黃素嫻，林建姣，袁小剛

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 深圳 518172)

潰瘍性結(jié)腸炎患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α、CRP的含量及其臨床意義

黃素嫻，林建姣，袁小剛

(深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 深圳 518172)

目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者血清低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的含量及其臨床意義。方法選擇2013年1月至2015年1月期間我院收治的UC患者65例，根據(jù)Mayo疾病活動性評分標(biāo)準(zhǔn)將65例患者分為緩解期組(25例)和活動期組(40例)，選擇同期健康體檢人員30例作為對照組。觀察三組受試者的Mayo評分及血清CRP、HIF-1α水平，并分析緩解期組、活動期組患者的HIF-1α、CRP與Mayo評分、臨床病型嚴(yán)重程度、內(nèi)鏡表現(xiàn)的相關(guān)性。結(jié)果活動期組CRP、HIF-1α水平明顯高于對照組及緩解期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組與緩解期組的血清CRP、HIF-1α水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；緩解期組的CRP水平與Mayo評分無相關(guān)性(r=0.095，P＞0.05)；活動期組HIF-1α水平與Mayo評分也無相關(guān)性(r=0.138，P＞0.05)；活動期的CRP水平與臨床病情、內(nèi)鏡表現(xiàn)則呈顯著的相關(guān)性(r=0.538，0.714，P＜0.05)，活動期的HIF-1α水平與臨床病情、內(nèi)鏡表現(xiàn)也呈顯著的相關(guān)性(r=0.544，0.698，P＜0.05)。結(jié)論血清HIF-1α、CRP檢測UC能夠客觀地反應(yīng)患者病情活動性、嚴(yán)重程度、炎癥變化等，為完善臨床診斷及病情監(jiān)測提供了有效的補(bǔ)充，適于臨床應(yīng)用。

潰瘍性結(jié)腸炎；低氧誘導(dǎo)因子-1α；C反應(yīng)蛋白；相關(guān)性

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是臨床常見的非特異性慢性疾病，其病因較為復(fù)雜，目前一般認(rèn)為該病發(fā)病與免疫、遺傳、環(huán)境、精神及感染等因素有關(guān)。臨床上常用放射造影、內(nèi)窺鏡及病理活檢對UC進(jìn)行診斷，但此類操作具有創(chuàng)傷性或放射性，用于動態(tài)病情監(jiān)測則無法被患者接受。其他的實(shí)驗(yàn)室檢查方法包括糞便a1抗胰蛋白酶、血沉及C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)等，但上述指標(biāo)的特異性與敏感性不強(qiáng)，單獨(dú)檢測的應(yīng)用效果仍有所欠缺。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，低氧誘導(dǎo)因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是基因轉(zhuǎn)錄中的重要核調(diào)節(jié)因子，同時也是UC病理反應(yīng)及低氧適應(yīng)中的特異中介因子，在UC的發(fā)生和發(fā)展中起到重要的作用[1]，而CRP是反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)。為強(qiáng)化UC的臨床診療質(zhì)量，本研究分析了血清HIF-1α、CRP在UC患者發(fā)病、病情進(jìn)展中的變化，探討兩種檢測方法的臨床應(yīng)用意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年1月期間我院收治的UC患者65例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2000年中華醫(yī)學(xué)會-消化病學(xué)分會成都會議制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線、內(nèi)窺鏡檢查證實(shí)；②對本次研究內(nèi)容知情，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、胰等嚴(yán)重臟器疾病；②合并精神疾病及神經(jīng)疾?。虎坶L期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑及非甾體抗炎藥者、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及酗酒者；④近1個月內(nèi)采用免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素者；⑤藥癮者及孕婦。根據(jù)Mayo疾病活動性評分標(biāo)準(zhǔn)[2]將65例患者分為緩解期組25例與活動期組40例。選擇同期健康體檢人員30例作為對照組。緩解期組中男性15例，女性10例；年齡18～65歲，平均(40.5±3.6)歲；活動期組中男性25例，女性15例；年齡18～65歲，平均(41.2±3.5)歲；對照組中男性18例，女性12例；年齡19～66歲，平均(40.3±3.2)歲。三組受試者的年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 三組受試者均在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 ml，分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CRP及HIF-1α水平，試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供，具體操作方法嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察對比三組Mayo評分及血清CRP、HIF-1α水平；②對比緩解期組、活動期組與Mayo評分的相關(guān)性；③對比活動期組血清CRP、HIF-1α水平與臨床病型嚴(yán)重程度、內(nèi)鏡表現(xiàn)的相關(guān)性。臨床病型嚴(yán)重程度參照Truelove-Witts分級標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行劃分，分為輕型、中型及重型。內(nèi)鏡表現(xiàn)參照Truelove標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行劃分，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析應(yīng)用Person相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者的Mayo評分及血清CRP、HIF-1α水平比較 活動期組的血清CRP、HIF-1α水平明顯高于對照組及緩解期組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組與緩解期組的血清CRP、HIF-1α水平比較差異則均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 三組受試者M(jìn)ayo評分及血清CRP、HIF-1α水平比較(±s)

表1 三組受試者M(jìn)ayo評分及血清CRP、HIF-1α水平比較(±s)

注：與緩解期組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＞0.05。

?組別活動期組(n=40)緩解期組(n=25)對照組(n=30) Mayo評分(分) 6.12±2.42a0.53±0.65 -CRP(mg/L) 13.15±9.36ab3.27±2.15c3.11±2.15 HIF-1α(ng/L) 73.30±25.65ab44.34±13.65c42.65±15.23

2.2 緩解期組、活動期組CRP、HIF-1α水平與Mayo評分的相關(guān)性 緩解期組CRP水平與Mayo評分均無相關(guān)性(r=0.095，P＞0.05)?；顒悠诮MHIF-1α水平與Mayo評分均無相關(guān)性(r=0.138，P＞0.05)。

2.3 活動期組血清CRP、HIF-1α水平與臨床病型嚴(yán)重程度、內(nèi)鏡表現(xiàn)的相關(guān)性 活動期CRP水平與臨床病情、內(nèi)鏡表現(xiàn)呈顯著的相關(guān)性(r=0.528，0.714，P＜0.05)；活動期HIF-1α水平與臨床病情、內(nèi)鏡表現(xiàn)呈顯著的相關(guān)性(r=0.544、0.698，P＜0.05)，見表2。

表2 活動期不同臨床病情和內(nèi)鏡表現(xiàn)者血清CRP、HIF-1α水平(±s)

表2 活動期不同臨床病情和內(nèi)鏡表現(xiàn)者血清CRP、HIF-1α水平(±s)

項目臨床病情內(nèi)鏡表現(xiàn)分類輕型(n=25)中型(n=15)重型(n=10)Ⅰ級(n=20)Ⅱ級(n=21)Ⅲ級(n=9) CRP(mg/L) 8.55±4.35 12.41±5.65 27.65±10.25 7.89±4.55 12.84±6.54 27.65±10.56 HIF-1α(ng/L) 56.52±14.65 73.62±18.45 122.32±15.42 55.65±17.65 72.65±18.2 120.65±15.65

3 討 論

UC是一類病因復(fù)雜的疾病，具有病程較長，反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，給患者的生活質(zhì)量帶來極大影響。目前，該病病因目前仍未完全明確，臨床上尚缺乏特異性的治療方法，對UC的診斷則主要依據(jù)內(nèi)鏡和組織活檢進(jìn)行診斷。近年來，糞便a1抗胰蛋白酶、血沉及CRP等被用于UC的輔助診斷，取得很好的診斷效果，其中CRP是組織損傷或炎癥時由巨噬細(xì)胞釋放且肝臟合成的依耐性蛋白，具有抗凝、調(diào)理炎癥反應(yīng)及促纖溶等功效，是臨床的常見檢驗(yàn)指標(biāo)之一。然而，由于CRP特異性不強(qiáng)，單獨(dú)檢測的應(yīng)用效果仍有所欠缺[4，6]。

氧是細(xì)胞生存與代謝活動的必需成份，缺氧狀態(tài)時多數(shù)細(xì)胞基因的表達(dá)、轉(zhuǎn)錄發(fā)生變化，出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，造成功能失調(diào)，代謝紊亂等各類型的病理生理變化，最終形成疾病。有研究指出，UC患者血管增生、腸上皮細(xì)胞的再生與凋亡、大量血小板被激活、細(xì)胞代謝量提高及淋巴細(xì)胞增生等均可能使組織出現(xiàn)一個局部或整體的低氧環(huán)境[7]；在炎癥性腸病病例及小鼠模型實(shí)驗(yàn)中均發(fā)現(xiàn)了程度不一的缺氧狀態(tài)，這種狀態(tài)破壞了氧消耗與氧供給間的平衡機(jī)制，而HIF-1α等低氧誘導(dǎo)因子可通過相應(yīng)的調(diào)解機(jī)制控制機(jī)體的病理及生理反應(yīng)[8]。

本研究通過對UC患者和健康對照組的對比發(fā)現(xiàn)，活動期UC患者血清CRP、HIF-1α水平明顯高于對照組及緩解期UC患者；對照組與緩解期UC患者血清CRP、HIF-1α水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示CRP、HIF-1α在UC患者發(fā)病中起到重要作用。其中HIF-1α氧平衡的重要條件因子，HIF-1α能夠調(diào)控iNOS、COX-2、EPO、VEGF、ET-1、GAPDH等多種靶基因的表達(dá)，進(jìn)而參與離子代謝、能量代謝、血管生成及細(xì)胞增殖等過程。HIF-1α與其COX-2、iNOS、IL-6、IL-8等靶基因產(chǎn)物也可能與UC炎癥、凋亡、免疫等病理損傷有關(guān)。目前，已有研究發(fā)現(xiàn)，HIF-1α的活化表達(dá)與炎癥間具有關(guān)聯(lián)[9]。同時，在炎癥模式中排除HIF-1α的表達(dá)可以抑制巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在低氧狀態(tài)下引發(fā)炎癥的能力，這也進(jìn)一步說明HIF-1α能夠促使炎癥出現(xiàn)[10-11]。而CRP是反映機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，其水平可以反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，因此UC患者活動期CRP水平升高。本研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，緩解期組、活動期組CRP水平與Mayo評分均無顯著相關(guān)性?；顒悠贑RP、HIF-1α水平均與臨床病情、內(nèi)鏡表現(xiàn)呈顯著的相關(guān)性。說明HIF-1α對UC病情的嚴(yán)重程度及活動性具有較佳的評價作用。這對UC的診斷和疾病嚴(yán)重程度評估有重要意義，通過對UC患者CRP、HIF-1α水平檢測分析，可以判斷患者病情嚴(yán)重程度，為臨床治療提供依據(jù)。

總之，血清HIF-1α、CRP檢測UC簡便可行，具有費(fèi)用低、反復(fù)性強(qiáng)，易被患者接受等優(yōu)勢，其檢測水平能夠客觀的反應(yīng)病情的活動性、嚴(yán)重程度、炎癥變化等，為完善臨床診斷及病情監(jiān)測提供了有效的補(bǔ)充，適于臨床應(yīng)用。

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Content and clinical significance of serum hypoxia inducible factor-1α and C-reactive protein in patients with ulcerative colitis.

HUNAG Su-xian,LIN Jian-jiao,YUAN Xiao-gang.Department of Gastroenterology,Longgang District People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518172,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the serum levels of hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)and C-reactive protein(CRP)in patients with ulcerative colitis(UC),as well as its clinical significance.MethodsSixty-five patients of UC in our hospital from January 2013 to January 2015 were selected and divided into the remission stage group (25 cases)and active stage group(40 cases)according to Mayo score.Thirty healthy people undergoing physical examination in our hospital were selected as the control group.Mayo score and serum levels of C-reaction protein(CRP)and hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α)were observed and compared between the three groups.The correlations of CRP, HIF-1αin the remission stage group and active stage group with Mayo score,the severity of clinical disease,endoscopic features were analyzed.ResultsThe levels of CRP and HIF-1αin the active stage group were significantly higher than those in the control group and the remission stage group(P＜0.05),with no statistically significant difference between the control group and the remission stage group(P＞0.05).There was no correlation between CRP level and Mayoscore in remission stage group(r=0.095,P＞0.05),as well as between HIF-1αand Mayo score in active stage group (r=0.138,P＞0.05).The CRP levels,HIF-1αlevels were significantly correlated with the severity of clinical disease and endoscopic features in active stage group(r=0.538,0.714,P＜0.05;r=0.544,0.698,P＜0.05).ConclusionThe serum levels of HIF-1αand CRP in UC can objectively reflect the activity,severity and inflammatory changes of the disease,which provides effective supplement for the improvement of the clinical diagnosis and disease monitoring.

Ulcerative colitis(UC);Hypoxia inducible factor-1α(HIF-1α);C-reaction protein(CRP);correlation

R574.62

A

1003—6350（2015）23—3445—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.23.1250

2015-05-28)

廣東省深圳市科創(chuàng)局課題(編號：YS2013020)

黃素嫻。E-mail：Kellysea@126.com