劉寧紅

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卡培他濱單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

劉寧紅

（北京老年醫(yī)院腫瘤科，北京 100095）

觀察卡培他濱單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌的近期療效、毒副反應(yīng)及對生存質(zhì)量的影響。入選2009年10月至2014年2月在北京老年醫(yī)院腫瘤科治療的39例具有可測量指標(biāo)的老年晚期結(jié)直腸癌患者，其中男26例，女13例，年齡69～82（73.2±2.5）歲，采用單藥卡培他濱化療，所有患者均給予卡培他濱，連服14d，休息7d（1個(gè)周期）每2個(gè)周期判定療效及毒副反應(yīng)；化療前及化療結(jié)束后6周采用歐洲癌癥研究組織（EORTC）開發(fā)的生存質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）測評生存質(zhì)量。39例患者中完全緩解1例、部分緩解11例、穩(wěn)定18例、進(jìn)展9例，有效率30.76%，疾病控制率為76.92%；毒副反應(yīng)為手足綜合征（61.54%）、骨髓抑制（66.67%）、皮膚色素沉著（64.10%）等，程度輕；患者的軀體功能、角色功能、社會(huì)功能及總體健康得分較化療前提高（＜0.05）?？ㄅ嗨麨I單藥治療老年晚期結(jié)直腸癌近期療效較好，毒副反應(yīng)輕，可改善患者生存質(zhì)量。

老年人；晚期；結(jié)直腸腫瘤；治療結(jié)果；藥物和物質(zhì)代謝副作用；生存質(zhì)量；抗腫瘤藥

老年患者發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌時(shí)，有40%～50%已屬晚期，無手術(shù)治愈機(jī)會(huì)[1]，化療是老年晚期結(jié)直腸癌的主要治療手段。氟尿嘧啶（fluorouracil）是結(jié)直腸癌的基本化療用藥，但持續(xù)靜脈滴注的不方便及神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)使很多老年患者難以接受?？ㄅ嗨麨I（希羅達(dá)，capecitabine，xeloda）是一種新型口服型氟嘧啶氨基甲酸酯鹽，單藥化療時(shí)它比氟尿嘧啶靜脈給藥更為有效[2]，毒副反應(yīng)輕，口服方便。北京老年醫(yī)院腫瘤科采用單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌患者39例，我們分析了近期療效、毒副反應(yīng)及化療前后患者生存質(zhì)量的改變，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2009年10月至2014年2月在北京老年醫(yī)院腫瘤科經(jīng)病理確診為結(jié)直腸癌、臨床分期為Ⅳ期、卡氏（Karnofsky，KPS）評分≥60分、預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月、無化療禁忌的患者共39例，其中男26例，女13例，年齡69～82（73.2±2.5）歲。手術(shù)患者3例，未手術(shù)患者36例；結(jié)腸癌27例，乙狀結(jié)腸癌及直腸癌各6例；高分化腺癌23例，中低分化腺癌11例，黏液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌2例；肝臟轉(zhuǎn)移4例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移19例，腹膜轉(zhuǎn)移5例，腦轉(zhuǎn)移2例，腹腔積液6例。所有患者均為初治；治療前檢查血常規(guī)，肝腎心臟功能均符合化療要求；化療前均有腹盆腔電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）及相應(yīng)轉(zhuǎn)移部位的CT或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查結(jié)果，有可測量的病灶；均知情同意并簽署化療同意書。生存質(zhì)量測定在初次化療前1天及化療結(jié)束后6周各評定1次。

1.2 治療方法

卡培他濱（上海羅氏公司生產(chǎn)，500mg×12片/盒）2500mg/（m2·d），分兩次口服，同步服用鹽酸昂丹司瓊（ondansetron hydrochloride）片8mg，連服14d，休息7d，以21d為1個(gè)周期，每兩個(gè)周期結(jié)束后全面復(fù)查評效?；熀竺?d化驗(yàn)血常規(guī)，每周化驗(yàn)肝腎功能，每日觀察記錄胃腸道反應(yīng)及皮膚色素沉著及手足皮膚改變等不良反應(yīng)。

1.3 近期療效及不良反應(yīng)評價(jià)

療效評價(jià)按世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）規(guī)定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)劃分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、病變穩(wěn)定（stable disease，SD）及病變進(jìn)展（progressive disease，PD）；有效率（response rate，RR）＝（CR＋PR）/總例數(shù)，疾病控制率（disease control rate，DCR）＝（CR＋PR＋SD）/總例數(shù)。不良反應(yīng)按WHO規(guī)定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 生存質(zhì)量測定

采用歐洲癌癥治療研究組織（European Organization for Research on Treatment of Cancer，EORTC）生存質(zhì)量評分（Quality of Life Questionnaire，QLQ-C30）測評患者的生存質(zhì)量。QLQ-C30量表包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會(huì)功能5個(gè)方面15個(gè)項(xiàng)目評分，項(xiàng)目分4個(gè)等級，評1～4分。將各項(xiàng)目所包括的條目得分相加并除以所包括的條目數(shù)，得出該項(xiàng)目的初始分（raw score，RS）。為使各項(xiàng)目得分能相互比較，采用線性變換方法將RS轉(zhuǎn)化為0～100取值的標(biāo)準(zhǔn)分（standard score，SS）。變換公式：功能子量表SS＝[1-（RS-1）/R]×100（R為各領(lǐng)域或條目的得分全距），得分越高說明生存質(zhì)量越好，癥狀領(lǐng)域與單一項(xiàng)目得分越高說明生存質(zhì)量越差[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將所有數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較采用自身前后對照配對檢驗(yàn)方法。以＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

39例患者中，10例完成4個(gè)周期，13例完成5個(gè)周期，16例完成6個(gè)周期，共完成201個(gè)周期的治療，平均5.15個(gè)周期。其中CR 1例（2.56%），PR 11例（28.21%），SD 18例（46.15%），PD 9例（23.08%），總近期RR 30.76%，DCR 6.92%。

2.2 毒副反應(yīng)

最多見的毒副反應(yīng)為手足綜合征，經(jīng)口服維生素B6好轉(zhuǎn)，1例因足部皮膚干裂出血化療4個(gè)周期后停藥；其次為骨髓抑制，主要為白細(xì)胞減少及血小板減少；皮膚色素沉著發(fā)生率也較高，但不影響治療；詳見表1。

2.3 卡培他濱化療前后患者QLQ-C30情況

功能領(lǐng)域：化療前后患者在軀體功能、角色功能、社會(huì)功能等子項(xiàng)得分及總體健康得分較化療前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。癥狀領(lǐng)域：惡心嘔吐及疼痛，化療后較化療前得分低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），說明化療后癥狀緩解。單一項(xiàng)目：食欲減退、便秘、腹瀉及失眠化療后較化療前得分低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），說明化療可改善相應(yīng)項(xiàng)目（表2）。

3 討 論

結(jié)直腸癌發(fā)病率及病死率較高，發(fā)病對象多為老年人。有調(diào)查顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病人群中，＞65歲的老年人＞70%，因該病致死的患者中，＞65歲的患者占75%，因此老年結(jié)直腸癌患者的治療應(yīng)引起社會(huì)的廣泛重視[4]。結(jié)直腸癌早期癥狀非特異，結(jié)腸鏡檢查前腸道準(zhǔn)備繁瑣，老年人多合并高血壓或心腦血管疾病等慢性病，醫(yī)患雙方診治顧慮多，均導(dǎo)致老年結(jié)直腸癌早診率及手術(shù)率低。結(jié)直腸癌術(shù)后約50%將會(huì)因復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，進(jìn)展為晚期，因此化療是老年中晚期結(jié)直腸癌的主要手段。老年患者各臟器功能衰退，標(biāo)準(zhǔn)的多種細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合化療不能耐受。

表1 單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌患者的毒副反應(yīng)

表2 卡培他濱化療前后患者生存質(zhì)量評分變化

氟尿嘧啶是結(jié)直腸癌最基本的化療藥物之一，但老年人對氟尿嘧啶的耐受性低?？ㄅ嗨麨I是新型氟尿嘧啶類藥物，由于腫瘤組織胸苷磷酸化酶濃度遠(yuǎn)高于正常組織，因此在腫瘤組織內(nèi)氟尿嘧啶濃度明顯高于正常組織，故卡培他濱對結(jié)直腸癌細(xì)胞具有高度的靶向性，提高了療效，又最大程度降低對正常人體細(xì)胞的損害，治療晚期結(jié)直腸癌單藥有效率為24%[5]。本研究單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌RR達(dá)30.76%，DCR達(dá)76.92%，與文獻(xiàn)[6,7]報(bào)道基本一致?？ㄅ嗨麨I的優(yōu)點(diǎn)主要表現(xiàn)為高效、低毒及應(yīng)用方便等方面，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的維持治療中已占據(jù)了一席之地[8]。

手足綜合征是卡培他濱的特殊副反應(yīng)，單用標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)發(fā)生率約46.15%[9]。本研究中手足綜合征的發(fā)生率高達(dá)61.54%，明顯高于王曙光等[7]所報(bào)道的16%，但多為Ⅰ～Ⅱ度，經(jīng)加強(qiáng)皮膚保濕、口服維生素B6后可緩解，僅1例因雙側(cè)足底干裂出血，不能下地行走停藥。文獻(xiàn)報(bào)道比較多的是骨髓抑制[6]，本組研究中發(fā)生率為66.67%，但抑制程度多為Ⅰ～Ⅱ度，主要為白細(xì)胞減少，血小板減少僅占23.08%。皮膚色素沉著發(fā)生率也較高，主要發(fā)生在四肢肢端，化療結(jié)束后可逐漸恢復(fù)正?；驕p輕。本組中惡心、嘔吐及腹瀉等胃腸道反應(yīng)明顯低于文獻(xiàn)[6]報(bào)道，可能與同步服用鹽酸昂丹司瓊相關(guān)，后者為高選擇性5?羥色胺受體拮抗劑，能很好地控制化療相關(guān)惡心、嘔吐，同時(shí)有致便秘的副作用，故腹瀉發(fā)生率低于其他報(bào)道。

能否提高癌癥患者的生存質(zhì)量，關(guān)系到患者的治療效果和生存期[10]。美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）已明確規(guī)定將生存質(zhì)量作為抗癌新藥評價(jià)的必須項(xiàng)目之一[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，化療后患者在軀體功能、角色功能、社會(huì)功能及總體健康等得分較化療前明顯提高，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道不一致，可能是單藥化療副作用輕于聯(lián)合化療的緣故；惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、疼痛及食欲喪失等癥狀化療后較化療前明顯改善，考慮與化療有效、腫瘤負(fù)荷降低有關(guān)；而疲倦在化療前后無明顯改善，與化療后骨髓抑制、白細(xì)胞減少有關(guān)；因化療住院而增加了經(jīng)濟(jì)困難。

有報(bào)道[13]以國產(chǎn)替加氟（替吉奧，tegafur，Tigio）單藥與卡培他濱單藥對比治療老年晚期結(jié)直腸癌，有效率分別為37.5%和33.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；替加氟組手足綜合征發(fā)生率明顯低于卡培他濱組，其他不良反應(yīng)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究表明[14]，卡培他濱單藥治療老年結(jié)直腸癌的近期療效優(yōu)于?？颂婺幔╥cotinib），但?？颂婺峤M的患者生存質(zhì)量較卡培他濱單藥改善明顯，老年結(jié)直腸癌的治療應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇具體用藥。中等劑量卡培他濱可作為老年轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌序貫化療的首選藥物[15]。

綜上所述，單藥卡培他濱治療老年晚期結(jié)腸癌使用方便，療效確切，可隨時(shí)調(diào)整劑量或停藥，特別適宜于老年患者?；颊呖刹蛔≡和瓿苫煟忍岣吡松钯|(zhì)量，又降低了醫(yī)療費(fèi)用，可成為老年晚期結(jié)直腸癌患者的理想用藥。

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（編輯: 李菁竹）

Clinical efficiency of capecitabine alone on advanced colorectal cancer in the elderly

LIU Ning-Hong

(Department of Oncology, Beijing Geriatric Hospital, Beijing 100095, China)

To observe the short-term efficacy, side effects, impact on quality of life (QOL) of capecitabine alone in treating elderly patients with advanced colorectal cancer.Thirty-nine elderly patients [aged (73.2±2.5) years, ranging from 69 to 82 years] with pathological identified advanced colorectal cancer admitted in our hospital from October 2009 to February 2014 were enrolled in this study, and they all were treated with 2 500mg/(m2·d) capecitabine for 14 consecutive days and an interval of 7d (a cycle). The effectiveness and side effects were evaluated for every 2 cycles. Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30), designed by European Organization for Research on Treatment of Cancer (EORTC), was conducted on the patients before and in 6 weeks after the therapy.Among the 39 patients, there were 1 case of complete remission, 11 cases of partial remission, 18 cases of stable disease, and 9 cases of progressive disease. The efficient rate was 30.76%, and tumor control rate was as high as 76.92%. The main side effects were hand-foot syndrome (61.54%), bone marrow depression (66.67%), and skin pigmentation (64.10%), and all these symptoms were mild. Their physical function, role function, social function and overall health score were increased significantly when compared with the conditions before treatment (＜0.05).Capecitabine therapy alone is effective and only causes mild side effects for the elderly patients with advanced colorectal cancer, and it also improves their QOL.

aged; advanced; colorectal neoplasms; treatment outcome; metabolic side effects of drugs and substances; quality of life; antineoplastic agents

R592; R735

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.139

2015?06?08;

2015?06?15

劉寧紅, E-mail: 326433707@qq.com