羅文利，劉繼文，柳 達(dá)，丁海峰，李詩洋

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老年隱蔽性高血壓患者同型半胱氨酸及部分炎癥因子水平的效率

羅文利1*，劉繼文2，柳 達(dá)1，丁海峰1，李詩洋1

（1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科，石河子 832008；2新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院米東分院內(nèi)科，烏魯木齊 830021）

分析血漿同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C?反應(yīng)蛋白（hs-CRP)、白介素?6（IL-6）在老年隱蔽性高血壓患者中的水平。選取2012年1月至2013年10月石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科及新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院米東分院內(nèi)科住院的＞65歲的老年患者，動態(tài)血壓明確診斷為老年隱蔽性高血壓患者60例為隱蔽性高血壓組，另選取同期住院健康體檢60例非隱蔽性高血壓患者為對照組，兩組性別、年齡匹配，同期測定血漿Hcy、hs-CRP、IL-6水平，比較兩組間差異。隱蔽性高血壓組血Hcy水平為（17.64±7.94）mmol/L，對照組為（11.03±5.35）mmol/L，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.01）。隱蔽性高血壓組hs-CRP、IL-6分別水平為（0.61±0.15）mg/L、（0.20±0.05）mg/L，對照組為（0.50±0.14）mg/L、（0.16±0.04）mg/L，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。老年隱蔽性高血壓患者Hcy、hs-CRP、IL-6水平升高，但他們是否參與老年隱蔽性高血壓的發(fā)病有待進一步研究。

隱性高血壓；高半胱氨酸；C?反應(yīng)蛋白質(zhì)；白細(xì)胞介素?6

隱蔽性高血壓是一種常見高血壓類型，其發(fā)病隱匿、靶器官損害與持續(xù)性高血壓相似，臨床預(yù)后不良，該類患者的心血管疾病的發(fā)生率高[1]，對人體危害較大。其病因及發(fā)病機制目前尚不十分清楚。本研究擬分析老年隱蔽性高血壓患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及部分炎癥因子[超敏C?反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素?6（interleukin-6，IL-6）]水平，為老年隱蔽性高血壓的診治提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

研究對象為2012年1月至2013年10月在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院老年病科及新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院米東分院內(nèi)科住院的＞65歲的老年患者，動態(tài)血壓明確診斷為老年隱蔽性高血壓患者60例作為隱蔽性高血壓組，男42例，女18例，年齡（67.07±2.01）歲，另選取同期住院健康體檢60例非隱蔽性高血壓患者作為對照組，性別、年齡與隱蔽性高血壓患者完全匹配。排除明確診斷為顯性高血壓、糖尿病、急性心腦血管疾病、心力衰竭、內(nèi)分泌疾病、高脂血癥、嚴(yán)重肝腎功能障礙、腫瘤、急慢性感染以及服用葉酸、維生素B12（vitamin B12，B12）藥物的患者。

1.2 方法

所有受試者入院次日清晨均空腹采取肘靜脈血10ml，其中5ml放置于干燥不抗凝試管內(nèi)，另外5ml放置于含有0.2%二胺四乙酸二鈉（EDTANa2）的抗凝試管內(nèi)，凝固后經(jīng)3000轉(zhuǎn)/min離心15min獲取血清和血漿，-20℃保存?zhèn)溆?。收集所有研究對象的實驗室及相關(guān)輔助檢查。實驗室及相關(guān)輔助檢查包括：煙酒史、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI＝kg/m2）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、尿微量白蛋白（microalbuminuria，mAlb）、空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein- cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）。Hcy測定采用熒光偏振免疫分析法，hs-CRP采用膠乳增強免疫透射比濁法測定，放射免疫法測定IL-6水平，化學(xué)發(fā)光法測定葉酸（folic acid，F(xiàn)A）、B12水平，所有體檢者均進行心臟超聲心動圖、頭顱電子計算機斷層掃描（computed tomography，CT）、頸動脈超聲檢查。隱蔽性高血壓的診斷[2]：診室血壓正常（＜140/90mmHg，1mmHg＝0.133kPa），而動態(tài)血壓監(jiān)測血壓升高（白天收縮壓≥135mmHg或白天舒張壓≥85mmHg）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 檢查結(jié)果

在隱蔽性高血壓患者中，腔隙性腦梗死、左室肥厚、頸動脈斑塊檢出率分別為63.3%、75.0%、60.0%，與對照組比較（三者檢出率分別為47.1%、53.3%、36.7%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。

2.2 隱蔽性高血壓與對照組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

在隱蔽性高血壓組中，BMI為（26.81±3.76）kg/m2，與對照組[（25.24±2.38）kg/m2]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＝0.017）。在兩組患者中，腎功能（BUN、Cr、UA、mAlb）、血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、FBG水平等差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05；表1）。

表1 隱蔽性高血壓組與對照組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

BMI: body mass index; BUN: blood urea nitrogen; Cr: creatinine; UA: uric acid; mAlb: microalbuminuria; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; HDL-C: high density lipoprotein-cholesterol; LDL-C: low density lipoprotein-cholesterol; FBG: fasting blood-glucose. Compared with control group,*＜0.05;**＜0.01;***＜0.001

2.3 隱蔽性高血壓組與對照組炎癥因子（hs-CRP、IL-6）、Hcy、FA、B12水平比較

在隱蔽性高血壓組中hs-CRP、IL-6、Hcy水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)有意義（＜0.05）。FA、B12水平隱蔽性高血壓組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)有意義（＜0.05；表2）。

3 討 論

既往研究結(jié)果表明[3]：隱蔽性高血壓患者左室厚度及質(zhì)量增大，動脈僵硬度高，發(fā)生心血管事件和靶器官損害的概率高，發(fā)展成收縮期高血壓的傾向高。本研究中腔隙性腦梗死、左室肥厚、頸動脈斑塊檢出率明顯高于對照組，與既往研究結(jié)論一致，靶器官的損害可能與血壓變異、內(nèi)皮功能損害有關(guān)[4?6]。隱蔽性高血壓具有較多的心血管危險因素，BMI、血清TC、LDL-C均明顯增高。高UA血癥也是隱蔽性高血壓的危險因素，且獨立于BMI、吸煙飲酒等危險因素[7]。本研究人群同樣存在BMI指數(shù)升高、血脂血糖、腎功能水平高等特點。

表2 隱蔽性高血壓組與對照組炎癥因子、Hcy、FA、VitB12水平比較

hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein; IL-6: interleukin-6; Hcy: homocysteine; FA: folic acid; VitB12: vitamin B12. Compared with control group,*＜0.05;**＜0.01;***＜0.001

Hcy也稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化需要多種酶及輔酶的作用，通過甲基化及轉(zhuǎn)硫化的過程生成蛋氨酸和半胱氨酸。FA及B12是Hcy分解代謝過程中關(guān)鍵酶的輔酶，這些代謝輔助因子缺乏會導(dǎo)致Hcy水平升高。Hcy可增加氧自由基和過氧化氫生成，導(dǎo)致自由基的清除減慢；抑制一氧化氮合酶的合成與生物活性，引起血管內(nèi)皮損傷和動脈平滑肌細(xì)胞增生；加強LDL-C氧化，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙；破壞機體凝血和纖溶之間的平衡、激活血小板黏附和聚集、促進血栓形成和栓塞；促進動脈粥樣硬化、高血壓等的發(fā)生與發(fā)展[8,9]。本研究發(fā)現(xiàn)，隱蔽性高血壓患者Hcy水平明顯高于對照組，高Hcy可能與隱蔽性高血壓的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)隱蔽性高血壓患者中FA及B12水平明顯降低，該因素可能是Hcy水平升高的原因，為臨床老年高Hcy血癥治療提供了線索。

老年高血壓存在炎癥狀態(tài)[10,11]，受IL-1、IL-6等炎癥細(xì)胞因子調(diào)控的hs-CRP被認(rèn)為是最主要、最敏感的炎癥標(biāo)志物之一，它可通過激活補體系統(tǒng)、持續(xù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞浸潤、促進脂質(zhì)沉積和動脈硬化，抑制一氧化氮合酶合成，引起血管痙攣，導(dǎo)致血管擴張能力降低、血壓升高和心血管重構(gòu)。IL-6是血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)高血壓及腎臟損害的基礎(chǔ)[12]。國外研究證實[13]，隱蔽性高血壓患者比血壓正常者具有更高的炎癥激活，與高血壓前期患者相比有更高的hs-CRP水平。本研究結(jié)果提示，hs-CRP和IL-6水平在老年隱蔽性高血壓患者中升高，它們可能參與了隱蔽性高血壓發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程。

本研究樣本量少，結(jié)果可能存在偏差，且僅為臨床觀察，對隱蔽性高血壓的發(fā)病機制無法提供確鑿的證據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)老年隱蔽性高血壓患者血漿Hcy及部分炎癥因子水平升高，Hcy是老年隱蔽性高血壓的致病因素還是合并癥？是否有H型隱蔽性高血壓？炎癥因子是否參與了老年隱蔽性高血壓的發(fā)生、發(fā)展等？這些均有待進一步研究。

[1] Yao LP, Gong YC, Guo JZ. Masked hypertension[J]. Chin J Hypertens, 2012, 20(3): 224?227. [姚利萍, 龔艷春, 郭冀珍. 隱蔽性高血壓[J]. 中華高血壓雜志, 2012, 20(3): 224?227.]

[2] Stergiou GS, Salgami EV, Tzamouranis DG,. Masked hypertension assessed by ambulatory blood pressurehome blood pressure monitoring: is it the same phenomenon[J]? Am J Hypertens, 2005, 18(6): 772?778.

[3] Zeng F, Yu P, Luo LL,. Clinical analysis of target organ damage in patients with masked hypertension[J]. South China J Cardiovasc Dis, 2014, 20(1): 90?92. [曾 鋒, 余 钷, 羅柳玲, 等. 隱蔽性高血壓患者靶器官損害臨床分析[J]. 嶺南心血管病雜志, 2014, 20(1): 90?92.]

[4] Hu XL, Wang MH, Zheng ZQ,. Clinical characteristics of blood pressure variability in elderly masked hypertensive patients[J]. Chin J Geriatr Heart Brain Vessel Dis, 2013, 15(12): 1288?1290. [胡小亮, 王夢洪, 鄭澤琪, 等. 老年隱蔽性高血壓患者血壓變異性臨床特點分析[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2013, 15(12): 1288?1290.]

[5] Hu XL, Lu FH, Liu ZD,. Relationship between central blood pressure and its reflected wave with arterial elasticity in masked hypertensive patient[J]. Chin J Hypertens, 2011, 19(11): 1050?1054. [胡小亮, 路方紅, 劉振東, 等. 隱蔽性高血壓患者中心動脈壓及增強指數(shù)與動脈彈性的相關(guān)性[J]. 中華高血壓雜志, 2011, 19(11): 1050?1054.]

[6] Liu LF, Xie JX, Jin KG,. Central pressure and augmentation index in masked hypertension[J]. Chin J Hypertens, 2005, 13(12): 771?775. [劉麗芳, 謝晉湘, 晉庫根, 等. 隱性高血壓患者中心動脈壓及增強指數(shù)[J]. 高血壓雜志, 2005, 13(12): 771?775.]

[7] An YX, Yan PP. Hyperuricemia and masked hypertension[J]. Clin Focus, 2010, 25(7): 570?571, 575. [安炎霞, 閆蘋屏. 高尿酸血癥與隱蔽性高血壓[J]. 臨床薈萃, 2010, 25(7): 570?571, 575.]

[8] Lu C, Zhu Y, Zhu SL,. The value of serum homocysteine in clinical diagnosis of patients with hypertension[J]. Chin J Gerontol, 2012, 32(24): 5529?5530. [魯 陳, 朱 穎, 朱蘇蘭, 等. 血清同型半胱氨酸在高血壓患者臨床診斷中的價值[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(24): 5529?5530.]

[9] Jiang XM, Zhang HM. The relationship of plasma homocysteine levels with blood pressure variability in elderly patients with hypertension[J]. Chin J Gerontol, 2012, 32(20): 4490?4491. [姜雪梅, 張紅苗. 老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與血壓變異性的關(guān)系[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(20): 4490?4491.]

[10] Luo WL, Li NF, Liu D. Association between isolated systolic hypertension and serum levels of inflammation factors in elderly patients[J]. Chin Gen Pract, 2010, 13(9): 3079?3080. [羅文利, 李南方, 柳 達(dá). 老年單純收縮期高血壓與部分炎癥因子的相關(guān)性分析[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 13(9): 3079?3080.]

[11] Chen WQ. Correlation analysis of prehypertension and inflammation in elderly[J]. Chin J Gerontol, 2011, 31(5): 748?749. [陳文權(quán). 老年高血壓前期與炎癥的相關(guān)分析[J]. 中國老年學(xué)志, 2011, 31(5): 748?749.]

[12] Zhang W, Wang W, Yu H,. Interleukin 6 underlies angiotensinⅡ-induced hypertension and chronic renal damage[J]. Hypertension, 2012, 59(1): 136?144.

[13] Zhou Y, Luo O, Huang HG. Research progress in masked hypertension and target organ damage[J]. Chin J Cardiovasc Med, 2014, 19(1): 62?65. [周 言, 羅 偶, 黃紅光. 隱匿性高血壓與靶器官損害的研究進展[J]. 中國心血管病雜志, 2014, 19(1): 62?65.]

（編輯: 李菁竹）

Plasma levels of homocysteine and some inflammatory factors in elderly masked hypertensive patients

LUO Wen-Li1*, LIU Ji-Wen2, LIU Da1, DING Hai-Feng1, LI Shi-Yang1

(1Department of Geriatrics, the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832008, China;2Department of Internal Medicine, Midong District Branch, the People’s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830021, China)

To determine theplasma levels of homocysteine (Hcy), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) in the elderly patients with masked hypertension.A total of 60 elderly in-patients (over 65 years old) with masked hypertension confirmed by ambulatory blood pressure monitoring admitted in our department and Midong District Branch from January 2012 to October 2013 were recruited in this study as masked hypertension group. Another 60 elderly individuals without masked hypertension who took physical examination in our hospital during same period served as control group. The gender and age well matched between two groups. Plasma levels of Hcy, hs-CRP and IL-6 were detected in all the patients, and the results were compared between the 2 groups.The plasma level of Hcy was significantly higher in the masked hypertension group than in the control group [(17.64±7.94)(11.03±5.35)mmol/L,＜0.01]. The masked hypertension group also had obviously higher plasma hs-CRP [(0.61±0.15)mg/L and IL-6 levels (0.20±0.05)mg/L] than the control group [(0.50±0.14)mg/L and (0.16±0.04)mg/L respectively,＜0.05].Plasma levels of Hcy, hs-CRP and IL-6 are higher in elderly masked hypertensive patients than in those without masked hypertension. Whether Hcy, hs-CRP and IL-6 be involved in the pathogenesis of the elderly masked hypertension needs further study.

masked hypertension; homocysteine; C-reactive protein; interleukin-6

R544.1; R592

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.03.048

2014?11?15;

2015?01?26

羅文利, E-mail: luowenli730823@sina.com