楊春華，徐雯霞，龐小芬

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老年癡呆患者代謝指標及炎癥因子的臨床分析

楊春華，徐雯霞，龐小芬*

（上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院老年科，上海 200025）

探討阿爾茨海默?。ˋD）和血管性癡呆（VD）患者血漿中血糖、血脂、尿酸和炎癥因子等代謝指標的臨床意義。對2013年1月至2015年2月在上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院老年科門診和住院部患者采用簡易智能狀態(tài)量表（MMSE）進行癡呆篩選，分組測定AD組27例、VD組32例和對照組30例患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、C?反應蛋白（CRP）、白細胞介素?6（IL-6）的水平。AD組和VD組與對照組比較，SBP、FPG、HbA1c有顯著升高，且差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。UA水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；血漿TC、TG、LDL-C均明顯升高（＜0.05），HDL-C明顯降低（＜0.01），但AD組和VD組差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。CRP、IL-6水平較對照組明顯升高（＜0.05），且VD組較AD組升高更為明顯（＜0.05）。AD和VD老年患者中存在血糖、血脂，尿酸代謝異常和炎癥反應。調(diào)節(jié)血糖、血脂可能是有效防治老年期癡呆的措施之一。

阿爾茨海默?。话V呆，血管性；血糖；血脂障礙；C?反應蛋白質(zhì)；白細胞介素?6

隨著社會人口的老齡化，老年癡呆患者的發(fā)病率也逐年增加，其防治已成為世界性社會問題之一。阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年期癡呆中最常見的類型。有資料報道，AD占癡呆患者總數(shù)的50%～60%，VD占15%～20%[1]。近年來越來越多的國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥、炎癥因子等均成為AD與VD的危險因素。本研究旨在通過對上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院2013年1月至2015年2月期間AD和VD患者的血壓、血糖、血脂、尿酸（uric acid，UA）、炎癥因子等代謝指標的情況進行對比研究分析，評價這些指標在早期診斷AD和VD中的作用，為臨床早期干預提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對2013年1月至2015年2月我院老年科門診和住院部患者采用簡易智能狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）進行癡呆篩選，MMSE在相應教育程度分值以下為癡呆（文盲≤17分，小學文化≤20分，初中以上文化≤24分）。然后根據(jù)以下相關標準將受檢者分為AD組和VD組。另外選取門診及住院的無智力障礙的老年人為對照組。AD組27例，男11例，女16例，年齡（82.12±4.52）歲，均符合美國神經(jīng)病學、交流障礙和卒中學會?老年性癡呆和相關疾病聯(lián)合會（National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association，NINCDS-ADRDA）臨床診斷標準。VD組32例，男15例，女16例，年齡（84.54±6.03）歲，均符合美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士國際神經(jīng)科學研究聯(lián)合會（NINDS/AIREN）中VD診斷標準。對照組30例，男14例，女16例，年齡（81.54±7.54）歲，與癡呆組相匹配。所有患者均無其他腦器質(zhì)性疾病。

1.2 實驗方法

所有研究對象均在空腹狀態(tài)下測量身高、體質(zhì)量、血壓，計算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＝體質(zhì)量/（身高）2，靜脈血檢測血脂、肝腎功能、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG；貝克曼全身自動生化分析儀）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c；色譜分析法，DSS分析儀測定）、C?反應蛋白（C-reactive protein，CRP），將剩余血清于-20℃冷藏保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）統(tǒng)一測定白細胞介素?6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 MMSE得分

對照組（27.25±1.12）分，得分正常，無認知功能損害；AD組（14.61±3.85）分，VD組（13.55±3.87）分，AD組和VD組兩組患者認知功能均有明顯損害（＜0.01），但兩者間差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），符合納入試驗標準。

2.2 各組基本臨床資料比較

與對照組比較，AD組和VD組的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、FPG、HbA1c均有顯著升高，且差異具有統(tǒng)計學意義（＜0.01，＜0.05）。血漿UA水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05；表1）。

表1 各組基本臨床資料比較

AD: Alzheimer’s disease; VD: vascular dementia; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; FPG: fasting plasma glucose; HbA1c: glycosylated hemoglobin Alc. 1mmHg＝0.133kPa. Compared with control group,*＜0.05,**＜0.01

2.3 各組患者血脂和血漿炎癥因子的測定

與對照組比較，AD組和VD組血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（三酰甘油，triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）均明顯升高（＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）明顯降低（＜0.01）；但AD組和VD組之間相比，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。AD組和VD組血漿中CRP、IL-6水平明顯較對照組升高（＜0.05），且VD組較AD組升高更為明顯（＜0.05；表2）。

3 討 論

隨著社會進步和人均壽命的延長，高齡老年人群逐漸增多，癡呆在老年人中發(fā)病率越來越高，使患者生活質(zhì)量下降，造成家庭和社會的沉重負擔。如何預防和減緩癡呆的進展逐漸成為目前研究的熱點。有研究提示AD早期與動脈粥樣硬化可能具有相同的發(fā)生機制，內(nèi)皮功能障礙、內(nèi)皮損傷和動脈粥樣硬化可能成為AD的血管性危險因素[2]。血清TC升高可導致腦動脈和毛細血管內(nèi)皮細胞功能受損，加速動脈粥樣硬化，降低腦血流量，使腦代謝受損，從而增加認知功能障礙和癡呆的危險性。此外，高TC血癥可能通過β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）前體基因的處理過程，致使Aβ沉積，從而影響AD的發(fā)生、發(fā)展。另有研究結果表明HDL-C濃度與動脈粥樣硬化發(fā)生的危險性呈負相關，HDL-C除具有逆轉(zhuǎn)膽固醇作用外，同時具有抗氧化、抗血栓形成的作用[3]。LDL-C是血漿中主要帶膽固醇的脂蛋白，在代謝過程中損傷血管內(nèi)皮細胞，使管壁通透性增加，同時沉積大量的膽固醇酯，所以LDL-C濃度升高與HDL-C濃度降低被認為是動脈硬化的主要危險因素，加速了癡呆病程的發(fā)展。

表2 各組患者血脂和血漿炎癥因子的測定

AD: Alzheimer’s disease; VD: vascular dementia; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; CRP: C-reactive protein; IL-6: interleukin-6. Compared with control group,*＜0.05,**＜0.01; compared with AD group,#＜0.05,##＜0.01

目前關于AD與血中各脂類水平的關系仍未有肯定的結論，AD患者的血脂水平國內(nèi)外研究結果尚不一致。本研究結果發(fā)現(xiàn)AD組和VD組TC、TG、LDL-C明顯高于對照組（＜0.05），HDL-C顯著明顯低于對照組（＜0.01），但AD組和VD組之間差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），證實了AD患者存在血脂代謝異常。本研究中AD組和VD組TC、TG、LDL-C水平的變化與國內(nèi)原鐵錚[4]的研究結果一致。而本研究中的HDL-C結果則與de Craen等[5]及柳華等[6]的研究結果一致。根據(jù)研究結果，我們建議可將HDL-C水平降低作為預測AD早期生化指標之一，并可進行有針對性的治療干預。

近年研究認為，血液凝固因子和炎癥因子參與了AD和VD的發(fā)病機制，血清中過高的血液凝固因子和炎癥因子能導致血栓形成，加速動脈粥樣硬化，促進AD和VD的發(fā)生。本研究結果表明CRP和IL-6參與了認知功能損害的發(fā)病，與相關研究結果一致[7,8]。在臨床上對這類患者進行抗炎治療，有望改善或延緩患者認知功能損害的進程。同時，本研究中VD患者血漿中CRP和IL-6水平比AD患者明顯升高，表明炎癥因子可能對血管的損害更為嚴重，加速了動脈粥樣硬化，導致在VD患者中炎癥反應更強烈。

2型糖尿病與VD的發(fā)病具有相關性，其與AD發(fā)病的相關性證據(jù)也在不斷地增加。美國1991至1996年對1 262名老年人群調(diào)查顯示，1/3的癡呆與糖尿病有關[9]。前瞻性研究也證實，老年2型糖尿病患者認知功能測試的得分低于非糖尿病者，并且在2～6年的隨訪過程中發(fā)現(xiàn)其認知功能的危險隨時間增加，糖尿病可通過多種途徑影響腦部血供和腦功能[10]。國內(nèi)宋彥等[11]研究發(fā)現(xiàn)一定劑量的UA可有效改善AD大鼠的學習記憶能力，且UA對改善大鼠學習記憶能力存在量效關系，故對于改善AD認知功能、延緩病情進展、提高療效具有重要的意義。UA具有抗氧化和促氧化雙重性質(zhì)，因此UA水平過高和過低都有可能影響認知功能，導致癡呆的發(fā)生，找到一個合適范圍的UA濃度，還需要大量的工作。而本研究的結果，UA水平低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），可能與樣本量不大有關，尚需足夠大樣本量來進行更深入的分層研究。

綜上所述，本研究通過對癡呆患者的血糖、血脂、尿酸及炎癥因子等代謝指標為切入點，觀察AD及VD患者的各項指標水平變化。結果可見，AD和VD患者中存在血糖、血脂、UA及炎癥因子等代謝異常，調(diào)節(jié)血脂、血糖有助于防治和延緩老年癡呆。

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（編輯: 李菁竹）

Clinical analysis of metabolic indices and inflammatory factors in patients with senile dementia

YANG Chun-Hua, XU Wen-Xia, PANG Xiao-Fen*

(Department of Geriatrics, Luwan Branch of Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China)

To investigate the clinical significances of blood glucose, blood lipids, uric acid (UA) and inflammatory factors between the patients with Alzheimer’s disease (AD) and vascular dementia (VD).Mini-Mental State Examination (MMSE) was used to survey the elderly in-patients and out-patients in the Luwan Branch of Ruijin Hospital from January 2013 to February 2015. Finally, 27 AD patients, 32 VD patients and 30 sex- and age-matched normal individuals were enrolled in this study. Their body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), UA, fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) were measured.The SBP, FPG and HbA1c were markedly higher in the AD and VD patients than in the normal controls (＜0.05). The UA level was lower in AD and VD patients than in controls, but there was no significant difference. The AD and VD patients had significantly higher TC, TG and LDL-C levels (＜0.05) and obviously lower HDL-C level (＜0.01) than the normal individuals, but there was no significant difference between the AD and VD patients (＞0.05). Compared with normal controls, both AD and VD patients had markedly higher CRP and IL-6 levels (＜0.05), and more obvious in the latter group (＜0.05).The elderly patients with AD and VD have abnormal metabolism of glucose and lipids and inflammatory reaction. Regulation of blood lipids and glucose may be one of the effective measures in the prevention and treatment of SD.

Alzheimer’s disease; dementia, vascular; blood glucose; dyslipidemias; C-reactive protein; interleukin-6

R592; R749.16

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.140

2015?03?28;

2015?04?27

龐小芬, E-mail: XiaoFenPang@126.com