翁劍華　許素真　胡美笑

表阿霉素聯(lián)合紫杉醇在可手術(shù)治療三陰乳腺癌中的應(yīng)用價(jià)值研究

翁劍華許素真胡美笑

【摘要】目的探討表阿霉素聯(lián)合紫杉醇在可以進(jìn)行手術(shù)治療的三陰乳腺癌新輔助化療中的作用。方法以2008年8月至2013年12月間收治的可手術(shù)治療的三陰乳腺癌患者68例為研究對象，隨機(jī)分為聯(lián)合紫杉醇組及常規(guī)用藥組，每組34例。常規(guī)用藥組新輔助治療方案為表阿霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶，聯(lián)合紫杉醇組為表阿霉素和紫杉醇，比較2組患者臨床療效、臨床受益指數(shù)和腫瘤標(biāo)志物CA15-3轉(zhuǎn)陰率之間的差異。結(jié)果聯(lián)合紫杉醇組患者總緩解率、臨床受益指數(shù)和(CA15-3)轉(zhuǎn)陰率與常規(guī)用藥組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論表阿霉素聯(lián)合紫杉醇可以在三陰乳腺癌新輔助治療中起到積極作用。

【關(guān)鍵詞】紫杉醇;乳腺癌;新輔助化療

作者單位: 516003廣東省惠州市第一人民醫(yī)院乳腺外科

根據(jù)最新的國內(nèi)外研究結(jié)論，乳腺癌在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高，是僅次于子宮頸癌的女性最常見的惡性腫瘤之一，其全球發(fā)病率在18.7/10萬人左右，且正呈現(xiàn)逐年上升趨勢［1－3］。乳腺癌中有一種特殊的亞型，叫做三陰乳腺癌，所謂三陰乳腺癌，是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)和人表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor 2，HER-2)三種受體分子均為陰性表達(dá)的乳腺癌病例，此類患者多屬于基底細(xì)胞癌性質(zhì)，具有比其他乳腺癌更高的惡性程度，同時(shí)，有研究顯示，因三陰乳腺癌具有更高的侵襲性，其更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，所以惡性程度更高［4，5］。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NAC)是乳腺癌臨床治療的一種策略，其是指在局部治療前的進(jìn)行的系統(tǒng)性、全身性的細(xì)胞毒性藥物治療，這種方法的臨床效果已經(jīng)肯定［6，7］，且在NAC用藥方面有多種選擇，但針對三陰乳腺癌哪種NAC方案更有效，則未見明確結(jié)論，本文以我院2011年8月至2012年12月間，收治的各類可手術(shù)治療的三陰乳腺癌患者68例為研究對象，就紫杉醇在三陰乳腺癌NAC過程中的效果做一對比評價(jià)，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本文研究對象為我院2008年8月至2013年12月間，收治的各類可手術(shù)治療的三陰乳腺癌患者68例，為保證研究對象同質(zhì)性，我們按照如下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對研究對象進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選: (1)穿刺活檢確認(rèn)為三陰型(即ER、PR和Her-2皆為陰性) ; (2)＜45歲，且未絕經(jīng); (3)病理檢查皆為浸潤性導(dǎo)管癌; (4)無化療禁忌證，符合手術(shù)指征; (5)無腫瘤病史，無長期慢性病病史，無包括避孕藥在內(nèi)的長期服藥史; (6)有醫(yī)?；蚝献麽t(yī)療; (7)知情同意。隨機(jī)將研究對象分為聯(lián)合紫杉醇組及常規(guī)用藥組，每組34例。聯(lián)合紫杉醇組平均年齡(40±3)歲;乳腺原發(fā)腫瘤平均最大徑(3.7±1.1) cm; TNM分期ⅡA期12例，ⅡB期17例，ⅢA期5例。常規(guī)用藥組，平均年齡(40 ±3)歲;乳腺原發(fā)腫瘤平均最大徑(3.6±1.2) cm; TNM分期ⅡA期13例，ⅡB期15例，ⅢA期6例。2組一般資料有均衡性。

1.2治療方法

1.2.1聯(lián)合紫杉醇組治療方法:聯(lián)合紫杉醇組NAC用藥方案為表阿霉素(國藥準(zhǔn)字X20000496，輝瑞制藥(無錫)有限公司) 80 mg/m2靜脈注射，紫杉醇(國藥準(zhǔn)字H20090547，百時(shí)美施貴寶(中國)投資有限公司/中美上海施貴寶制藥有限公司) 175 mg/m2，持續(xù)3 h左右靜脈滴注。連續(xù)3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行3個(gè)療程。

1.2.2常規(guī)用藥組治療方法:常規(guī)用藥組NAC用藥方案為表阿霉素(同上) 80 mg/m2，環(huán)磷酰胺(國藥準(zhǔn)字H32020857，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司) 600 mg/m2、氟尿嘧啶(國藥準(zhǔn)字H22023469，通化茂祥制藥有限公司) 500 mg/m2，靜脈注射。連續(xù)3周為1個(gè)療程，共進(jìn)行3個(gè)療程。

1.3研究指標(biāo)及評價(jià)方法

1.3.1臨床療效的比較:參考世界衛(wèi)生組織對于實(shí)體瘤臨床治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)，將三陰乳腺癌患者NAC治療效果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，我們將完全或部分緩解算為緩解，比較2組患者臨床治療緩解率之間的差異。

1.3.2臨床受益反應(yīng)指數(shù):臨床受益反應(yīng)指數(shù)(CBR)是最近開始廣泛應(yīng)用的一種用來評價(jià)難治性腫瘤的臨床指標(biāo)，包括疼痛評分(通過VAS量表測量，并考慮鎮(zhèn)靜劑使用量因素)，KPS評分及體重增加三項(xiàng)，如果其中一項(xiàng)有效，而其他兩項(xiàng)保持穩(wěn)定，則為有效，如果全部穩(wěn)定，則為穩(wěn)定，如果其中出現(xiàn)一項(xiàng)無效，則代表無效。比較2組患者CBR有效率之間的差異，并比較各項(xiàng)變化水平。

1.3.3CA15-3轉(zhuǎn)陰情況:比較腫瘤標(biāo)志物CA15-3在三個(gè)治療療程中轉(zhuǎn)陰的比率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，聯(lián)合紫杉醇組與常規(guī)用藥組患者組間各指標(biāo)比較使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組臨床療效比較聯(lián)合紫杉醇組中分別有完全緩解和部分緩解8例和20例，總緩解率為82.35%，常規(guī)用藥組中分別有完全緩解和部分緩解2例和17例，總緩解率為55.88%，聯(lián)合紫杉醇組患者總緩解率顯著高于常規(guī)用藥組(χ2=5.58，P＜0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效的比較　n=34，例(%)

2.2臨床受益反應(yīng)指數(shù)比較研究結(jié)果顯示，聯(lián)合紫杉醇組臨床受益反應(yīng)指數(shù)有效率例數(shù)為29例(85.29%)，常規(guī)用藥組為21例(61.76%)，聯(lián)合紫杉醇組顯著高于常規(guī)用藥組(χ2=4.84，P＜0.05)。在臨床受益反應(yīng)指數(shù)三項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)中，聯(lián)合紫杉醇組治療后疼痛指數(shù)和KPS要顯著小于常規(guī)用藥組(P＜0.05)，體重增加量要顯著高于常規(guī)用藥組(P＜0.05)。見表2、3。

表2　臨床受益反應(yīng)指數(shù)評價(jià)比較　n=24，例(%)

表3　臨床受益反應(yīng)指數(shù)指標(biāo)比較　n=34±s

表3　臨床受益反應(yīng)指數(shù)指標(biāo)比較　n=34±s

組別　疼痛指數(shù)　KPS　體重增加量(kg)聯(lián)合紫杉醇組6.7±1.4　5.6±2.9　3.4±0.4常規(guī)用藥組　7.4±1.0　7.7±2.1　2.2±0.5 t值2.49　3.40　10.14 P值　＜0.05?。?.05　＜0.05

2.32組腫瘤標(biāo)志物CA15-3轉(zhuǎn)陰率比較研究結(jié)果顯示，經(jīng)過3個(gè)療程的治療，聯(lián)合紫杉醇組中有14例(41.18%)患者腫瘤標(biāo)志物CA15-3轉(zhuǎn)陰，常規(guī)用藥組有5例(14.71%)轉(zhuǎn)陰，聯(lián)合紫杉醇組CA15-3轉(zhuǎn)陰率顯著高于常規(guī)用藥組(χ2=5.92，P＜0.05)。見表4。

3　討論

乳腺癌根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)及基因表達(dá)有多種亞型，其中Basal-like乳腺癌是其中一種亞型，約占到總?cè)橄侔┗颊叩?7%左右，而Basal-like亞型乳腺癌中大約有85%的是ER、PR和Her-2均不表達(dá)的三陰乳腺癌［8－10］。這一類型的乳腺癌相比于其他亞型，具有更高的惡性程度，表現(xiàn)在其具有更高的增殖和侵襲能力上，且由于其缺少ER、PR和Her-2的表達(dá)，所以對于內(nèi)分泌治療及靶向治療都沒有太大特異性，臨床治療效果較差［11，12］。自20世紀(jì)末開始，“三明治療法”治療乳腺癌已成為主流趨勢，所謂三明治療法，是指先使用新輔助化療，再進(jìn)行局部手術(shù)或放療，最后進(jìn)行鞏固化療的一系列序貫治療方案，其中新輔助化療即為一種在術(shù)前應(yīng)用的全身性化療，也稱為誘導(dǎo)化療。有研究顯示，新輔助化療可以是很大一部分乳腺癌患者(包括但不限于三陰乳腺癌)的乳腺原發(fā)腫瘤縮小，對于之后進(jìn)行的手術(shù)有積極作用［13，14］。但目前，對于三陰性乳腺癌新輔助化療方案的研究較少，已有研究也存在樣本量偏小和未設(shè)立常規(guī)用藥組等問題，并沒有系統(tǒng)詳細(xì)的對不同新輔助化療方案的效果進(jìn)行比較，也沒能提供可靠的用藥指南。本院在臨床時(shí)間中，積累了相對大量的三陰乳腺癌新輔助化療案例，也在治療過程中體會提煉了一些經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)采用病例對照研究的方式，來證明紫杉醇在可以后期進(jìn)行手術(shù)的三陰性乳腺癌患者前期新輔助化療中的效果。

本研究結(jié)果顯示，使用紫杉醇的聯(lián)合紫杉醇組患者臨床治療效果要顯著高于使用環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶的常規(guī)用藥組患者，這肯定了紫杉醇的臨床應(yīng)用價(jià)值，結(jié)合藥理學(xué)研究，紫杉醇這種紫杉醇雷藥物，主要是通過促進(jìn)微管蛋白裝配組成微管，并抑制其解聚，導(dǎo)致微管形成的星狀體影響到紡錘體的正常功能，進(jìn)而阻滯細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞凋亡［15，16］。相比于氟尿嘧啶對于細(xì)胞周期S期的影響，進(jìn)而阻滯腫瘤細(xì)胞增殖，紫杉醇對于細(xì)胞M期的影響則更為顯著，我們認(rèn)為這是其可以得到較優(yōu)臨床效果的原因所在。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合紫杉醇組患者臨床受益反應(yīng)指數(shù)的比較也優(yōu)于常規(guī)用藥組(P＜0.05)，也說明了這一點(diǎn)。同時(shí)，從腫瘤標(biāo)志物這一角度來看，聯(lián)合紫杉醇組患者CA15-3轉(zhuǎn)陰率顯著高于常規(guī)用藥組(P＜0.05)，同

表4　腫瘤標(biāo)志物CA15-3轉(zhuǎn)陰率的比較n=34，例(%)

樣說明了紫杉醇相比于環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶在三陰乳腺癌治療中的更優(yōu)效果。

綜上所述，紫杉醇可以在三陰乳腺癌新輔助治療中起到積極作用，相比于傳統(tǒng)使用環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶的治療方案臨床效果更佳。但限于作者水平和時(shí)間等因素，本文并未對患者腫瘤細(xì)胞周期的分布進(jìn)行研究，未能說明紫杉醇與其他藥物在作用于腫瘤細(xì)胞周期時(shí)的介入位置。同時(shí)，本文也未對紫杉醇對于促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用進(jìn)行體外研究，相關(guān)工作將在后續(xù)研究中開展。

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(收稿日期:2014－11－17)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.10.007

【文章編號】1002－7386(2015) 10－1648－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【中圖分類號】R 737.9