王玉張（山東省日照市嵐山區(qū)安東衛(wèi)畜牧獸醫(yī)站 276807）許 莉（山東省濰坊市食品藥品檢測(cè)中心）

1 中獸醫(yī)理論與免疫學(xué)

傳統(tǒng)中獸醫(yī)認(rèn)為疾病的發(fā)生既與外在因素有關(guān)，又與機(jī)體的內(nèi)在功能有關(guān)，且非常強(qiáng)調(diào)“正氣”在疾病發(fā)病學(xué)上的主導(dǎo)作用。《素問(wèn)》中提到：“正氣存內(nèi)，邪不可干。邪之所湊，其氣必虛?！盵1]這里的“虛”是指內(nèi)在因素，“邪”是外在致病因素，而“正氣”就是動(dòng)物機(jī)體內(nèi)在的抗病能力。由此可知，中獸醫(yī)認(rèn)為只要體內(nèi)正氣旺盛，即使有許多致病因素(邪氣)，正氣也能抵御(祛邪)，機(jī)體就可免于生病(即傳統(tǒng)意義上的“免疫”)。但如果抵抗外邪的正氣低下，則邪氣就會(huì)趁虛而入，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，免疫系統(tǒng)是動(dòng)物長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的與自身內(nèi)、外致病因子斗爭(zhēng)的防御體系。其基本功能是抵抗感染、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視?？梢?jiàn)中醫(yī)理論論述的正氣和免疫系統(tǒng)的作用有相似之處。不僅如此，中獸醫(yī)還提出了“扶正祛邪”的基本治療法則。扶正即利用中藥來(lái)扶持動(dòng)物機(jī)體的正氣，增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的抗病能力，從而抵御“外邪”的侵襲，這對(duì)防治動(dòng)物疾病具有重要的指導(dǎo)意義。按現(xiàn)代免疫學(xué)理論可稱(chēng)為“提高機(jī)體的免疫功能”，這體現(xiàn)了現(xiàn)代免疫學(xué)的樸素原理。

2 中藥促進(jìn)畜禽的免疫作用

（1）今天畜牧業(yè)的發(fā)展，主要通過(guò)疫苗免疫來(lái)控制疾病的發(fā)生，但是免疫失敗或不完全成功的情況時(shí)有發(fā)生。其中原因眾多，但應(yīng)激、濫用藥物、免疫抑制性疾病等因素破壞畜禽的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫抑制，導(dǎo)致畜禽處于亞健康狀態(tài)，從而不能對(duì)疫苗刺激做出正常的免疫應(yīng)答，是導(dǎo)致免疫失敗或不完全成功的常見(jiàn)原因。（2）中藥是我國(guó)的寶貴遺產(chǎn)，與合成藥物相比，具有不良反應(yīng)少、毒副作用小、多效性和無(wú)依賴性的特點(diǎn)。現(xiàn)代中醫(yī)藥學(xué)已證明大多數(shù)中藥能提高機(jī)體正氣，驅(qū)除邪氣的作用，可以增強(qiáng)機(jī)體免疫的功能。如補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)類(lèi)的人參、枸杞、五味子、何首烏、黃芪、仙茅、肉桂等；清熱解毒類(lèi)的金銀花、仙人掌、黃連、黃芩、柴胡、穿心蓮、大黃、板藍(lán)根等；活血化瘀類(lèi)的紅花、三七、川芎及一些地衣類(lèi)植物等能有效地提高機(jī)體免疫力。方劑有玉屏風(fēng)散、補(bǔ)中益氣湯、小柴胡湯、養(yǎng)真方、銀翹散、白虎湯等[2,3,4]。

3 中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)理

中藥的藥理作用與其有效成分密切相關(guān)，其有效成分是防治動(dòng)物疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來(lái)，隨著免疫學(xué)和中醫(yī)藥學(xué)研究的互相滲透以及現(xiàn)代研究手段的不斷更新，人們對(duì)中藥調(diào)節(jié)動(dòng)物免疫作用的物質(zhì)基礎(chǔ)的研究也越來(lái)越深入，發(fā)現(xiàn)中藥的免疫增強(qiáng)作用的成分。

3.1 多糖

近年來(lái)越來(lái)越多的研究證實(shí)，許多中藥特別是補(bǔ)益類(lèi)中藥(如黨參、人參、當(dāng)歸、黃芪、大棗、阿膠等)的活性成分往往以多糖的形式存在[3,4]。多糖作為中藥重要的免疫活性物質(zhì)，其對(duì)機(jī)體的免疫刺激作用是多方面的。

3.1.1 激活T、B淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞和B細(xì)胞是體內(nèi)兩種重要的淋巴細(xì)胞，在免疫過(guò)程中擔(dān)負(fù)著重要作用。研究表明，多數(shù)中藥體內(nèi)或體外均能促進(jìn)脾細(xì)胞或刀豆環(huán)蛋白A(ConA)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[2,4]。枸杞多糖、黃芪多糖是以增強(qiáng)T細(xì)胞功能為主的T細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，具有類(lèi)似胸腺素樣的免疫調(diào)節(jié)作用，作用部位在胸腺，白術(shù)水浸出液能顯著提高小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率[11]。女貞子多糖、靈芝多糖能使雛雞血液中T淋巴細(xì)胞比例顯著增加[12]。

3.1.2 誘生細(xì)胞因子 郭新元等(2007)報(bào)道了很多中藥多糖對(duì)白細(xì)胞介素(尤其是IL-1、IL-2)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子有誘生作用，如100%白術(shù)浸出液可明顯促進(jìn)小鼠IL—1的產(chǎn)生，柴胡提取物對(duì)小鼠IL-2、IFN-α的產(chǎn)生有顯著增強(qiáng)作用，大棗多糖可顯著促進(jìn)免疫低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞IL-1α的產(chǎn)生及活性，當(dāng)歸補(bǔ)血湯多糖能顯著提高大鼠血虛模型血清IL-2、IL-6和EPO水平[2]。

3.1.3 參與調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫(NIM)網(wǎng)絡(luò) 最近研究表明，中藥免疫增強(qiáng)劑在體內(nèi)的作用不僅表現(xiàn)為增強(qiáng)免疫細(xì)胞及其因子的作用，而且還能調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的功能。鄧小紅(2006)報(bào)道了牛膝多糖體內(nèi)能增強(qiáng)LPS誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌TNF-α的作用，且能促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO和提高一氧化氮合成酶(NOS)的活性，淫羊藿多糖(EPS)可使老年大鼠下丘腦和皮質(zhì)β-內(nèi)啡呔含量和IL-2、NKC活性明顯提高，提示EPS可明顯增強(qiáng)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功能[10]。

3.2 甙類(lèi)

甙類(lèi)也是一種重要的生物活性物質(zhì)，很多中藥都含有甙類(lèi)有效成分，如人參、黃芪、芍藥、淫羊藿等。關(guān)于甙類(lèi)的免疫調(diào)節(jié)作用有很多報(bào)道，但主要集中在其對(duì)巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活性的作用。

3.2.1 激活巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是具有多種功能的免疫細(xì)胞，可通過(guò)處理抗原和釋放可溶性因子對(duì)免疫功能起重要的調(diào)節(jié)作用，并能刺激T細(xì)胞的增殖。白首烏總甙能激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞，顯著提高其吞噬消化功能，從而提高小鼠的非特異性免疫力，三七皂甙能明顯增強(qiáng)小鼠的單核一腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力[7]。寧夏貝母總生物堿可使小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)明顯提高[8]。白術(shù)揮發(fā)油可提高小鼠巨噬細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能[9]。赤靈芝水煎劑能顯著增加環(huán)磷酰胺免疫抑制小鼠的胸腺和脾臟重量及胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增加巨噬細(xì)胞吞噬功能[10]。

3.2.2 增強(qiáng)NK細(xì)胞活性 NK細(xì)胞是一類(lèi)重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等均有調(diào)節(jié)作用，并通過(guò)釋放細(xì)胞因子(如IFN-α、IFN-γ和IL-2)對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。三七總甙能顯著提高小鼠NK細(xì)胞活性[7]。大蒜素具有增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞的活性[12]。復(fù)方蟲(chóng)草精華(以冬蟲(chóng)夏草為主、黃芪為輔且成的復(fù)方制劑)，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性[12]。黃芪、豬苓、茯苓、商陸、枸杞、蟲(chóng)草、牛膝等。目前研究最多的是人參皂甙和黃芪皂甙，它們具有促進(jìn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的作用，可增加血清特異性抗體的濃度，加快抗原抗體反應(yīng)，促進(jìn)TB淋巴細(xì)胞的分化成熟，提高脾臟的免疫功能，如促進(jìn)淋巴細(xì)胞對(duì)白介素的誘生和提高Nk細(xì)胞的活性[12]。另外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，多數(shù)甙類(lèi)化合物都具有免疫增強(qiáng)作用[4,7,8]。

3.3 生物堿

生物堿來(lái)源于生物的含氮有機(jī)物，如苦參堿、奎寧、棘豆生物總堿等，也是一類(lèi)重要的生物活性物質(zhì)。Schwart試驗(yàn)證明，茶葉生物堿可增加淋巴細(xì)胞內(nèi)CAMP，促使免疫功能低下、缺陷的動(dòng)物淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟。葉鐘祥等的研究表明，綠茶能顯著提高免疫力低下的小鼠淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)和產(chǎn)生免疫增效劑-白介素的水平，白介素的提高可以支持淋巴細(xì)胞的持續(xù)增長(zhǎng)，激活已被淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴細(xì)胞毒素、干擾素，從而提高機(jī)體免疫功能。另外，從苦豆草中分離到的總生物堿能明顯增加體液和細(xì)胞免疫功能[12]。

3.4 揮發(fā)性成分和有機(jī)酸

張丙生等(1997)報(bào)道，大豆揮發(fā)油、魚(yú)腥草素能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮的功能，桂皮酸及鈉鹽有升高白血球的作用，馬兜鈴、關(guān)木通、青木通中的馬兜鈴酸能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能[9,13]。除了以上4種成分以外，中藥還含有其它的一些有效成分，如黃酮類(lèi)化合物、醌類(lèi)化合物、萜類(lèi)等，都能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。目前普遍認(rèn)為，這些有效成分促進(jìn)機(jī)體免疫作用的機(jī)制在于通過(guò)以下幾個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)：促進(jìn)抗體產(chǎn)生，誘生多種細(xì)胞因子，促進(jìn)干擾素和白細(xì)胞介素等的生成；激活巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞；激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)等[10,11]。

4 存在問(wèn)題及前景展望

中藥是中華民族的瑰寶，加強(qiáng)祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)的研究，特別是中藥免疫藥理學(xué)的研究已成為當(dāng)前重要的研究課題。雖然中藥促進(jìn)機(jī)體免疫的研究和應(yīng)用越來(lái)越普遍，但目前無(wú)論是國(guó)內(nèi)或國(guó)外仍面臨著許多重要課題需要解決。（1）中藥有效成分的研究存在著大量的遺漏，不少成分化學(xué)結(jié)構(gòu)不明確，質(zhì)量很難控制，造成藥效重復(fù)性較差，對(duì)藥物作用的認(rèn)識(shí)不夠全面。（2）有些中藥調(diào)節(jié)免疫的作用呈現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用。一般中藥在小劑量有免疫增強(qiáng)作用，而大劑量有免疫抑制作用。對(duì)其量的劃分，沒(méi)有明確的標(biāo)準(zhǔn)。而且研究結(jié)果主要停留在中藥對(duì)畜禽免疫系統(tǒng)功能指標(biāo)上的改變上，而從微觀上闡述其機(jī)制報(bào)道的卻不多。（3）中藥的制劑水平落后，中藥制劑多停留在散劑、煎劑等劑型，生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品技術(shù)含量低，這使得要在分子水平上闡明它們的藥理作用和作用機(jī)制受到了很大限制。（4）由于中藥品種、產(chǎn)地、采摘時(shí)間的不同，其有效成分及其含量差異也很大，難以用終端控制的方法保證其質(zhì)量。

隨著現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)以及基因工程技術(shù)的發(fā)展，中藥免疫學(xué)研究必然走向細(xì)胞、分子甚至基因水平。這不僅會(huì)使中藥免疫學(xué)理論得到發(fā)展，還能推動(dòng)研究開(kāi)發(fā)出具有極高應(yīng)用價(jià)值的中藥免疫增強(qiáng)劑，在人類(lèi)及動(dòng)物防病、治病中發(fā)揮更大的作用。

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