皮的揮發(fā)油成分比較分析［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011，7(10):33-36.

［6］陳海芳，張武崗，楊武亮，等.柑橘屬常用中藥黃酮類成分的研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19(12):2 863-2 865.

［7］官福蘭.陳皮、枳殼對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)作用規(guī)律和分子機(jī)理的研究［D］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2002.

［8］艾偉霞，易春.易混淆的化橘紅、橘紅和陳皮［J］.北方藥學(xué)，2012，9(6):100-101.

［9］魏瑩，楊安金，駱利平，等.陳皮本草考證［J］.井岡山大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013，34(4):74-77.

［10］熊蕭蕭.化橘紅有效成分分析及年份識(shí)別研究［D］.華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

［11］黃堅(jiān)航.福建綠衣枳殼的本草考證［J］.中藥材，2001，24(6):429-430.

［12］于占國(guó)，劉賢旺，張壽文，等.枳殼的本草考證［J］.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2004，18(2):23-24.

［13］楊武亮，陳海芳，余寶金，等.枳殼活性化學(xué)成分研究［J］.中藥材，2008，31(12):1 812-1 815.

［14］徐歡，陳海芳，介磊，等.枳實(shí)、枳殼的化學(xué)成分及胃腸動(dòng)力研究概述［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21(1):42-44.

［15］李慶耀，梁生林.陳皮的藥用研究進(jìn)展［J］.中成藥，2008，30(2):246-248.

［16］陳有根，黃敏，成維玲.不同貯存期的陳皮化學(xué)成分比較研究(Ⅱ)［J］.中國(guó)藥業(yè)，1998，7(11):32-33

［17］袁旭江，林勵(lì)，陳志霞.果齡對(duì)化橘紅化學(xué)成分含量的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2003，14(3):188-190.

［18］曾紅，姜淑玲，梁兆昌，等.中藥枳殼炮制研究進(jìn)展［J］.井岡山學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29(8):72-75.

［19］鄧超澄，陳皮不同炮制品化學(xué)成分分析［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，17(4):60-61.

［20］嚴(yán)寒靜.不同貯存時(shí)間廣陳皮揮發(fā)油的成分分析［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2005，16(3):218-219.

［21］Wang，X，Li F，Zhang H，et al.Preparative isolation and purification of polymethoxylated flavones from Tangerine peel using highspeed counter-current chromatography［J］.Journal of Chromatography A，2005.1090(1-2):188-192.

［22］趙雪梅，葉興乾，席嶼芳，等.胡柚皮中的黃酮類化合物［J］.中草藥，2003，34(1):14-16.

［23］陳連劍，李婷，李成.化橘紅超臨界CO2萃取物的GC-MS分析［J］.中藥材，2003，26(8):559-560.

［24］陳曉穎，郭曉玲，梁從慶.氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法比較化橘紅胎與化橘紅皮的脂溶性成分［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18(2):371-372.

［25］牛艷，王磊，黃曉君，等.化橘紅香豆素類的化學(xué)成分［J］.暨南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012，33(5):501-505.

［26］陳志霞，林勵(lì).化橘紅藥材中香豆素類成分的研究［J］.中藥材，2004，27(8):577-578.

［27］賈強(qiáng)，白楊，馬燕，等.枳殼和枳實(shí)化學(xué)成分的HPLC-ESI-MS分析［J］.中草藥，2005，36(2):169-172.

［28］章翀瑋，魏東芝，周文瑜，等.柑橘類黃酮成分的同步HPLC檢測(cè)［J］.中成藥，2007，29(1):99-104.

［29］潘華新，梁瑞燕，曹柳英，等.柚總黃酮祛痰，止咳作用研究［J］.中藥材，2007，30(1):80-82.

［30］胡燕飛.陳皮中抗腫瘤活性成分的研究［D］.大連理工大學(xué)，2004.

［31］趙秀玲.陳皮生理活性成分研究進(jìn)展［J］.食品工業(yè)科技，2013，34(12):376-381.

［32］陳君，郭建生，王小娟，等.陳皮揮發(fā)油水煎液對(duì)新西蘭家兔在體腸平滑肌的影響及體內(nèi)血中移行成分的研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23(6):1 425-1 427.

［33］徐彭.陳皮水提物和陳皮揮發(fā)油的藥理作用比較［J］.江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，10(4):172-173.

［34］邱國(guó)海，李景新，唐榮德，等.5年新會(huì)陳皮治療功能性消化不良的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2011，29(2):346-348.

［35］王春燕.淺談陳皮的藥理作用及臨床應(yīng)用［J］.中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2013.11(3):120-120，131.

［36］蔡玉仙.橘紅在痰證中的應(yīng)用舉隅［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2004，23(3):23-23.