康婧青,郭義,張賽,張闊

(1.武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院,天津 300162;2.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)

P物質(zhì)(substance P,SP)是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。自30年代發(fā)現(xiàn)以來,P物質(zhì)的結(jié)構(gòu)及生理作用漸被闡明。近年來,隨著對經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)研究的不斷深入,越來越多的資料證明 P物質(zhì)在經(jīng)脈信息傳遞中具有重要作用。本文結(jié)合經(jīng)絡(luò)研究的進(jìn)展就P物質(zhì)與經(jīng)絡(luò)穴位相關(guān)性綜述如下。

1 經(jīng)穴處P物質(zhì)研究

1.1 P物質(zhì)

P物質(zhì)是Euler和Gaddum于1931年從馬的大腦和腸的提取物中偶然分離得到的一種物質(zhì),1971年,Chang等將牛的下丘腦提取物分離純化,確定SP是一種由 11個(gè)氨基酸組成的多肽,屬速激肽家族成員之一。

P物質(zhì)主要存在于細(xì)神經(jīng)纖維的末梢部位,并廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊髓背根和腸道神經(jīng)系統(tǒng),因其在神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸內(nèi)的雙重分布,故又稱其為腦腸肽。SP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中分布不均,大體而言,中腦、下丘腦和視前區(qū)中 SP的含量最高,而小腦中 SP的含量極低。在脊髓,背側(cè)比腹側(cè)濃度高。在外周神經(jīng)系統(tǒng)中SP含量較中樞神經(jīng)系統(tǒng)低,較高的濃度主要見于脊神經(jīng)節(jié)和頸交感神經(jīng)干。其他部位,如腸嗜鉻細(xì)胞、視覺系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等也分布有含 SP的神經(jīng)纖維[1-2]。P物質(zhì)釋放前儲存于神經(jīng)突觸小體內(nèi)的囊泡中,當(dāng)細(xì)初級傳入纖維受刺激時(shí),P物質(zhì)可在中樞端及外周端末梢釋放,并可受細(xì)胞外K﹢、Ca2﹢、腺苷、阿片類物質(zhì)、ɑ2受體活性、緩激肽等諸多因素的影響,釋放后與NK1受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。

P物質(zhì)是一種神經(jīng)肽類激素,也是一種神經(jīng)調(diào)質(zhì)或遞質(zhì),可調(diào)節(jié)激素的分泌,對淋巴細(xì)胞的增殖、免疫球蛋白的合成和細(xì)胞因子的分泌也有影響,同時(shí)也參與了炎癥反應(yīng)。因此P物質(zhì)是神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫共同識別的信號物質(zhì)之一,在各組織中呈現(xiàn)出多種生理效應(yīng)。P物質(zhì)的生理作用主要是參與感覺信息傳遞、痛覺調(diào)節(jié)、唾液分泌、胃腸活動(dòng)、心血管活動(dòng)、神經(jīng)內(nèi)分泌、呼吸及行為、造血、神經(jīng)營養(yǎng)等活動(dòng)的調(diào)節(jié)[3]。

1.2 經(jīng)穴處P物質(zhì)研究

解剖學(xué)研究發(fā)現(xiàn),穴位是由皮膚、皮下組織、神經(jīng)、血管、淋巴、筋膜、肌肉、肌腱等多種組織構(gòu)成的立體構(gòu)筑,其中尤其與肥大細(xì)胞有著密切的聯(lián)系[4]。大量研究表明,穴位處的肥大細(xì)胞是產(chǎn)生針刺療效的關(guān)鍵因素之一[5]。P物質(zhì)主要存在初級細(xì)傳入神經(jīng)纖維,它既可以從細(xì)纖維的中樞端向脊髓背角釋放,也可以從外周端向皮膚釋放,中樞端的SP釋放成為感覺信息的傳遞物,外周端的 SP釋放則參與傷害性保護(hù)反應(yīng),成為神經(jīng)性炎癥的介質(zhì),也成為軸索反射接力聯(lián)動(dòng)的中間介質(zhì)。在針刺過程中,細(xì)神經(jīng)纖維受到刺激,可使 P物質(zhì)在傳入神經(jīng)的中樞和外周端末梢釋放,與受體結(jié)合發(fā)揮多種生理作用[6]。西安醫(yī)科大學(xué)的張保真等[7]及德國 Humboblt大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)在小鼠皮膚中存在肥大細(xì)胞-神經(jīng)聯(lián)合點(diǎn),這種聯(lián)接是神經(jīng)末梢釋放SP,再誘發(fā)肥大細(xì)胞釋放組胺的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),即當(dāng)針刺作用于神經(jīng)末梢而非肥大細(xì)胞時(shí),可以刺激局部神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì),P物質(zhì)可作用于鄰近的肥大細(xì)胞,釋放組胺和P物質(zhì)等,產(chǎn)生針刺效應(yīng)。另一方面當(dāng)針刺作用于肥大細(xì)胞而非神經(jīng)末梢時(shí),肥大細(xì)胞可以釋放組胺和 P物質(zhì)等,這些物質(zhì)又可作用于局部的神經(jīng)末梢和血管[8]?？梢?穴位局部P物質(zhì)是針刺穴位效應(yīng)的關(guān)鍵啟動(dòng)因素之一。

潘朝寵等[9-10]用穴位針感“藍(lán)點(diǎn)”標(biāo)記法和免疫組化方法,發(fā)現(xiàn)人和鼠的經(jīng)絡(luò)線上具有P物質(zhì)等肽能神經(jīng)分布,且SP等肽能神經(jīng)的分布與產(chǎn)生針感的組織分布具有同樣的廣泛性,由此提出穴區(qū)分布的SP等肽能神經(jīng)是產(chǎn)生針感的一種重要結(jié)構(gòu),有可能作為經(jīng)脈與臟腑聯(lián)系的結(jié)構(gòu)和物質(zhì)基礎(chǔ)之一,既參與針感過程,又同時(shí)發(fā)揮針刺效應(yīng)作用。穴位形態(tài)學(xué)研究表明,穴區(qū)較非穴區(qū)組織內(nèi)存在有更為密集的感受器[11],有研究者發(fā)現(xiàn),SP可引起神經(jīng)源性炎癥反應(yīng),而其引起的血管擴(kuò)張和血漿外滲部位,即有關(guān)感受器活動(dòng)的部位,很可能就是穴位所在地,多個(gè)穴位連結(jié)起來則形成經(jīng)絡(luò)[12]。

2 穴位局部P物質(zhì)與針刺效應(yīng)之間關(guān)系的研究

康婧青、郭義[13]通過鹽酸灌胃法復(fù)制急性胃損傷模型,發(fā)現(xiàn)拮抗穴位局部 P物質(zhì)后針刺對胃損傷小鼠胃排空率促進(jìn)作用消失,并發(fā)現(xiàn) P物質(zhì)釋放與肥大細(xì)胞功能狀態(tài)相關(guān),從而認(rèn)為SP可能與肥大細(xì)胞共同作用對針刺效應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié),SP可能是針刺效應(yīng)產(chǎn)生的重要的生物介質(zhì)之一。此外,有學(xué)者[14]通過復(fù)制家兔心動(dòng)過緩模型,發(fā)現(xiàn)內(nèi)關(guān)穴處SP含量較正常家兔有升高趨勢,且隨時(shí)間的延長有升高趨勢。電針心動(dòng)過緩家兔內(nèi)關(guān)穴可使其內(nèi)關(guān)穴區(qū)SP含量升高。拮抗內(nèi)關(guān)穴處SP,針刺效應(yīng)下降。內(nèi)關(guān)穴區(qū)SP含量與心動(dòng)過緩家兔心率恢復(fù)時(shí)間存在一定相關(guān)性,針刺后內(nèi)關(guān)穴SP含量越高,心率恢復(fù)時(shí)間越快,再一次證明了穴位局部SP可能是針刺始動(dòng)機(jī)制產(chǎn)生的重要物質(zhì)。

3 P物質(zhì)與循經(jīng)感傳機(jī)制相關(guān)性探討

大量研究表明,經(jīng)絡(luò)循經(jīng)感傳現(xiàn)象是客觀存在的。目前研究者普遍認(rèn)為,無論是循經(jīng)感傳,還是針感的產(chǎn)生或針效的發(fā)揮都離不開血管和神經(jīng)。P物質(zhì)作為一種能被神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等共同識別的信號物質(zhì),在循經(jīng)感傳現(xiàn)象的研究中具有重要的意義。

1980年,張保真[15]提出關(guān)于經(jīng)絡(luò)線路皮膚反應(yīng)和循經(jīng)感傳形態(tài)生理學(xué)問題的軸索反射聯(lián)動(dòng)學(xué)說,1983年Lembeck F[16]提出關(guān)于Lewis三聯(lián)反應(yīng)機(jī)制的解釋,兩位學(xué)者共同認(rèn)為,當(dāng)皮膚的某一點(diǎn)受到刺激時(shí),局部釋放的組胺、緩激肽及前列腺素等可作用于感覺神經(jīng)的外周軸突末梢,不僅引起感覺神經(jīng)末梢向中樞的沖動(dòng)傳遞,也產(chǎn)生向周圍的SP釋放,造成血管擴(kuò)張,血漿外滲,表現(xiàn)為潮紅和風(fēng)團(tuán)等皮膚反應(yīng)。同時(shí),經(jīng)軸索反射在軸索分支末梢釋放SP。這些SP誘發(fā)鄰近的肥大細(xì)胞釋放組胺,這些組胺再作用于下一節(jié)段的神經(jīng)軸突末梢,使之興奮。如此一連串的反應(yīng)造成神經(jīng)性炎癥的擴(kuò)散,并由此而形成雙向性的經(jīng)絡(luò)感傳。進(jìn)一步的研究表明,SP可在皮膚局部引起末梢神經(jīng)的傳入發(fā)放,這種物質(zhì)對局部皮膚神經(jīng)感覺末梢的直接興奮作用,證明這些物質(zhì)確能作為軸索反射接力聯(lián)動(dòng)的中間介質(zhì),并表明在經(jīng)絡(luò)路線皮膚反應(yīng)和循經(jīng)感傳過程中,不僅有形態(tài)學(xué)方面的變化,沿經(jīng)絡(luò)路線的信息也可不斷地傳入中樞[17]。

1985年,牛漢璋等[18]對軸突反射與背根反射出現(xiàn)的沿經(jīng)絡(luò)主干的反應(yīng)特性作了一系列探討,提出了經(jīng)絡(luò)實(shí)質(zhì)的“軸突反射和背根反射學(xué)說”,他們觀察到軸突反射可引起繼發(fā)性神經(jīng)性炎癥反應(yīng)和背根反射可引起跨節(jié)段性的神經(jīng)源性炎癥反應(yīng),而這些反應(yīng)可能是引發(fā)循經(jīng)感傳的神經(jīng)生理學(xué)基礎(chǔ)。

史文春等[19]應(yīng)用電生理學(xué)方法,觀察到微量SP或組胺注于大鼠背部足太陽膀胱經(jīng)脈“肝俞”至“膽俞”一段皮下部位,可引起外周感覺神經(jīng)末梢的傳入放點(diǎn)明顯增多,表明P物質(zhì)和組胺可能是經(jīng)線上傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。趙晏等[20]在一系列實(shí)驗(yàn)中用電生理學(xué)方法觀察到了在大鼠神經(jīng)末梢之間跨神經(jīng)節(jié)段信息傳遞,發(fā)現(xiàn)外周傳入神經(jīng)末梢之間存在的跨節(jié)段的信息傳遞可能是循經(jīng)感傳的基礎(chǔ),P物質(zhì)等感覺神經(jīng)肽可能是循經(jīng)感傳的重要介質(zhì),在經(jīng)脈信息的傳遞中具有重要作用。曹東元等[21]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),電刺激不同穴位可引起特異性的循經(jīng)線走行的皮膚和相關(guān)內(nèi)臟的神經(jīng)源性炎癥反應(yīng),如果預(yù)先給穴位注射辣椒辣素,則電刺激穴位后上述反應(yīng)不再出現(xiàn),證實(shí)針刺穴位的經(jīng)絡(luò)活動(dòng)和相關(guān)內(nèi)臟反應(yīng)有P物質(zhì)參與。殷光甫等[22]發(fā)現(xiàn)循經(jīng)電針誘導(dǎo)可激發(fā)同經(jīng)線上的SP大量釋放,抑制NPY釋放,這種激發(fā)和抑制作用具有明顯的循經(jīng)特征,進(jìn)一步說明SP和NPY可能是經(jīng)脈線上傳遞信息的重要化學(xué)物質(zhì)。

4 結(jié)語

通過以上眾多實(shí)驗(yàn)和研究結(jié)果,我們可以了解到,SP作為重要的腦腸肽,廣泛分布于外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng),起到神經(jīng)遞質(zhì)的作用,也存在于免疫系統(tǒng),發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用。P物質(zhì)不但可以參與傷害性信息的傳遞,而且在外周釋放后可使血管擴(kuò)張,增加血流及血管通透性,使血漿蛋白外滲,引起神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。還可引起組織水腫、腺體分泌活動(dòng)增強(qiáng)、刺激肥大細(xì)胞引起脫顆粒反應(yīng)和組胺釋放,趨化炎癥細(xì)胞等效應(yīng),與免疫調(diào)節(jié)及營養(yǎng)防御有密切關(guān)系[23]。當(dāng)神經(jīng)受刺激后,P物質(zhì)可在中樞端和外周端末梢釋放,與 NK1受體結(jié)合發(fā)揮生理作用。在中樞端末梢釋放的P物質(zhì)與痛覺傳遞有關(guān),其 C-末端參與痛覺的傳遞,N-末端則有能被納洛酮翻轉(zhuǎn)的鎮(zhèn)痛作用。P物質(zhì)能直接或間接通過促進(jìn)谷氨酸等的釋放參與痛覺傳遞,其鎮(zhèn)痛作用是通過促進(jìn)腦啡肽的釋放引起。逆向電刺激感覺神經(jīng)或經(jīng)細(xì)傳入纖維傳出的軸突反射和背根反射沖動(dòng)可使外周端末稍釋放 P物質(zhì),引起該神經(jīng)支配區(qū)血管擴(kuò)張,通透性增加,血漿蛋白外滲等神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)。

針刺效應(yīng)的產(chǎn)生是多個(gè)因素、多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用的結(jié)果。針刺作為一種傷害刺激,可使穴位局部產(chǎn)生炎性反應(yīng),釋放相關(guān)化學(xué)物質(zhì),再對鄰近神經(jīng)末梢,使針刺效應(yīng)信息在神經(jīng)-體液-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)傳導(dǎo)和放大。綜上所述,P物質(zhì)可能是經(jīng)脈信息傳遞的重要物質(zhì),可能是針刺由一點(diǎn)刺激最終被傳導(dǎo)放大成一條線的基礎(chǔ)。但此類的研究仍較少,大多集中在經(jīng)穴-臟腑相關(guān)上,而臟腑-經(jīng)穴相關(guān)方向的研究較少,且 P物質(zhì)經(jīng)何種途徑及何種方式被持續(xù)傳輸出去而發(fā)揮針刺效應(yīng),以及與其他生物活性物質(zhì)如肥大細(xì)胞、Ca2﹢的相關(guān)性如何,這些都是亟待解決的問題,需要進(jìn)一步的研究和探討。

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