胃癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子、組織多肽特異性抗原的表達及意義

朱穎蔚, 岑嶺, 王夢潔

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院 腫瘤科, 江蘇 常州, 213003)

關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮生長因子; 組織多肽特異性抗原; 胃癌

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，在不同地區(qū)分別占死因的第1位和第2位。本組實驗對40例胃癌患者的血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及組織多肽特異性抗原(TPS)水平進行檢測，研究二者在血清中的表達水平與腫瘤的生長、侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并對其在胃癌形成中的作用進行初步探討。

1資料與方法

1.1　臨床資料

40例胃癌患者均為2008年1月—2011年2月在本院住院的患者，其中男22例，女18例，年齡25～89歲，中數(shù)年齡62歲。所有病例均經(jīng)胃鏡或手術(shù)病理活檢確診。30例對照組來自本市中心血站，其中男16例，女14例，年齡20～36歲，中數(shù)年齡28.5歲。

1.2　檢測方法

1.2.1標本采集:靜脈血清標本，每份血0.1 mL。標本采集后3 000 r/min離心15 min取上清，待測。

1.2.2測定方法:所有標本均采用深圳晶美生物公司提供的VEGF ELISA試劑盒及上海雅吉生物科技有限公司提供的TPS ELISA試劑盒進行檢測。操作步驟嚴格按照說明書進行，采用Bio-RAD680酶標儀進行比色定量分析。本實驗則采用ELISA(酶聯(lián)免疫吸附測試)方法來測定患者血清中VEGF及TPS的含量。

2結(jié)果

對照組血清VEGF的含量為(55.73±8.36) pg/mL, 顯著低于胃癌組的(119.67±12.32) pg/mL(P<0.01); 對照組血清TPS含量為(50.12±5.25) U/L, 顯著低于胃癌組的(72.15±3.14) U/L(P<0.01)。

3討論

實體腫瘤生長及轉(zhuǎn)移依賴于血管生成。實體腫瘤形成后進入無血管的浸潤前期，此時腫瘤細胞依靠彌漫供給營養(yǎng)，當(dāng)腫瘤結(jié)節(jié)直徑生長到1～2 mm以后，腫瘤必須有新生血管生成供給營養(yǎng)，才能繼續(xù)增殖和轉(zhuǎn)移[1]。腫瘤細胞可分泌多種血管生成因子誘導(dǎo)血管生成，其中以血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的作用最為突出[2]。近年來，國內(nèi)外有些學(xué)者研究[3-5]發(fā)現(xiàn)，在食管癌、直腸癌、肺癌、頭頸腫瘤及卵巢癌等多種腫瘤尤其是轉(zhuǎn)移性腫瘤病人的血清中VEGF水平明顯升高，而且其升高水平與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種多功能的細胞因子，位于人類染色體6p21.3，由2個相同多肽鏈通過二硫鍵構(gòu)成的同源二聚體糖蛋白[6]。人類VEGF是1989年由Ferrara等從牛垂體濾泡星狀培養(yǎng)液中首先純化出來，并發(fā)現(xiàn)具有促血管內(nèi)皮細胞有絲分裂的活性。人VEGF有5種不同的分子類型，分別是VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。VEGF通過其功能性受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[7]: ① VEGF是內(nèi)皮細胞(EC)特異性有絲分裂原，并能使EC變形、移動，在體外促進EC分裂增殖，在體內(nèi)促進新生血管形成; ② 增加血管通透性，引起血漿成分外滲; ③ 改變EC基因表達方式，促進纖維蛋白酶及間質(zhì)膠原酶，這些酶可溶解血管基底膜和間質(zhì)纖維，有利于新生血管生長; ④ VEGF短暫地增加EC內(nèi)Ca2+濃度，刺激磷酸肌醇(IP3)的形成，其中Ca2+和IP3可作為細胞內(nèi)傳導(dǎo)的第二信使。

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，而新生血管的生成無論在胃的炎癥、潰瘍和惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程起著關(guān)鍵作用。以往的研究[8]表明，腫瘤患者血清VEGF含量增高與腫瘤體積較大、增殖較快、組織學(xué)分級高(惡性度高)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。并且VEGF高表達患者無論是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，生存率都低，提示VEGF可能會誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移。本研究結(jié)果表明，胃癌患者血清VEGF含量明顯高于對照組(P<0.05)，與上述的研究結(jié)果一致，且診斷惡性腫瘤的敏感性高，特異性強。這一結(jié)果也提示血清VEGF水平在一定程度上反映了腫瘤的生物學(xué)行為。

TPS是由Bjorklund于1957年發(fā)現(xiàn)的一種癌性蛋白[9]。TPS是在對TPA分離提純中發(fā)現(xiàn)的，為細胞角蛋白18片段M3抗原決定簇，分子量45 Kda，位于CYK-18上第322～340位氨基酸殘基處，在細胞分裂的S/G2期之間合成，并在減數(shù)分裂后釋放到細胞外，故細胞分裂時其濃度升高[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)TPS濃度與腫瘤上皮細胞增殖轉(zhuǎn)化活性有關(guān)，其含量與DNA密度相關(guān)，是反映細胞增殖活性的標志物。上皮類細胞在增殖活躍期表達高水平的TPS并大量釋放入血。而在一些生長活躍的正常體細胞(如肝細胞、泌尿生殖道細胞)中僅是少量表達。體現(xiàn)腫瘤的生物學(xué)行為特征[12], 且與腫瘤負荷無關(guān)[13]。

尉承澤、羅榮城[14]等學(xué)者分別報道消化道腫瘤組血清TPS明顯高于正常人(P<0.01), 隨病情進展TPS不斷升高，在消化道的檢出率為70%。在腫瘤的檢測方面有較高的敏感性，但器官特異性較差[15]。TPS可作為腫瘤細胞增殖活性的特異性標志物，特別是反映上皮源性腫瘤細胞增殖的活躍程度。TPS血清水平的高低可反映腫瘤細胞在體內(nèi)增殖和分裂的活躍情況。在治療過程中血清TPS水平降低表示治療效果好，病情穩(wěn)定或好轉(zhuǎn)；相反，升高則表示病情進展，提示病情惡化[16]。

本組研究表明，胃癌組患者血清TPS水平明顯高于對照組，表明該指標與胃癌腫瘤負荷有關(guān)，可以作為胃癌診斷和檢測的指標。

參考文獻

[1]folkman,Watson K,Ingber D,et al.Induction of angiogenesis during the transition from hyperplasia to neoplasia[J]. Nature, 1989, 339: 58.

[2]Yashihi H, Comez D E, Shibuya M, et al. Ezpression of VEGF,its receptor and other angiogenic factors in human brest cancer[J]. Cancer Res, 1996, 56: 2013.

[3]LI D C, FENG H Y, XU XH. The clinical investigation of serum VEGF in the patient with colonal cancer[J]. Chinese Journal of Cancer, 2001, 20(3): 314.

[4]Shimada H, Takeda A, Nabeya Y, et al. Clinical significance of scrum vascular endothelial growth factor in esophagcal squamous cell carcinoma[J]. Cancer, 2001, 92(3): 663.

[5]WANG X M, SHEN F Z, KUANG T, et al. The level of serum VEGF and its clinical significance in the patients with no-small cell cancer[J]. Chinese Journal of Cancer Biotherapy, 2002, 9(3): 207.

[6]Vincenti V, Cassano C, Rocchi M, et al. Assignment of the Vascular endothelial growth factor gene to human chromosome 6p21.3[J]. Circulation, 1996, 93(8): 1493.

[7]Mukhopadhvay D, Tsiokas L, Sukhatme V P. Wild-type P53 and v-Src exert opposing influences on human vascular endothelial growth factor gene expression[J]. Cancer Res, 2012, 55: 6164.

[8]Taghizadeh S, Sankian M, Ajami A, et al. Expression levels of vascular endothelial growth factors a and C in patients with peptic ulcers and gastric cancer[J]. J Gastric Cancer, 2014, 14(3): 196.

[9]Cetin T, Oguz A, Algan P, et al.The use of tissue polypeptide specific antigen as a marker in liver diseases[J]. Turk J Gastroenterol, 2003, 14: 177.

[10]Topolcan O, Holubec L, Polivkova V, et al.Tumon markers in pleural effusions[J]. Anticancer Res, 2007, 27(4A): 1921.

[11]Rydlander L, Ziegler E, Bergman T, et al.Molecular character-ization of a tissue-polypeptide-specific-antigen epitope and its relationship to human cytokeratin-18[J]. Eur J Biochem, 1996, 241: 309.

[12]TU D G, Wang S T, Chang T T, et al. The value of serum tissue polypeptide specific antigen in the diagnosis of hepatocellular carcinoma[J]. Cancer, 1999, 20(2): 147.

[13]Bjorklund B, Einarsson R. TPS(serum tissue polypeptide specific antigen)in oncologic practice: a Review with reference to 300 cases of lung cancer[J]. Tumon Diagnosis and Therapy, 19961, 17(1): 67.

[14]LUO R C, WEN B J, YANG Y, et al. The significance of the specific antigen of tissue peptide in the treatment and prognosis judgment of the patients with hepatic cancer[J]. Medical Journal of Chinese People′s Liberation Army, 2001, 26(11): 792.

[15]LI X Y, WEI P K. The diagnosis of gastric tumor with serum bio-markers[J]. World Chinese Journal of Digestology, 2001, 9(5): 568.

[16]JIANG Y, SONG C Y, ZHOU Y B, et al. The serum level of VEGF and carbohydrate antigen 199 before and after chemotherapy and its clinical significance[J]. Journal of Bengbu Medical College, 2013, 10(2): 154.

收稿日期:2015-03-11

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201515059