田春鳳 康利鴿 胡喜田 仝宇紅 李子莉 蘇白玉 鄭穎

代謝綜合征是一組包括糖耐量異常，高血壓、血脂紊亂及肥胖尤其是中心性肥胖的心血管病危險因素的集合，這些因素與心血管疾病、2型糖尿病及其他慢性疾病的發(fā)生有著顯著的相關(guān)性，而這些疾病都會導(dǎo)致病死率的增高［1］。由于代謝綜合征的患病率顯著升高且其與諸多疾病密切相關(guān)，所以越來越多的人開始關(guān)注代謝綜合征的發(fā)生機制，希望可以及早發(fā)現(xiàn)并且減少因此帶來的致殘或死亡事件的發(fā)生。雖然人們對代謝綜合征的研究十分關(guān)注，但是對于代謝綜合征的發(fā)生機制，目前尚不十分明確。白細胞也被稱為免疫細胞，眾所周知白細胞升高是和炎癥相關(guān)的，一些研究表明白細胞和代謝綜合征之間的的關(guān)系［2，3］，但是這些研究僅是對白細胞總數(shù)與代謝綜合征之間的相關(guān)性做出探討，對白細胞分類與代謝綜合征及其組分之間相關(guān)性的研究還比較有限。本文通過對石家莊地區(qū)2012年至2013年體檢人群中的18 222人的有效完整數(shù)據(jù)進行分析，用統(tǒng)計學(xué)分析來進一步探討代謝綜合征及其組分與白細胞總數(shù)及其分類之間的相關(guān)性，及白細胞總數(shù)及其分類在不同水平下發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險性，從而在炎性反應(yīng)方面為預(yù)測代謝綜合征的發(fā)生提供更加具體的依據(jù)，有效預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生及其可能帶來的嚴重危害。

1 對象與方法

1.1 對象 2012年1月至2013年12月在我院健康中心進行體檢的人群18 222例(其中男11 077例，女7 145例)。有以下情況的人被排除在外:丙型肝炎病毒抗體陽性，乙型肝炎病毒表面抗原陽性，當(dāng)前服藥治療的糖尿病，高血壓患者，或有異常白細胞(WBC)計數(shù)(＜3 800/μl或 ＞10 000/μl)。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)或空腹血糖≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)，或餐后2 h后血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg。血脂異常是血清低密度脂蛋白膽固醇≥4.2 mmol/L和(或)甘油三酸酯≥2.46 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇＜1.16 mmol/L;肥胖是體重指數(shù)≥25 kg/m2。

1.2 方法 所有入選對象均為石家莊地區(qū)不同單位員工接受健康體檢時的資料。在采血前1 d 20∶00開始禁食(包括零食，可少量飲水)，于次日早上8～10點采取坐位的靜脈血。其中2 ml靜脈血加入EDTA抗凝的采血管，用于檢測血液中的白細胞、中性粒細胞及單核細胞計數(shù)。2 ml靜脈血加入促凝采血管，分離血清用于血清TC、TG、LDL、HDL-C及空腹血糖的測定。血糖和血脂的測定采用我院生化室的多功能生化檢測儀。血常規(guī)用我院的血液分析儀測定。血壓的測定采用歐姆龍全自動血壓測量計，序列號為4800149A。測量者采取坐位。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析計量資料以表示，采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。邏輯回歸分析被用來獲得糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖和代謝綜合征的優(yōu)勢比，這些優(yōu)勢比的獲得是在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、教育背景后得到的，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 代謝綜合征發(fā)病情況 共有研究對象18 222例，其中代謝綜合征患者3 066例，平均年齡(47.00±9.78)歲，患病率16.83%。男性代謝綜合征患病率為22.59%，女性患病率為6.83%。男性代謝綜合征發(fā)病率明顯高于女性。我們接下來把被體檢人群分為男性和女性組，并且分別比較了代謝綜合征患者和無代謝綜合征人群肥胖、血壓、血糖和血脂的異常情況。在男性，有代謝綜合征的患者肥胖、血壓、血糖和血脂的異常率明顯高于無代謝綜合征的人群。見圖1～3。

圖1 體檢人群代謝綜合征患病率

圖3 女性代謝綜合征患者和無代謝綜合征人群比較，各項指標(biāo)異常率比較

2.2 體檢人群臨床特征分析 首先把體檢人群根據(jù)外周血中白細胞總數(shù)不同把人群分為3個亞組:第一亞組白細胞數(shù)為3 800～5 290/μl，第二亞組白細胞數(shù)為5 291～6 460/μl，第三亞組白細胞數(shù)為6 461～10 000/μl，是根據(jù)白細胞總數(shù)得出的研究對象的臨床特點。單變量分析表明，隨著白細胞總數(shù)增加，體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、纖維蛋白原、尿酸等指標(biāo)均增加。而高密度脂蛋白膽固醇隨著總白細胞計數(shù)增加出現(xiàn)減少。血紅蛋白、肌酐、血尿素氮無明顯變化。見表1。

2.3 危險因素分析 通過分析我們發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、教育背景之后，肥胖、高血壓、糖尿病和血脂異常是隨著白細胞總數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)增加而增加的，也就是說在白細胞總數(shù)和分類白細胞總數(shù)的增加是高血壓等代謝性疾病的危險因素。見表2。

2.4 白細胞分類計數(shù)與性別的關(guān)系 通過分析我們發(fā)現(xiàn)在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、教育背景之后，男性和女性代謝綜合征和白細胞和白細胞分類計數(shù)之間的相關(guān)性。無論在男性還是女性，是隨著白細胞總數(shù)、中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)增加優(yōu)勢比(odds rations)增加的，而單核細胞，嗜堿性細胞和嗜酸性細胞增加不是很明顯。見表3。

表1根據(jù)白細胞計數(shù)得出的體檢人群臨床特征±s

表1根據(jù)白細胞計數(shù)得出的體檢人群臨床特征±s

項目 3 800～5 290/μl(n=7 820)5 291 ～6 460/μl(n=8 361)6 461 ～10 000/μl(n=8 011)年齡(歲，±s)45.7±10.6 46.3±10.4 46.0±10.2男性［例(%)］ 3 049(43.6) 4 356(52.1) 5 039(62.9)體質(zhì)指數(shù)(kg/m2) 23.0±2.8 23.7±2.9 24.2±3.1舒張壓(mm Hg) 114±17 118±19 120±17收縮壓(mm Hg) 72±11 75±12 77±12空腹血糖(mmol/L) 5.1±0.7 5.2±0.8 5.2±1.0低密度脂蛋白(mmol/L) 3.3±0.9 3.5±0.8 3.5±0.9三酰甘油(mmol/L) 1.2±0.7 1.4±0.9 1.7±1.0高密度脂蛋白(mmol/L) 1.4±0.4 1.4±0.3 1.3±0.3血紅蛋白(g/dl) 14.3±1.4 14.4±1.4 14.3±1.8白細胞總數(shù)(/μl) 4 638±411 5 866±328 7 596±887谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/ml) 21±9 23±14 24±11谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/ml) 23±19 27±23 31±23谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(IU/ml) 27±33 36±41 42±43肌酐(mg/dl) 0.89±0.2 0.89±0.2 0.9±0.2血尿素氮 14±4 14±4 14±4纖維蛋白原(g/dl) 2.6±0.5 2.8±0.7 3.0±0.6尿酸(μmol/L) 272±67 298±78 328±81過去吸煙/現(xiàn)在吸煙(%) 23.6/14.5 26.5/23.7 20.4/39.8飲酒(%) 47 60.1 69.3大學(xué)畢業(yè)(%)51.7 55.6 51

表2 白細胞分類計數(shù)危險因素分析 OR

表3 白細胞分類計數(shù)與性別的關(guān)系 OR

3 討論

代謝綜合征的前身是由Reaven在1988年提出的“X-綜合征(X-Syndrome)，他注意到可能是由胰島素抵抗為中心發(fā)生而產(chǎn)生脂代謝的紊亂、高血壓及高甘油三酯血癥常常聚集出現(xiàn)，因此，他將這種聚集現(xiàn)象定義為X-綜合征［1］。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)也在2004年提出了適合我國人群的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。直到2005年4月14日，國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)在綜合了各大洲、多學(xué)科專家的意見的基礎(chǔ)上，頒布了國際學(xué)術(shù)界第一個關(guān)于代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義。近年來在發(fā)達國家和發(fā)展中國家，代謝綜合征的患病率都顯著升高，美國人口普查資料顯示在20～70歲的成年人中代謝綜合征患病率為24%并且有繼續(xù)上升的趨勢［4］。Yin等［5］在 2005 年發(fā)表的文章中顯示中國人群年齡校正后 MS的患病率男性為9.8%，女性為17.8%。我們的調(diào)查結(jié)果顯示在石家莊地區(qū)代謝綜合征患病率為代謝綜合征的患病率為16.83%，和以前的數(shù)據(jù)比較略有增加，這也許和地區(qū)差異有關(guān)，另外，經(jīng)濟水平的提高以及生活節(jié)奏的加快也可能影響代謝綜合征的發(fā)病率上升。代謝綜合征的發(fā)生和性別也有關(guān)系，Yin等［5］對中國人群年齡校正后代謝綜合征的患病率研究中女性患病率高于男性，而在秦皇島市北戴河區(qū)成年調(diào)查，重慶市體檢人群研究中則顯示男性代謝綜合征患病率高于女性，與本文結(jié)果一致。

代謝綜合征包含多種代謝異常，在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)正如圖2和圖3所示，代謝綜合征患者中男性肥胖的異常率達92%、女性肥胖異常率達87%，均高于代謝綜合征的其他組分(血壓、血糖、血脂)的異常率。這可能是由于肥胖在代謝綜合征的發(fā)生中起了關(guān)鍵作用。這與多數(shù)學(xué)者認為的肥胖或超重是代謝綜合征的主要始發(fā)因素，并由此產(chǎn)生胰島素抵抗而最終使人群的血壓、血脂、血糖等均出現(xiàn)異常的研究［6］相一致。

白細胞是血細胞同時也是重要的免疫細胞，它除了存在于血液外，還存在于淋巴系統(tǒng)、脾以及身體的其他組織中。白細胞可以通過吞噬，消滅外來的病原菌以及參與免疫反應(yīng)來保護機體。白細胞可分為5種分類，分別為淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞以及嗜酸性粒細胞，這5種細胞在白細胞中所占比例是不同的，其中中性粒細胞所占比例最高，為50% ～70%，其次是淋巴細胞占20% ～40%，單核細胞占3% ～8%、嗜酸性粒細胞占1% ～5%，而堿性粒細胞最少，只有不超過1%。因此，中性粒細胞的增加與白細胞總數(shù)的增加密切相關(guān)。正常范圍在成人為:(4.0～10.0)×109/L(4 000～10 000/mm3)，新生兒:(15.0 ～20.0)×109/L(15 000 ～20 000/mm3)［7］。白細胞的升高是炎性反應(yīng)過程的標(biāo)志，已有大量研究證實外周血白細胞與代謝綜合征及其組分間存在相關(guān)性，這些研究從小樣本人群，大樣本人群，青少年人群，健康成年人、老年人以及2型糖尿病患者等不同人群中都證實了這種相關(guān)性的存在［8，9］。但是這些研究僅是對白細胞總數(shù)與代謝綜合征之間的相關(guān)性做出探討，對白細胞分類與代謝綜合征及其組分之間相關(guān)性的研究還比較有限。本研究中，我們首先按照白細胞總數(shù)，把體檢人群分為3個組，第一亞組白細胞數(shù)為3 800～5 290/μl，第二亞組白細胞數(shù)為 5 291 ～6 460/μl，第三亞組白細胞數(shù)為 6 461 ～10 000/μl。分組之后進行單變量分析表明，發(fā)現(xiàn)隨著白細胞總數(shù)增加，體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、纖維蛋白原、尿酸等指標(biāo)均增加。而高密度脂蛋白膽固醇隨著總白細胞計數(shù)增加出現(xiàn)減少。血紅蛋白、肌酐、血尿素氮無明顯變化。下面我們首先探討白細胞計數(shù)和高血壓的關(guān)系，高血壓是心血管疾病的一項公認的獨立危險因素，也是引起動脈粥樣硬化的重要原因之一。在一個主要以白種人為主的分析中，發(fā)現(xiàn)白細胞計數(shù)有獨立于吸煙和其他心血管疾病危險因素之外的和高血壓的關(guān)聯(lián)。所有入試對象按照白細胞的多少分為三組，隨著白細胞計數(shù)的增加，患高血壓的相對危險度分別為1.0、1.2、1.7(P＜ 0.01)［10］。另一個以白種人為主的縱向研究證實在白細胞計數(shù)正常的人群中，白細胞計數(shù)較高組比較低組更易患高血壓［11］，這些研究結(jié)果和我們在表1和表2中所顯示的結(jié)果一致，即隨著白細胞總數(shù)和分類白細胞數(shù)目增加，體檢人群的收縮壓和舒張壓均升高，并且比數(shù)比也增加。在表2中我們的結(jié)果顯示了白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)、單核細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)和肥胖、血糖、血脂以及高血壓的比數(shù)比，眾所周知，代謝綜合征是一組包括糖耐量異常，高血壓、血脂紊亂及肥胖尤其是中心性肥胖的心血管病危險因素的集合，這些因素和冠心病密切相關(guān)，我們的數(shù)據(jù)證實了白細胞總數(shù)和分類計數(shù)和代謝綜合征各個組分之間的關(guān)系，以前的一些研究數(shù)據(jù)表明了白細胞分類計數(shù)和冠心病之間的關(guān)系，普倫蒂斯等人首先分析了冠心病患者白細胞分類計數(shù)，發(fā)現(xiàn)升高的中性粒細胞和嗜酸性粒細胞計數(shù)和冠心病發(fā)展相關(guān)，并且進一步建議單核細胞計數(shù)也有類似的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)在男性發(fā)生缺血性心臟病隨訪中，中性粒細胞和嗜酸性粒細胞顯著增加，并在社區(qū)動脈粥樣硬化的風(fēng)險研究發(fā)現(xiàn)，有較高單核細胞和粒細胞計數(shù)的患者心血管疾病的致死率要高于那些有較低單核細胞和粒細胞計數(shù)的患者［12，13］。Tanigawa 等［14］報道，總白細胞和淋巴細胞計數(shù)，更具體地說，記憶細胞計數(shù)在有代謝綜合征的中年男子中明顯增加，這是第一個在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、飲酒、教育背景和家庭收入因素后報道總白細胞計數(shù)和代謝綜合征相關(guān)性的論文。我們的研究和Tanigawa等［14］的研究有類似的結(jié)果，但也有以下不同，第一個是樣本量的差異，本研究和Tanigawa等［14］相比使用了更大的樣本量(18 222對439)，第二個是研究對象有差異，我們的研究包括男性和女性，年齡20～90歲，而Tanigawa等［14］只包括中年男子。我們的結(jié)果與先前的研究結(jié)果是一致的，即白細胞總數(shù)和代謝綜合征是相關(guān)的。

那么，性別因素是否可以影響白細胞總數(shù)以及分類計數(shù)和代謝綜合征是相關(guān)性呢?為了解決這個問題，我們在表3中把代謝綜合征患者分為男性和女性兩組，分別分析了白細胞總數(shù)以及分類計數(shù)和代謝綜合征的相關(guān)性，如表3所示男性比數(shù)比隨著白細胞總數(shù)、中性粒細胞數(shù)、淋巴細胞、單核細胞計數(shù)都的增加而呈上升趨勢，女性白細胞及其分類計數(shù)也呈現(xiàn)上升趨勢，說明性別因素不是影響這種相關(guān)性的重要因素。

目前的研究也有一些局限性。這是一個橫向比較研究中，因此我們只觀察了白細胞計數(shù)和代謝綜合征之間的聯(lián)系但卻無法確定因果關(guān)系。總之，本研究的結(jié)果表明即使白細胞在正常范圍，白細胞總數(shù)和所有的分類白細胞計數(shù)和代謝綜合征存在獨立的相關(guān)性。未來的研究需要確定哪些分類白細胞計數(shù)是最與代謝綜合征密切相關(guān)的。本研究結(jié)果顯示白細胞與代謝綜合征各組分間有相關(guān)關(guān)系，并且隨著白細胞計數(shù)水平的增加，患代謝綜合征的風(fēng)險性也增加。因此白細胞總數(shù)和分類計數(shù)可以作為代謝綜合征患病的一個相關(guān)性預(yù)測指標(biāo)。

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