★ 靳松張慧(.江西中醫(yī)藥大學(xué)0級(jí)碩士研究生 南昌330006;.江西省中醫(yī)院血液內(nèi)分泌科南昌330006)
原發(fā)免疫性血小板減少癥(ITP)是以出血和血小板減少為主要臨床表現(xiàn)的一種自身免疫性疾病,成人發(fā)病率為5~10/10萬,育齡期女性發(fā)病率高于男性[1]。本病發(fā)病機(jī)制尚不明確,治療方面也缺乏特異性治療藥物,西醫(yī)目前以糖皮質(zhì)激素為成人ITP治療的一線藥物,此藥副作用大,一部分患者甚至?xí)憩F(xiàn)出依賴性,即在激素減量或停藥后血小板計(jì)數(shù)較原先有所下降或降至未服藥前水平,脾切除、細(xì)胞毒性藥物、促血小板生長因子及靶向治療等也未能很好地解決ITP激素依賴問題。
中醫(yī)學(xué)中雖無ITP病名,但多數(shù)學(xué)者將其歸入“血證”“發(fā)斑”“虛勞”“衄血”范疇,近代中醫(yī)學(xué)者應(yīng)用中藥治療本病也有不少報(bào)道,主要是從減少藥物的副反應(yīng)、增強(qiáng)對(duì)激素的敏感性、提高療效著手。張慧主任中醫(yī)師經(jīng)過多年研究及對(duì)ITP患者的臨床觀察,運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療本病,尤其是對(duì)激素依賴性ITP有較明顯療效,且預(yù)后良好,現(xiàn)對(duì)其治療激素依賴性ITP的臨床經(jīng)驗(yàn)整理如下。
張慧[2]認(rèn)為,激素依賴性ITP的病因病機(jī)為[2]:激素屬陽邪,使用日久,傷陰損陽,表現(xiàn)為以肝脾腎虛為主的臨床癥候;在激素撤減階段,由于陽藥的減量,一方面導(dǎo)致機(jī)體陰陽失衡病情反復(fù),也可因陽藥的減量導(dǎo)致機(jī)體陽氣的相對(duì)不足,病變轉(zhuǎn)至以脾腎陽氣虛為主。且病程中常受反復(fù)外感、飲食勞倦、情志等因素的影響,而出現(xiàn)“瘀血”“熱毒”“濕熱”等標(biāo)實(shí)之邪,因此,臨床癥狀多是虛實(shí)夾雜,故在不同的階段需采取不同的和營寧血之法。
1.1 肝腎陰傷,久病不復(fù) 明·章潢《圖書編》說:“肝者,凝血之本。”張慧強(qiáng)調(diào),由于ITP患者長期使用激素治療,純陽之品致肝腎陰耗,相火妄動(dòng),肝藏血不力;若患者久病情緒欠佳,肝郁化火,亦使陰血耗傷,陰不制陽,日久虛熱內(nèi)生,營血不得藏,而逸于脈外。臨床多表現(xiàn)為長期、反復(fù)的出血,口干咽燥,手足心熱,心煩少寐,或頭暈頭痛,舌邊偏紅,脈細(xì)數(shù)或細(xì)弦等。此陰不斂陽,肝火妄動(dòng),治當(dāng)滋水柔肝,常用知柏地黃湯或一貫煎加柔肝藏血藥,以滋陰調(diào)肝,和血寧血。常用藥有白芍、生地、黃柏、知母、旱蓮草、綠萼梅、玫瑰花、龍齒等,以達(dá)相火安潛,肝氣條達(dá)、肝柔血藏?!熬础保骊幒膿p則出現(xiàn)頭昏耳鳴、記憶力下降、腰膝酸軟等癥狀,應(yīng)少佐補(bǔ)益腎陰的藥物,如龜膠、川牛膝、鹿含草等。
1.2 久病耗氣,脾腎氣傷 張慧認(rèn)為,ITP患者遷延失治或誤治皆可使脾腎之氣耗損,尤其長期用激素者,既可耗損陰精,亦可耗損陽氣,所謂“壯火食氣”;若是長期大劑量的激素應(yīng)用,可耗傷脾胃之氣,也可抑制自身腎之陽氣的生發(fā)和溫煦五臟百骸之功,臨床表現(xiàn)為衄血時(shí)發(fā)時(shí)止,皮膚出血點(diǎn)色淡,或淡青紫斑,伴神疲乏力、易疲勞,面色晄白、飲食不思、小便清長、大便溏泄等癥候。故在此類患者的治療中強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益脾腎,益氣和血。即脾氣虛為主者,以歸脾湯合和營寧血湯加減(黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、茯苓、大棗、熟地、白芍、腫節(jié)風(fēng)、蒲黃、田七粉、仙鶴草、陳皮);腎氣虛為主者,以參芪地黃湯合和營寧血湯加減(黃芪、黨參、生地、丹皮、茯苓、澤瀉、淮山、酸棗皮、巴戟天、仙靈脾、雞冠花、腫節(jié)風(fēng)、蒲黃、田七粉)。需要強(qiáng)調(diào)的是,在配合中藥辨證治療中逐減激素時(shí),當(dāng)注意防止激素依賴引起的反跳現(xiàn)象,這種現(xiàn)象是激素減量致體內(nèi)元陽相對(duì)不足,機(jī)體的精血轉(zhuǎn)化因之而無力,陰陽失衡引起,會(huì)致疾病再次復(fù)發(fā)或加重,引起血小板劇降,故常在減激素時(shí),為防止出現(xiàn)腎陽不足的癥候,應(yīng)提前在組方中加1~2味溫助腎陽之品,如巴戟天、菟絲子、仙靈脾、仙茅、補(bǔ)骨脂等,即所謂“少火之氣壯”“少火生氣”。
1.3 濕邪阻滯,脾運(yùn)不健 慢性ITP患者因長期服用激素,損傷脾腎陽氣,使氣化失司,水濕停滯,故脾虛濕困者多見,臨床表現(xiàn)為神疲乏力、嘈雜嘔惡、口苦口膩、大便溏泄等脾虛濕不化或脾虛濕熱的癥候。而濕邪與血證的相關(guān)性則在《醫(yī)學(xué)指要·諸血指要》中有所反映:“是濕氣能使人失血也。太陰司天之政,初之氣,風(fēng)濕相薄,民病血溢。是風(fēng)濕相薄血溢也?!比舴磸?fù)外感熱毒、飲食勞倦、情緒不佳則均可加重濕濁的內(nèi)生,因此可見神疲乏力、食欲不佳、大便溏泄、舌苔厚膩或黃膩,脈弦滑或沉細(xì)等脾虛濕盛或濕熱之象。治當(dāng)健脾化濕,清利濕熱,代表方三仁湯或黃連溫膽湯加減。常用健脾化濕藥有:薏苡仁、白術(shù)、蒼術(shù)、白蔻仁、陳皮、茯苓、黃連、黃柏、佩蘭、鹿含草、厚樸等。
2.1 病案一 周某,女,28歲,于2009年12月29日就診。主訴:反復(fù)皮膚紫斑4年余。江西省人民醫(yī)院經(jīng)骨穿等檢查診斷為免疫性血小板減少癥。發(fā)病初始血小板4×109/L,激素治療有效,血小板恢復(fù)正常,半年內(nèi)激素由60mg1次/d慢慢減量直至5mg1次/d后再次復(fù)發(fā),血小板計(jì)數(shù)下降至5×109/L,遂來我院就診。癥見:雙下肢皮膚可見散在深紅色瘀斑瘀點(diǎn),伴有經(jīng)行先期,色鮮量多,雙下肢肢軟乏力,手指麻木,形體偏瘦,心煩少寐,手腳心發(fā)熱,耳鳴膝軟,大便干結(jié),口腔潰瘍,舌質(zhì)紅、苔少,脈弦數(shù)。查血小板5×109/L。細(xì)問患者,平日心情較抑郁。綜合辨證屬肝腎陰虛,內(nèi)生火熱。治宜滋陰涼血、補(bǔ)益肝腎。方藥:知柏地黃湯加減。處方:生地10g,白芍20g,丹皮10g,茯神20g,知母10g,黃柏10g,牛西西10g,腫節(jié)風(fēng)20g,旱蓮草15g,紅芪10g,蒲公英15g,川牛膝15g,龍齒10g。服藥7劑后,下身瘀斑、口腔潰瘍逐漸消退,體力較前恢復(fù)。后據(jù)此方隨證加減,先后服藥2年余,服用中藥的同時(shí)將激素從60mg 1次/d逐漸減量,紫癜再未復(fù)發(fā),血小板恢復(fù)至54×109/L,舌質(zhì)紅、苔薄白,脈細(xì)。目前激素已停用15個(gè)月,隨訪至今未再復(fù)發(fā)。
按:患者病史4年余,久用激素,肝腎陰傷,精血不足,則筋脈不榮,沖任不固,而見肢軟麻木,月經(jīng)先期;久病虛熱內(nèi)生,迫血妄行,逸出脈外。知柏地黃湯為清·吳謙《醫(yī)宗金鑒》方,具有滋陰降火之功,使腎水足則火自平;牛西西、腫節(jié)風(fēng)涼血止血,紅芪補(bǔ)氣攝血,川牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨,龍骨安神、清熱、除煩,蒲公英解毒消癰。全方重在滋水,配伍涼血、清熱之品,旨在陰平陽秘,同時(shí)亦不忘益氣攝血。
2.2 病案二 黃某,男,38歲,于2010年5月20日就診。主訴:反復(fù)皮膚紫斑3年余,乏力肢軟2天。南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院診斷為免疫性血小板減少癥。初始血小板最低值10×109/L,經(jīng)激素、免疫球蛋白沖擊等治療后病情好轉(zhuǎn),血小板迅速上升至128×109/L,遵醫(yī)囑激素慢慢減量直至停藥。停藥后病情纏綿,在無明顯誘因情況下反復(fù)出現(xiàn)皮膚紫斑。2010年5月激素減量至5mg1次/d,減量第3天患者再次無明顯誘因出現(xiàn)全身皮膚多處瘀點(diǎn)、瘀斑,查血小板2×109/L。就診癥見:面色潮紅,形體較胖,全身皮膚可見散在紫紅色出血點(diǎn)或青紫斑,手足心潮熱,神疲乏力,小便頻多,大便軟,舌質(zhì)紅、苔黃膩,脈細(xì)滑。細(xì)問患者,平日嗜酒食肉。綜合辨證屬氣陰兩虛,濕熱困阻。治宜化濕清熱。方藥:三仁湯合和營寧血湯加減。處方:白蔻仁10g,砂仁10g,薏苡仁20g,蒼、白術(shù)各10g,腫節(jié)風(fēng)20g,牛西西15g,炒蒲黃10g,沒藥10g,生地10g,白芍10g,茯苓10g,益智仁10g。服藥14劑后,全身出血點(diǎn)逐漸消退。繼服中藥同時(shí)將激素逐漸減量,在此過程中,據(jù)此方隨證加減,先后服藥近4年,紫癜未再復(fù)發(fā),激素已停,血小板增至30×109/L以上。
按:患者形體偏胖,因久用激素,致脾虛濕困。脾虛則運(yùn)化失常,水濕停聚,留滯于臟腑、經(jīng)絡(luò),郁而化熱;又陰虛火旺,濕熱夾雜,病情纏綿難愈。全方以三仁湯為基礎(chǔ),統(tǒng)化三焦之濕熱,并以健脾益氣為要,暢中焦之氣機(jī)。方中選用生地、白芍及涼血止血之品,一可滋養(yǎng)肝腎,二可寧血和營;隨癥加減益氣溫陽之品,使陰陽平衡,疾病向愈。
[1]秦平,侯明.2012版成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識(shí)解讀[J].臨床血液學(xué)雜志,2013,26(2):151-155.
[2]張慧.中醫(yī)藥治療慢性ITP的臨床體會(huì)[J].江西中醫(yī)藥,2007,38(10):11-12.