·綜述·

燈盞花素防治心肌缺血再灌注損傷的研究現(xiàn)狀

Research status of breviscapine in treating myocardial ischemia reperfusion

霞1，楊淑艷2*，鐘秀宏2，王

瑤2，張以忠2，鄭中華2，趙麗微2，趙東海2，齊玲2(

1.吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林132001;2.吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林132013)

摘要：燈盞花素具有散寒解表、通經(jīng)活絡(luò)、止痛消積等功效，是一味高效的活血化藥。臨床主要用于治療心腦血管等疾病。近年研究表明，燈盞花素可作用于心肌缺血再灌注損傷的多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮心肌保護(hù)作用，其主要作用機(jī)制與清除自由基、抑制細(xì)胞凋亡、降低細(xì)胞因子的釋放、增加心肌內(nèi)ATP含量和ATP酶活性等有關(guān)。

關(guān)鍵詞：燈盞花素；心肌缺血再灌注損傷；防治；研究

文章編號(hào)：1673-2995(2015)06-0482-03

中圖分類號(hào)：R285

基金項(xiàng)目：吉林省教育廳課題(2011422).

作者簡(jiǎn)介：徐霞(1963-)，女(漢族)，主管護(hù)師，中專.

收稿日期：(2015-03-11)

燈盞花素具有散寒解表、通經(jīng)活絡(luò)、止痛消積等功效，是一味高效的活血化藥。臨床上主要用于治療心、腦血管等疾病。近年研究表明，燈盞花素對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用，本文對(duì)燈盞花素保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的研究進(jìn)行闡述，為今后防治心肌缺血再灌注損傷提供新思路。

1　清除自由基

心肌缺血再灌注時(shí)，氧自由基大量產(chǎn)生，可破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，造成細(xì)胞損傷。

吳巖松等[1]觀察燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，發(fā)現(xiàn)燈盞花素組與模型組比較，超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯增高,丙二醛(MDA)含量明顯降低,表明燈盞花素能夠有效清除氧自由基,提高機(jī)體抗氧化能力。劉曉健等[2]觀察燈盞花素注射液對(duì)大鼠心肌缺血再灌注心律失常有保護(hù)作用，結(jié)果表明燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注的保護(hù)作用,其機(jī)制與清除氧自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。趙國(guó)安等[3]探討燈盞花素聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)家兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用和機(jī)制，結(jié)果燈盞花素預(yù)處理能加強(qiáng)缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)心肌缺血保護(hù)作用,其保護(hù)作用機(jī)制與增強(qiáng)清除氧自由基,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及增加心肌組織一氧化氮(NO)含量有關(guān)。賈俊海等[4]同樣發(fā)現(xiàn)燈盞花素可提高缺血再灌注大鼠心肌SOD和谷甘過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性,降低MDA含量，起到保護(hù)心肌作用。

通訊作者：楊淑艷(1966-)，女(漢族)，教授，碩士.

2　抑制細(xì)胞凋亡

2.1　下調(diào)Caspase-3蛋白的表達(dá)

趙國(guó)安等[5]研究不同劑量燈盞花素聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡的影響及其相關(guān)凋亡基因Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)，結(jié)果燈盞花素聯(lián)合預(yù)適應(yīng)較單純預(yù)適應(yīng)能進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)缺血再灌注損傷心肌的保護(hù)作用,其通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)Bcl-2蛋白表達(dá)、抑制Bax蛋白表達(dá),使Bcl-2/Bax比值增高從而抑制細(xì)胞凋亡。趙國(guó)安等[6]探討燈盞花素聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)對(duì)心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用機(jī)制，結(jié)果燈盞花素聯(lián)合缺血預(yù)適應(yīng)可通過(guò)減輕細(xì)胞色素C的釋放,上調(diào)Bcl-2表達(dá),下調(diào)Caspase-3表達(dá)從而抑制心肌細(xì)胞凋亡。賴宇等[7]探討燈盞花素對(duì)大鼠缺血-再灌注心肌缺血凋亡和凋亡指標(biāo)caspase-3 mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果表明燈盞花素能明顯減少大鼠心肌細(xì)胞凋亡數(shù)目，減少缺血心肌免遭再灌注損傷的效應(yīng)；同時(shí)能夠顯著調(diào)低再灌注心肌細(xì)胞凋亡抑制基因Caspase-3 mRNA的表達(dá),表明燈盞花素減少再灌注心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與其下調(diào)Caspase-3 mRNA蛋白基因表達(dá)有關(guān)。李芳等[8]通過(guò)觀察燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)燈盞花素可抑制再灌注心肌細(xì)胞的凋亡而保護(hù)心肌細(xì)胞，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)Caspase-3蛋白的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。龔明玉等[9]觀察燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的影響，并探討其機(jī)制，研究結(jié)果一致。

2.2　干預(yù)轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT)蛋白表達(dá)

董超等[10]觀察燈盞花素對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響，結(jié)果表明燈盞花素對(duì)P-STAT1、P-STAT3蛋白的表達(dá)具有調(diào)節(jié)作用，燈盞花素能增加P-STAT3表達(dá)，減少P-STAT1表達(dá)，得到與Donath等[11]研究一致的結(jié)果。韓鳳偉等[12]觀察燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注細(xì)胞凋亡和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及STAT表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)燈盞花素組細(xì)胞凋亡率明顯下降，STAT1蛋白表達(dá)顯著減少，但STAT3蛋白表達(dá)顯著增強(qiáng)，提示燈盞花素能夠減輕心肌缺血再灌注損傷，可能與燈盞花素干預(yù)STAT蛋白表達(dá)，從而減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。龔明玉等[13]通過(guò)制備心肌缺血再灌注損傷模型，觀察燈盞花素對(duì)心肌損傷的保護(hù)作用，結(jié)果燈盞花素減輕缺血再灌注引起的心肌細(xì)胞凋亡，其作用可能與激活JAK-STAT信號(hào)通路有關(guān)，即通過(guò)降低JAK2蛋白表達(dá)和STAT1 mRNA的表達(dá)，增加STAT3 mRNA的表達(dá)有關(guān)。

3　降低細(xì)胞因子的釋放

白細(xì)胞激活與聚集，阻塞微循環(huán)，釋放活性氧，產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，目前研究認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷的發(fā)生與腫瘤壞死因子α(TNF-α、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子有關(guān)。

趙國(guó)安等[14]復(fù)制新西蘭大白兔心肌缺血再灌注損傷模型，觀察燈盞花素對(duì)心肌細(xì)胞TNF-α及NF-κB蛋白表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)燈盞花素聯(lián)合預(yù)適應(yīng)均顯著縮小心肌梗死面積,降低心肌酶,減少心肌細(xì)胞內(nèi)TNF-α、NF-κB蛋白的表達(dá)，減輕心肌的炎性損傷而起保護(hù)心肌的作用。王華等[15]發(fā)現(xiàn)燈盞花素能夠減少心肌缺血再灌注損傷模型細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的釋放；龔明玉等[16]復(fù)制大鼠心肌缺血再灌注損傷模型，觀察燈盞花素對(duì)血清中TNF-α、IL-6的變化，結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)燈盞花素可明顯減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷，其作用機(jī)制可能是通過(guò)降低血清中TNF-α、IL-6的含量而抗缺血再灌后炎癥反應(yīng)和白細(xì)胞浸潤(rùn)實(shí)現(xiàn)的。賈俊海等[4]觀察燈盞花素對(duì)大鼠心肌缺血再灌注的影響,發(fā)現(xiàn)心肌缺血再灌注組大鼠有大量ICAM-1蛋白表達(dá),而燈盞花素組大鼠ICAM-1蛋白表達(dá)明顯降低。說(shuō)明燈盞花素可通過(guò)降低缺血再灌注心肌ICAM-1蛋白表達(dá)而起到保護(hù)心肌作用。

4　增加心肌內(nèi)ATP含量和ATP酶活性

心肌細(xì)胞內(nèi)ATP水平亦是決定細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死的主要因素,再灌注時(shí)心肌能量代謝障礙，可造成心肌損傷。

盧金萍等[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)燈盞花素預(yù)處理，可以減少大鼠缺血再灌注心肌乳酸、游離脂肪酸含量，增加三磷酸腺苷含量，線粒體損傷減輕，因此，他們認(rèn)為燈盞花素可通過(guò)改善心肌能量代謝障礙和保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)對(duì)再灌注心肌起保護(hù)作用。賈俊海等[4]的結(jié)果顯示燈盞花素組較模型組心肌線粒體Na+-K-+ATP酶、Ca2+-ATP酶活性明顯升高。認(rèn)為燈盞花素可增強(qiáng)心肌組織中的ATP酶活性，從而改善心臟泵功能。

5　展　望

燈盞花素在心肌缺血再灌注損傷的防治中已取得長(zhǎng)足進(jìn)展，涉及因素很多，各種因素之間有密切關(guān)系，但此關(guān)系還未完全闡明，有待于進(jìn)一步研究。相信隨著研究的不斷深入，其保護(hù)機(jī)制會(huì)更完善，從而為臨床應(yīng)用燈盞花素治療心血管疾病提供更可靠的理論依據(jù)。此外，燈盞花素對(duì)其他器官缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制研究較少，有待于進(jìn)一步研究，從而增加對(duì)燈盞花素藥理作用的認(rèn)識(shí)，為臨床廣泛應(yīng)用此藥提供參考。

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