楊俊紅，楊愛英，肖雪娜，趙國俊，張海英，趙志青

（1.河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，唐山 063700；2.河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院，唐山 063700； 3.河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院核，唐山063700；4.河北省三河市衛(wèi)生監(jiān)督所，三河 065200；5.河北省唐山市第三醫(yī)院，唐山 063100；6.河北省唐山市婦幼保健醫(yī)院，唐山 063700）

糖鏈抗原（CA-199）屬于一種胃腸道癌相關(guān)的抗原，大部分胰腺癌患者血清CA199 會明顯增高［1］。大量研究顯示，糖尿病是胰腺癌的高危因素，且糖尿病患者血清CA199 也會增高。糖尿病患者血糖濃度升高，長期慢性的糖毒性作用導致機體炎癥的產(chǎn)生，血中代表炎癥反應的hs-CRP 濃度也會升高。很多學者對糖尿病患者hs-CRP 和CA-199 的表達進行了單獨研究［2，3］，但對兩種指標之間的關(guān)系研究不多?；诖耍狙芯窟x取165 例糖尿病患者和110 例健康體檢者查驗hs-CRP 和CA-199 這兩項指標并進行對比及相關(guān)性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011 年1 月～2013 年12 月我院門診接診的的165 例糖尿病患者作為觀察組，其中男76 例，女89 例，年齡32～77 歲，平均（61.4±8.3）歲，均符合1999 年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標準。排除標準：（1）急性代謝紊亂（如酮癥酸中毒高滲性昏迷等）者；（2）伴急慢性腎臟疾病，腎臟損害，血肌酐133 mol/L 者；（3）肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高2 倍以上；（4）嚴重慢性胃腸道、心臟疾病、慢性缺氧性疾病。同時選取同期在我院體檢的健康者110 例，其中男50 例，女60 例；年齡34～75 歲，平均（59.1±7.9）歲。兩組間年齡、性別及糖尿病分期差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法采用精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）（美國禮來公司，批號：A598896D）早、晚餐前半小時皮下注射，連續(xù)治療3 個月。囑患者自測血糖，每周對其電話隨訪，根據(jù)患者血糖，調(diào)整胰島素劑量。

1.3 血糖測定正常者于清晨、患者與入院后次晨及治療3 月后空腹行肘靜脈穿刺取血3mL，置于含0.109 mol/L 枸櫞酸鈉的抗凝管中，顛倒混勻，3000 r/min離心10 min，收集上清液置于-20℃冰箱保存。采用SYSMAX-CA1500 全自動凝血分析儀和原裝配套試劑進行檢測，按說明書進行，試劑盒由法國STAGO 公司提供。指標參考范圍：0～278 mg/L。

1.4 血清測定CA-199 及高敏C 反應蛋白測定 正常者于清晨空腹抽取靜脈血3 mL，患者于入院后次晨及治療3 月后空腹采靜脈血3 mL，離心后CA-199 采用電化學發(fā)光免疫分析法檢測，hs-CRP 采用免疫熒光法檢測。血清 CA-199 37.0 ≥U/mL 陽性，hs-CRP>10mg/L為陽性。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，計量資料比較行t 檢驗和方差分析，計數(shù)資料比較行χ2檢驗，P<0.05 為差異有顯著性意義。相關(guān)性分析采用Spearman 公式進行檢驗，P<0.05 為差異有顯著性意義

2 結(jié)果

2.1 治療前后及正常組血糖變化見表1，可見糖尿病組患者治療前血糖濃度明顯高于正常組人員，糖尿病患者治療后血糖濃度下降明顯，P<0.05。

表1 治療前后及正常組血糖變化（mmol/L）

2.2 治療前后及正常組CA-199 水平比較見表2，可見糖尿病組患者治療前血中CA-199 水平較正常組人員明顯高，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），糖尿病患者治療后血中CA-199 水平較治療前有明顯下降（P<0.05）。

表2 治療前后及正常組CA-199水平比較（U/mL）

2.3 治療前后及正常組hs-CRP 水平比較見表3，可見糖尿病組患者治療前血中hs-CRP 水平明顯高于正常組人員，有統(tǒng)計學意義（P<0.05），糖尿病患者治療后血中hs-CRP 水平較治療前有明顯下降（P<0.05），表明糖尿病治療后機體炎癥水平下降明顯。

表3 治療前后及正常組hs-CRP水平比較（mg/L）

2.4 CA-199、hs-CRP 和血糖之間相關(guān)性分析根據(jù)Spearman 相關(guān)性分析，CA-199、hs-CRP 和血糖之間相關(guān)系數(shù)為0.38，P<0.05，具有明顯的相關(guān)性；CA-199、hs-CRP 之間相關(guān)系數(shù)為0.57，P<0.05，均呈正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

CA-199 本質(zhì)是一種糖蛋白，當胰腺出現(xiàn)良、惡性病變時其在血中的濃度會上升，在胰腺惡性病變時更加明顯［4，5］。不少研究對CA-199 在血液中的變化機制進行了闡述，概括起來主要有以下兩種：一是胰腺惡性變時，過度增生的癌腫細胞大量合成并分泌CA-199，這也是胰腺組織惡性變時其濃度增高的幅度較胰腺組織良性病變時大的原因；另一機制是胰腺組織損傷后細胞內(nèi)合成的CA-199 直接釋放入血所致［6，7］，這一機制主要見于2 型糖尿病。

當前，大量研究認為2 型糖尿病很大程度上是一種由免疫誘導并經(jīng)細胞因子介導的胰腺組織慢性損傷。在這期間血液中葡萄糖含量超過正常值，導致血液黏滯度增大、血流速度變緩、氧自由基濃度及各種急性時相的細胞因子濃度都增大，所有血液中的這一系列生化改變將進一步加劇胰腺組織的損傷，這是一個惡性循環(huán)的過程［8］。其中作為血管炎癥反應最敏感的指標hs-CRP［9］在胰高血糖素、IL-6 等作用下hs-CRP 可迅速上升［10］。劉樹嬌等［10］的研究也提示糖尿病患者血液中hs-CRP 濃度較健康對照組明顯增高。

本研究就糖尿病患者血中CA-199 和hs-CRP 之間的關(guān)系探索也發(fā)現(xiàn)CA-199 與hs-CRP 之間具有正相關(guān)，隨著患者血糖的升高，血中CA-199 與hs-CRP 濃度水平也升高，并在血糖得到良好控制后一起降低，但均高于正常組，這與王若梅［11］等的研究是一致的?；谔悄虿〖耙认侔┗颊哐械腃A-199 濃度都會增高，有學者提出糖尿病是胰腺癌的高危因素，也有部分學者基于糖尿病患者血中炎性因子的增多認為胰腺出現(xiàn)慢性炎癥，進而總結(jié)出胰腺腫瘤、炎癥與糖尿病關(guān)系密切。同時我們也發(fā)現(xiàn)，血中CA-199 與hs-CRP 這兩項指標的變化時間基本一致，說明其在糖尿病患者中具有相似的變化規(guī)律。

綜上所述，糖尿病患者血清CA-199 及hs-CRP 水平與血糖呈正相關(guān)，且兩指標之間也存在著相輔相成的關(guān)系，同時這項研究也為臨床上糖尿病的診治及病情監(jiān)測提供了一定的依據(jù)。

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