邢云利，周 震，黃 辛，王翠英，黃櫻碩，唐 梅，孫 穎*

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血壓晝夜節(jié)律及晨峰血壓對老年認知功能的影響

邢云利1，周 震2，黃 辛1，王翠英1，黃櫻碩1，唐 梅1，孫 穎1*

（1首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院老年心內(nèi)科，北京 100050；2首都醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院，北京 100069）

探討血壓晝夜節(jié)律對高齡高血壓患者認知功能的影響。入選2013年6月至2014年8月期間在北京友誼醫(yī)院老年心內(nèi)科住院的96例高齡高血壓患者（年齡≥80歲），根據(jù)簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分，將其分為輕度認知功能障礙組（MCI組，35例）和認知功能正常組（對照組，61例）。比較兩組患者的一般情況、合并癥，以及動態(tài)血壓監(jiān)測指標。MCI組患者與對照組的24h平均收縮壓（24h SBP）分別為（131.14±12.61）和（131.00±13.17）mmHg、24h平均舒張壓（24h DBP）分別為（65.74±7.35）和（64.08±8.39）mmHg，兩組比較差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。兩組晝間平均收縮壓（dSBP）、晝間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）比較，差異也無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。但MCI組晨峰血壓與對照組比較明顯升高[（8.69±12.64）（4.08±12.78）mmHg，＜0.05]。清晨血壓升高與高齡高血壓患者認知功能受損有關(guān)。

老年人，80以上；高血壓；認知障礙；血壓變異；清晨血壓

高血壓患病率隨年齡增加逐年增高，年齡＞65歲的老年人群患病率已＞50%[1]。高血壓不僅可增加心、腦、腎等多器官疾病的發(fā)病率，對認知功能，特別是血管性認知功能障礙，也有一定影響。研究顯示，血壓水平是輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）的危險因素之一[2]，但有關(guān)血壓晝夜節(jié)律與認知功能相關(guān)性的研究并不多見。高齡老年人是高血壓病和認知功能障礙的高發(fā)人群。本研究通過24h動態(tài)血壓監(jiān)測，觀察血壓變異對高齡高血壓患者認知功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

入選2013年6月至2014年8月在北京友誼醫(yī)院老年科住院的年齡≥80歲老年高血壓患者96例，年齡80～88（84.13±3.95）歲，其中男性81例（84.4%），女性15例（15.6%）。所有受試者的合并癥情況為糖尿病52例（54.2%）、高脂血癥51例（53.1%）、冠心病61例（63.5%）、腦血管病47例（49.0%）。

納入標準：患者既往診斷高血壓，目前血壓控制良好，即收縮壓≤150mmHg，舒張壓≤90mmHg。同時，人格情感正常，能完成日常生活。排除標準：嚴重心臟病、惡性腫瘤、腦血管意外、嚴重肝腎功能不全；精神?。ㄈ绨V呆）、繼發(fā)性高血壓、藥物乙醇中毒、腦外傷及服用可能影響認知功能的藥物。

根據(jù)MCI的診斷標準[3]，對受試者采用簡易精神狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）進行認知功能檢查評分，將患者分為兩組，MCI組（35例）和認知功能正常的對照組（61例）。

1.2 方法

（1）記錄患者的一般狀況，如性別、年齡、受教育年限、是否合并慢性疾?。ㄌ悄虿　⒏咧Y、冠心病、腦血管病等）；（2）入院第2天空腹抽取外周靜脈血4ml，測定生化指標包括：總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）；（3）入院4d內(nèi)采用美林24h動態(tài)血壓計測量血壓，夜間60min測定1次，晝間30min測定1次，數(shù)據(jù)有效率＞85%；（4）認知功能測試：患者入院第5天進行認知功能測定。該測試由統(tǒng)一培訓、且考試合格的測評員完成。測評員采用電腦程序中的統(tǒng)一調(diào)查表和標準化調(diào)查用語對患者進行測試。測試在患者情緒較佳的狀態(tài)及安靜環(huán)境中進行，并要求患者測試時注意力集中。

測量指標：24h平均收縮壓（24-hour systo1ic blood pressure，24hSBP）、24h平均舒張壓（24-hour diastolic blood pressure，24hDBP）、晝間平均收縮壓（day SBP，dSBP）、晝間平均舒張壓（day DBP，dDBP）、夜間平均收縮壓（night SBP，nSBP）、夜間平均舒張壓（night DBP，nDBP）和清晨血壓（morning blood pressure，morning BP）。血壓波動變異度用nSBP下降率（△SBP%）來表示，計算方法為（dSBP?nSBP）/dSBP×100%。當△SBP≥20%為超杓形；△SBP 10%～19%為杓形；△SBP 0%～9%為非杓形；△SBP＜0%（nSBP＞dSBP）為反杓形。晨峰血壓＝起床后2h SBP平均值?夜間睡眠時最低平均SBP。受試者MMSE評分≥24分定義為認知功能正常，否則為認知功能障礙。入選患者MMSE評分不能＜13分。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般狀況比較

兩組患者年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、腦血管病發(fā)生率、TC、LDL-C、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 兩組患者動態(tài)血壓監(jiān)測指標比較

兩組患者24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、和nDBP比較，差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05），但MCI組患者的晨峰血壓值與對照組相比明顯偏高，差異有統(tǒng)計學意義（＝0.038；表2）。

2.3 兩組患者血壓波動變異度比較

兩組患者非杓型及反杓型所占比例較高，而超杓型、杓型比例所占比例較低，但兩組血壓波動變異程度各型比較均無統(tǒng)計學意義（2＝3.93，＝0.269；表3）。

3 討 論

認知是指人腦接受外界信息，經(jīng)過加工處理，轉(zhuǎn)換為內(nèi)在心理活動，從而獲取或應用知識的過程。MCI是介于癡呆和衰老之間的中間狀態(tài)，主要表現(xiàn)為記憶功能受損，記憶以外的高級神經(jīng)功能仍保留，日常生活不受影響。隨著年齡的增加，認知功能障礙的發(fā)生率逐年增加。徐明穎等[4]對上海1 516例≥65歲的老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，認知功能障礙的患病率為9.17%。于寶成等[5]調(diào)查石家莊市26個部隊干休所2674例≥60歲的離退休干部，認知障礙患病率為8.1%。研究顯示血壓水平以及血壓變異對認知功能有一定影響，但目前針對高齡高血壓患者的相關(guān)研究并不多。本研究入選96例高齡高血壓患者，結(jié)果顯示有35例存在MCI，占36.5%，明顯高于上述研究中老年患者的發(fā)病率[4,5]。

表1 對照組和MCI組患者一般狀況比較

MCI: mild cognitive impairment, DM: diabetes mellitus; CHD: coronary heart disease; CVD: cerebrovascular disease; TC: total cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HbA1c: glycosylated hemoglobin A1c; MMSE: Mini-Mental State Examination

表2 對照組和MCI組患者24h動態(tài)血壓監(jiān)測指標比較

MCI: mild cognitive impairment; 24hSBP: 24-hour systolic blood pressure; 24hDBP: 24-hour diastolic blood pressure; dSBP: day systolic blood pressure; dDBP: day diastolic blood pressure; nSBP: night systolic blood pressure; nDBP: night diastolic blood pressure; morning surge BP: morning surge blood pressure. 1mmHg＝0.133kPa

表3 對照組和MCI組患者各型血壓變異度比較

目前有關(guān)血壓水平與認知功能關(guān)系的研究仍有爭議。王建輝等[6]對不同水平高血壓患者的認知功能進行研究，發(fā)現(xiàn)隨血壓水平的升高，記憶障礙發(fā)生率明顯增加。3級高血壓患者中重度記憶障礙的發(fā)生率為69.7%，2級高血壓為62.5%，而血壓正常者為12.3%。一項健康人群的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，DBP每增加10mmHg，認知功能受損概率增加7%[7]。也有研究認為，過低的血壓與認知功能減退相關(guān)，尤其對于＞85歲的高齡患者[8,9]。而最近的SPS3隨機試驗[10]入選患者平均年齡63歲，隨訪3年，發(fā)現(xiàn)較低的血壓靶目標（SBP＜130mmHg）與更高血壓目標組（SBP 130～149mmHg）相比，對認知功能影響差別不大，差異沒有統(tǒng)計學意義。Yano[11]等入選2 326例患者（研究初始時平均年齡約25歲），隨訪25年，發(fā)現(xiàn)血壓變異明顯、DBP升高與認知功能受損有關(guān)。賈秋蕾等[12]認為dDBP升高與老老年高血壓患者認知功能受損有關(guān)。本研究入選的高齡患者年齡均＞80歲，兩組患者血壓控制良好，平均SBP均131mmHg，平均DBP 65mmHg，白天及夜間平均血壓（SBP、DBP）均沒有明顯差異，可見血壓水平不是導致兩組認知功能差別的唯一原因，血壓維持在130/65mmHg左右對認知功能影響不明顯。

清晨血壓是指清晨醒后1h內(nèi)、服藥前、早餐前的家庭血壓測量結(jié)果或動態(tài)血壓記錄的起床后2h或早晨6∶00～10∶00間的血壓[13]。清晨高血壓與心腦血管事件密切相關(guān)，可能是清晨時段心血管事件發(fā)生率顯著升高的主要原因。有研究顯示隨著年齡增加，清晨血壓升高幅度加大。Kario等入選1 419例原發(fā)性高血壓，發(fā)現(xiàn)年齡＜46歲的患者SBP晨峰為26mmHg，年齡＞60歲可達31mmHg。但對高齡老人研究不多。本研究發(fā)現(xiàn)高齡高血壓患者晨峰血壓并不明顯，認知功能正常者為4mmHg，認知功能障礙者為8.69mmHg，遠遠低于中老年高血壓患者；但認知功能障礙者較正常者明顯升高；推測清晨血壓升高可能是導致認知功能障礙的因素之一，但晨峰界值需要進一步界定。

對高齡高血壓患者的動態(tài)血壓曲線進行分析，發(fā)現(xiàn)兩組患者超杓型、杓型血壓所占比例很小，以非杓型和反杓型居多，與我們之前的研究結(jié)果相似[14]。但兩組之間血壓變異曲線沒有顯著區(qū)別，這與劉振東等[15]的研究結(jié)果不同，即入選的認知功能障礙患者較對照組血壓明顯升高；在血壓曲線劃分上根據(jù)是否為杓型曲線分為兩型（杓型及非杓型）。本研究入選的兩組患者血壓值均在正常范圍內(nèi)，血壓波動變異分組不同，根據(jù)高血壓指南將血壓曲線分為4型，分析原因可能是入選患者的血壓水平不同。

本研究分析了血壓變異對高齡高血壓患者認知功能的影響，但由于入選患者多為干部，文化程度、對身體健康的關(guān)注度較高，依從性較好，與普通人群可能有些差別。且本研究僅測定了MMSE，未測定蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分，加之樣本量較少，有一定局限性。

總之，不僅平均血壓水平可能會影響認知功能，在血壓水平一致、血壓曲線沒有區(qū)別的情況下，清晨血壓升高也可以導致認知功能受損。因此，有效控制清晨血壓，有益于改善高齡患者的認知功能狀態(tài)。

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（編輯: 劉子琪）

Effect of circadian rhythm and morning surge of blood pressure on cognitive function in elderly patients with hypertension

XING Yun-Li1, ZHOU Zhen2, HUANG Xin1, WANG Cui-Ying1, HUANG Ying-Shuo1, TANG Mei1, SUN Ying1*

(1Department of Geriatric Cardiology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China;2College of Biomedical Engineering, Capital Medical University, Beijing 100069, China)

To determine the effect of circadian rhythm of blood pressure on cognitive function in the very old patients with hypertension.A total of 96 senile hypertensive patients (older than 80 years old) admitted in our department from June 2013 to August 2014 were recruited in this study. According to the results of Mini-Mental State Examination (MMSE), the patients were divided into normal cognitive function group (control group,＝61) and mild cognitive impairment group (MCI group,＝35). The general conditions, complications and ambulatory blood pressure parameters were compared between the 2 groups.There was no significant difference in 24-hour systolic blood pressure (24hSBP) and 24-hour diastolic blood pressure (24hDBP) between the 2 groups [(131.14±12.61)(131.00±13.17)mmHg, and (65.74±7.35)(64.08±8.39)mmHg,＞0.05). No difference was found either in day SBP (dSBP), day DBP (dDBP), night SBP (nSBP) and night DBP (nDBP) between the 2 groups (＞0.05). However, morning surge in blood pressure was significantly higher in MCI group than in control group [(8.69±12.64)(4.08±12.78)mmHg,＜0.05].Higher morning blood pressure is associated with cognitive impairment in the very old patients with hypertension.

aged, 80 and over; hypertension; cognition disorders; blood pressure variation; morning blood pressure

(J 09-02)(13JL57).

R592; R544.1; R741

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.135

2015?03?37;

2015?04?27

北京市保健科研課題（京09-02）；首都醫(yī)科大學基礎(chǔ)和臨床科研合作基金資助項目（13JK57）

孫 穎，E-mail: ysun15@163.com