李 萍，李武良，車 婭，李 鑫

（西安市第九醫(yī)院消化內(nèi)科，西安 710054）

阿司匹林是目前用于心腦血管疾病的常見藥物之一，但其胃腸道不良反應(yīng)，如消化道潰瘍及胃腸道出血發(fā)生率不斷增加，盡管小劑量阿司匹林（low-dose aspirin，LDA）引起的不良反應(yīng)較多輕微，但近年來發(fā)現(xiàn)其引發(fā)消化道大出血的發(fā)生率明顯升高，引起人們的廣泛關(guān)注［1-2］。小劑量阿司匹林對(duì)胃腸道損害的主要機(jī)制包括對(duì)血小板環(huán)氧合酶（COX-1）活性產(chǎn)生抑制和直接對(duì)胃腸道粘膜損傷造成的胃黏膜糜爛及潰瘍［3］。目前國內(nèi)對(duì)于口服小劑量阿司匹林致消化道出血影響因素探討較少，本研究旨在探討口服小劑量阿司匹林致消化道出血影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院自2005 年1 月～2013 年12月收治入院的因口服小劑量阿司匹林致消化道出血的患者120 例為觀察組，入選標(biāo)注：①年齡18-80 歲。②口服阿司匹林100mg 時(shí)間超過3 月。③出現(xiàn)嘔血或便血，經(jīng)胃鏡檢查顯示胃或十二指腸出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板計(jì)數(shù)<100×109/L。②應(yīng)用華法林等其他抗凝或抗血小板凝集藥物。③伴有影響凝血系統(tǒng)的肝臟疾病或血液系統(tǒng)疾病。觀察組男64 例，女56 例，年齡38～74 歲，平均（59.6±11.3）歲，服用阿司匹林時(shí)間3～144 個(gè)月，平均（25.3±19.6）月，選取同期收治入院的口服阿司匹林未出血的患者100 例為對(duì)照組，男54例，女46 例，年齡42～76 歲，平均（61.5±14.3）歲，服用阿司匹林時(shí)間6～120 個(gè)月，平均（21.9±15.7）月。

1.2 方法回顧分析兩組患者的臨床癥狀，既往史，行凝血檢查，胃鏡檢查及幽門螺桿菌檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.02 軟件進(jìn)行，計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用logistic 回歸，模型篩選采用逐步回歸法，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及胃鏡下比較除嘔血，黑便，休克等屬觀察組特異性臨床表現(xiàn)外，燒心，反酸，腹痛癥狀在兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胃鏡下表現(xiàn)中胃，十二指腸潰瘍，糜爛性胃炎兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)合性潰瘍兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 臨床癥狀及胃鏡下比較［例（%）］

2.2 單因素分析單因素分析結(jié)果顯示吸煙比，糖尿病比，既往潰瘍史，服用PPI，HP 感染在兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 單因素分析

2.3 多因素分析根據(jù)單因素分析結(jié)果，將P<0.05 的因素進(jìn)行多因素非條件logistic 回歸分析，結(jié)果顯示患者糖尿病比、既往潰瘍史、HP 感染是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

表3 多因素分析

3 討論

小劑量阿司匹林口服主要用于心腦血管疾病的一，二級(jí)預(yù)防，可明顯抑制血小板凝集預(yù)防血栓形成。目前研究表明，其主要不良反應(yīng)是胃十二指腸粘膜損傷，可出現(xiàn)嚴(yán)重的上消化道出血［4-5］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除嘔血，黑便，休克等屬觀察組特異性臨床表現(xiàn)外，燒心，反酸，腹痛癥狀在兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。胃鏡下表現(xiàn)中胃，十二指腸潰瘍，糜爛性胃炎兩組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），復(fù)合性潰瘍兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示在臨床癥狀上小劑量阿司匹林出血較為隱匿，不易發(fā)現(xiàn)。國外研究顯示［6］，阿司匹林致消化道損傷常容易被患者所忽視，胃腸道破損后可無明顯臨床癥狀，慢性隱匿性失血患者難自我發(fā)現(xiàn)，這些患者可能因其他疾病進(jìn)行檢測(cè)或體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，最終確診消化道出血。如若患者出現(xiàn)便血，嘔血等，則就診時(shí)與未服用阿司匹林的患者類似。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，單因素分析結(jié)果顯示吸煙比，糖尿病比，服用PPI，既往潰瘍史，HP 感染在兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)單因素分析結(jié)果，將P<0.05 的因素進(jìn)行多因素非條件logistic 回歸分析，結(jié)果顯示患者糖尿病比、既往潰瘍史、HP 感染是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Valkhoff 等［7］研究結(jié)果表明，糖尿病患病史、既往潰瘍史、HP 感染是小劑量阿司匹林口服導(dǎo)致消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Sostres 等［8］研究表明，既往患有潰瘍，伴HP 感染的口服小劑量阿司匹林的患者易再次出現(xiàn)潰瘍復(fù)發(fā)，并可能造成嚴(yán)重的消化道大出血。Lin 等［9］研究提示，小劑量阿司匹林作為二級(jí)心血管病的預(yù)防，少量患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的上消化道出血，糖尿病患者且伴HP 感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為正?；颊叩? 倍。這均與本研究結(jié)果基本一致。但Shiotani 等［10］研究發(fā)現(xiàn)，服用PPI 可抑制小劑量阿司匹林造成的胃粘膜損傷，但本研究發(fā)現(xiàn)雖然在單因素分析中發(fā)現(xiàn)兩組間的差異，但多因素分析結(jié)果顯示服用PPI 并非是小劑量阿司匹林口服導(dǎo)致消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是由于本研究使用的PPI 主要為奧美拉唑，而Shiotani 等使用的為蘭索拉唑，對(duì)H+的抑制可能出現(xiàn)差異，亦可能是由于患者的年齡，性別比等個(gè)體差異所造成，具體仍需進(jìn)一步研究所證實(shí)。

本研究雖表明年齡不是口服小劑量阿司匹林導(dǎo)致消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但我國有研究表明［11］老年患者對(duì)疾病的感知可能不夠明顯，臨床癥狀不顯著，服用小劑量阿司匹林造成的消化道出血一般較為嚴(yán)重，預(yù)后較差，因此，對(duì)于老年口服小劑量阿司匹林的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

綜上所述，小劑量阿司匹林口服導(dǎo)致消化道出血的臨床癥狀不典型，易被患者所忽視，伴有糖尿病，既往有潰瘍史、有HP 感染的患者出血可能性高，應(yīng)密切觀察，及早發(fā)現(xiàn)進(jìn)行診治。

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