高瑞利　薛新琴　左平祥　張?jiān)茣?shū)　趙平平　王軍英

急性腦梗死患者血清hs-CRP的動(dòng)態(tài)變化及相關(guān)研究

高瑞利薛新琴左平祥張?jiān)茣?shū)趙平平王軍英

【摘要】目的探討急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的動(dòng)態(tài)變化及其與腦梗死體積、病情嚴(yán)重程度之間的相關(guān)關(guān)系。方法48例急性腦梗死患者，于發(fā)病后第1、3、7、14天抽取空腹靜脈血3 ml，采用免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP水平，同期收集30例健康體檢者作為正常對(duì)照組，分析hs-CRP與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度及腦梗死體積大小的相關(guān)關(guān)系。結(jié)果腦梗死組hs-CRP在發(fā)病后第1、3、7、14天均高于對(duì)照組(P＜0.05)，但只有第3天顯著高于對(duì)照組(P＜0.05) ;梗死體積大腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP含量大于梗死體積小的腦梗死患者，在病后第7天比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論hs-CRP參與了急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

【關(guān)鍵詞】腦梗死;超敏C-反應(yīng)蛋白;體積

作者單位: 050011河北省石家莊市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(高瑞利、薛新琴、張?jiān)茣?shū)、趙平平、王軍英) ;河北省靈壽縣人民醫(yī)院內(nèi)科(左平祥)

腦梗死后機(jī)體發(fā)生了一系列的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，其中超敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein hs-CRP)是腦梗死后炎性反應(yīng)最重要的一個(gè)指標(biāo)，并與腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度、腦梗死體積、病程發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。因此我們收集了48例急性腦梗死患者，進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察患者血清中hs-CRP的含量變化，進(jìn)行相關(guān)分析，探討hs-CRP在急性腦梗死患者的病情發(fā)展過(guò)程中的意義。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2010年6月至2012年2月在石家莊市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死(發(fā)病24 h內(nèi)入院)患者48例(腦梗死組)，其中男26例，女22例;年齡32～80歲，平均年齡(58±10)歲;均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修正的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)CT或(和) MRI證實(shí)，并排除有下列病史及合并癥者:病前2周有感染病史或住院后在采血期間發(fā)生感染性疾病者，腫瘤，自身免疫性疾病，心肌梗死，周?chē)芩ㄈ约膊　Ｍ瑫r(shí)選取30例健康體檢者作為對(duì)照組(排除標(biāo)準(zhǔn)同腦梗死組)，其中男19例，女11例;年齡34～77歲，平均年齡(53±12)歲。2組性別比、年齡有均衡性。

1.2方法(1)標(biāo)本采集:所有腦梗死組患者分別在入院后第1、3、7、14天抽取空腹不抗凝靜脈血3 ml，室溫靜置2 h，2 000 r/min離心10 min，取血清于－20℃保存待測(cè)，對(duì)照組抽取空腹不抗凝靜脈血1次(處理同上)。應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)hs-CRP含量。(2)腦梗死體積計(jì)算方法:根據(jù)pullicino公式計(jì)算腦梗死體積(V)=長(zhǎng)×寬×腦梗死層面數(shù)/2(cm3)，根據(jù)腦梗死體積大小分為2組，大體積腦梗死(體積≥10 ml，n=28) ;小體積腦梗死組(體積＜10 ml，n=20)。(3)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)分別對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)估。NIHSS分?jǐn)?shù)越高，病情越重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組hs-CRP水平比較腦梗死組hs-CRP在發(fā)病后第1、3、7、14天均高于對(duì)照組(P＜0.05)，以發(fā)病后第3天最高，之后緩慢降低;對(duì)照組及發(fā)病第1、7、14天與第3天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。第1、7、14天雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1　急性腦梗死患者發(fā)病后第1、3、7、14天與正常對(duì)照組hs-CRP含量　mg/L，±s

表1　急性腦梗死患者發(fā)病后第1、3、7、14天與正常對(duì)照組hs-CRP含量　mg/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與第1天比較，#P＜0.05;與第3天比較，△P ＜0.05

指標(biāo)　對(duì)照組(n=30)腦梗死組(n=48) 第1天　第3天　第7天　第14天IL-10　5.8±2.1　6.4±1.8*　8.2±2.4* #6.1±1.5＊△6.0±1.5＊△

2.2腦梗死組hs-CRP變化趨勢(shì)急性腦梗死發(fā)生后，血中hs-CRP的含量從發(fā)病第1天就開(kāi)始升高，并迅速于第3天達(dá)高峰，隨后又急速下降，但于第7天后呈現(xiàn)一個(gè)緩慢下降的趨勢(shì)，到第14天時(shí)水平接近對(duì)照組水平。見(jiàn)圖1。

圖1　急性腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP的動(dòng)態(tài)變化

2.3不同體積腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP含量比較大體積腦梗死的hs-CRP含量均大于小體積腦梗死者，但第1、3、14天大體積與小體積的hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，第7天大面積與小面積的hs-CRP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　大體積與小體積腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP含量比較mg/L，±s

表2　大體積與小體積腦梗死患者h(yuǎn)s-CRP含量比較mg/L，±s

注:與大體積腦梗死組比較，*P＜0.05

組別　第1天　第3天　第7天　第14天大體積腦梗死組(n=28)6.3±2.0　8.7±2.0　6.4±1.0　5.7±1.3小體積腦梗死組(n=20)　5.6±1.4　8.3±2.5　5.5±0.9*5.5±1.4

2.4相關(guān)性分析腦梗死體積、NIHSS評(píng)分與血清hs-CRP水平相關(guān)性(r值分別為0.273、0.216，P＞0.5)。

3　討論

Hs-CRP是組織損傷和炎癥時(shí)的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由炎性淋巴因子(白介素-6、白介素-1、腫瘤壞死因子)刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成，可反映體內(nèi)炎癥的活動(dòng)程度。hs-CRP能較好地反映CRP的輕微改變，敏感性好、穩(wěn)定性高、不受進(jìn)食及晝夜節(jié)律的影響，無(wú)年齡及性別差異，是一個(gè)良好的穩(wěn)定的生化指標(biāo)。正常人體內(nèi)hs-CRP含量較低。但是在炎癥及應(yīng)激情況下可迅速升高。眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的一個(gè)重要病因，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及斑塊破裂形成血栓的過(guò)程均有炎性因子的介入，且炎性反應(yīng)在缺血性腦血管病及其缺血后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，在此過(guò)程中hs-CRP可作為一個(gè)獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo)［2］。

急性腦梗死時(shí)人體處于應(yīng)激狀態(tài)，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活體液中可檢出多種免疫遞質(zhì)和急性期蛋白。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組在發(fā)病第1、3、7、14天血清hs-CRP濃度均增高，尤其在第3天最高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，動(dòng)態(tài)觀察結(jié)果顯示急性腦梗死患者血清hs-CRP濃度從發(fā)病第1天就開(kāi)始升高，并迅速于第3天達(dá)高峰，隨后又急速下降，但于第7天后呈現(xiàn)一個(gè)緩慢下降的趨勢(shì)，至第14天時(shí)水平接近于對(duì)照組水平。急性腦梗死后，引起患者血清hs-CRP的這種變化趨勢(shì)的機(jī)制可能與急性腦梗死時(shí)的機(jī)體應(yīng)激，腦缺血造成的腦組織損傷，誘發(fā)急性炎性反應(yīng)有關(guān)。上述結(jié)果與急性腦梗死后腦組織缺血損傷，腦水腫形成及炎性反應(yīng)最嚴(yán)重的時(shí)期相吻合，提示hs-CRP在急性腦梗死后的這種動(dòng)態(tài)變化與腦梗死的病理生理演變有關(guān)，隨著病程的延長(zhǎng)，腦組織缺血水腫、炎性反應(yīng)逐漸得到改善，hs-CRP水平呈現(xiàn)一個(gè)逐漸下降的趨勢(shì)，至恢復(fù)期hs-CRP水平雖然仍高于正常水平，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，推測(cè)可能由于腦組織損傷在恢復(fù)期己部分修復(fù)，炎性反應(yīng)己改善，因而血清hs-CRP水平顯著降低。廖錫意等［3］報(bào)道急性腦梗死患者于發(fā)病后24 h內(nèi)、7 d及3個(gè)月檢測(cè)hs-CRP含量均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說(shuō)明hs-CRP在急性腦梗死后較長(zhǎng)時(shí)間保持高水平，在腦卒中后的炎性反應(yīng)中起重要作用。因此，可以認(rèn)為hs-CRP參與了急性腦梗死的發(fā)病過(guò)程。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果有一些不同，原因可能為: (1)本研究樣本量少; (2)納入的病例在梗死體積的大小、梗死部位等存在差別。(3)尚不能完全除外陰性感染的存在。

本研究結(jié)果中大體積腦梗死hs-CRP含量均大于小體積腦梗死者，但在發(fā)病第7天時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，考慮可能是因?yàn)?大體積腦梗死者應(yīng)激反應(yīng)程度激烈，炎性反應(yīng)重，hs-CRP水平越高，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，恢復(fù)越慢;相反，小體積腦梗死者炎性反應(yīng)輕，持續(xù)時(shí)間短，恢復(fù)較快，發(fā)病1周時(shí)可能已經(jīng)接近正常水平。孫會(huì)秀［4］報(bào)道急性腦梗死患者大中病灶組hs-CRP水平明顯高于小病灶組，大病灶組hs-CRP明顯高于中病灶組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。王志海等［5］報(bào)道急性腦梗死患者血清hs-CRP水平與腦梗死患者梗死病灶的大小密切相關(guān)，大梗死灶組水平高于小、中梗死灶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，說(shuō)明hs-CRP與腦梗死灶的大小有關(guān)。本研究結(jié)果中也提示腦梗死體積、NIHSS評(píng)分與血清hs-CRP水平無(wú)相關(guān)性(r分別0.273、0.216，P＞0.05)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是因?yàn)榕c病例的選擇，樣本量的大小，分組水平，梗死部位等原因有關(guān)。

血清中hs-CRP水平的升高不僅是急性腦梗死后腦損傷的標(biāo)志，反映急性腦梗死的炎性狀態(tài)，而且hs-CRP水平升高程度與患者應(yīng)激狀態(tài)、炎癥程度、梗死病灶的大小、病情輕重密切有關(guān)，故檢測(cè)hs-CRP的含量可預(yù)測(cè)腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸，為臨床診斷及治療急性腦梗死提供有意義的參考指標(biāo)，從而有效、及時(shí)地改善患者病情及預(yù)后，減少病死率及致殘率。

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(收稿日期:2014－11－05)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.10.015

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 10－1490－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 743.33