丁俊琪，姚建華，馬陳斌，趙衛(wèi)峰

作者單位：226500江蘇省如皋市人民醫(yī)院感染病科

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平對(duì)阿德福韋酯抗病毒療效的影響

丁俊琪，姚建華，馬陳斌，趙衛(wèi)峰

作者單位：226500江蘇省如皋市人民醫(yī)院感染病科

第一作者：丁俊琪，男，46歲，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師。主要研究方向：常見(jiàn)傳染病的診斷與治療。E-mail：dingjunqijs@163.com

【摘要】目的探討血清HBeAg水平對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療療效的影響。方法選取

2012年6月至2014年11月我科診治的96例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，按HBeAg水平分為低水平組（HBeAg<500 S/CO）和高水平組（≥500 S/CO），所有患者均口服阿德福韋酯治療，觀察24個(gè)月。結(jié)果在24月末，48例血清低水平HBeAg組完全應(yīng)答、部分應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答率分別為47.9%、31.2%和20.8%，顯著優(yōu)于48例高水平組（分別為43.7%、12.5%和43.7%，P<0.05）;低水平組HBeAg轉(zhuǎn)陰率（54.2%）、HBeAg轉(zhuǎn)換率（47.9%）、HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（93.7%）明顯高于高水平組（分別為27.1%、25.0%、77.1%，P<0.05）；高水平組患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)差于低水平組（P<0.05）。結(jié)論HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平對(duì)阿德福韋酯抗病毒療效會(huì)產(chǎn)生一定的影響，患者血清HBeAg水平可能與機(jī)體清除HBV免疫反應(yīng)有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；HBeAg；阿德福韋酯；療效

Impact of serum HBeAg levels on response of patients with chronic hepatitis B receiving adefovir dipivoxil therapy

Ding Junqi，Yao Jianhua，Ma Chenbin，et al. Department of Infectious Diseases，People's Hospital，Rugao City 226500，Jiangsu Province

【Key words】Chronic hepatitis B；HBeAg；Adefovir dipivoxil；Efficacy

慢性乙型肝炎患者臨床表現(xiàn)有乏力、惡心、畏食、腹脹、肝區(qū)疼痛等，病情重者可伴有慢性肝病面容、肝掌、脾腫大，肝功能可異常或持續(xù)異常。感染乙型肝炎病毒的原因與家族性傳播、嬰幼兒期感染、免疫功能低下感染等有關(guān)[1，2]。對(duì)于慢性乙型肝炎的治療主要有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化、對(duì)癥治療等，其中抗病毒是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵。阿德福韋酯是常用的核苷酸類(lèi)抗病毒藥，可抑制乙型肝炎病毒DNA復(fù)制，具有發(fā)生耐藥時(shí)間晚、耐藥發(fā)生率低、長(zhǎng)期用藥安全性好等特點(diǎn)，適合用于長(zhǎng)期抗病毒治療[3]。影響阿德福韋酯臨床療效的因素尚未闡明。有研究表明[4]，血清HBeAg水平低者機(jī)體清除HBV的免疫反應(yīng)高于HBeAg水平高者。本文探討了血清HBeAg水平對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療療效的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012年6月至2014年11月我科診治的96例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，男56例，女40例；年齡24～60歲，平均年齡（35.6±6.2）歲。按2010年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)診斷，所有患者HBeAg陽(yáng)性。排除肝硬化或肝惡性腫瘤、腎功能不全、自身免疫性肝炎和嚴(yán)重心腦血管疾病者。按HBeAg水平分為低水平組（HBeAg<500 S/CO）和高水平組（≥500 S/CO），兩組性別和年齡差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法所有患者均口服阿德福韋酯片（福建廣生堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198）10 mg，1次/d，觀察24 m。1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：部分應(yīng)答：經(jīng)治療后，患者HBV DNA、HBeAg和ALT等指標(biāo)中有1～2項(xiàng)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)；完全應(yīng)答：經(jīng)治療后，患者肝功能恢復(fù)正常，HBV DNA≦1×103拷貝/毫升，HBeAg血清轉(zhuǎn)換；持續(xù)應(yīng)答：患者出現(xiàn)完全應(yīng)答后維持≥6個(gè)月或停藥后6個(gè)月仍維持完全應(yīng)答；無(wú)效：治療6個(gè)月以上，指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)。

1.4指標(biāo)檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA（上海科華實(shí)業(yè)責(zé)任有限公司）；采用ELISA法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)記物（上?？迫A實(shí)業(yè)責(zé)任有限公司）；采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定肝功能（南京波音特試劑公司）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，率的比較采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清HBeAg低水平與高水平慢性乙型肝炎患者治療后臨床療效比較低水平組療效明顯高于高水平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.1187，P＜0.05，表1）。

2.2兩組患者HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率比較低水平組HBeAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于高水平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.3，P＜0.05，表2）。

2.3兩組患者肝功能指標(biāo)的比較與低水平組比，高水平組患者肝功能指標(biāo)恢復(fù)較差，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

3　討論

HBeAg是乙型肝炎病毒內(nèi)核中可溶性抗原，可作為DNA多聚酶和環(huán)狀DNA分子存在的標(biāo)志，反映高度傳染性[6]。慢性乙型肝炎最基本的治療為抗病毒治療。目前公認(rèn)有效的抗病毒藥物為干擾素類(lèi)及核苷類(lèi)似物，HBeAg陽(yáng)性患者抗病毒治療的終點(diǎn)為HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBV DNA水平降低或低于檢測(cè)水平，但并不一定能反映機(jī)體對(duì)HBV免疫狀況的恢復(fù)，可能為病毒被暫時(shí)抑制，尤其在應(yīng)用核苷類(lèi)似物出現(xiàn)HBV DNA降低時(shí)，血清HBeAg被認(rèn)為能反映更穩(wěn)定的治療效果，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換反映患者免疫系統(tǒng)開(kāi)始起作用[7，8]。本文探討了HBeAg水平對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒治療的影響。

HBeAg可能具有免疫調(diào)節(jié)作用，刺激Th2細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞對(duì)HBV耐受，清除Th1，使得Th1/ Th2失衡，抑制機(jī)體T細(xì)胞對(duì)HBV免疫應(yīng)答，HBeAg使機(jī)體免疫力下降[9，10]。本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后低水平HBeAg組患者應(yīng)答率明顯高于高水平組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低水平組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)換率和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于高水平組（P＜0.05）。治療后兩組肝功能指標(biāo)均顯著性降低，高水平組恢復(fù)差于低水平組（P＜0.05），提示HBeAg水平可影響HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯抗病毒的療效。HBeAg可能通過(guò)干擾機(jī)體特異性抗原識(shí)別呈遞過(guò)程，影響特異性免疫應(yīng)答作用，患者HBeAg水平與機(jī)體對(duì)HBV免疫應(yīng)答相關(guān)，HBeAg水平可預(yù)測(cè)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換及慢性乙型肝炎抗病毒治療的療效。

阿德福韋屬于單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化，轉(zhuǎn)換為有活性的代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽，抑制HBV DNA多聚酶活性。影響阿德福韋酯抗病毒治療有較多因素，如患者早期病毒學(xué)應(yīng)答情況、HBV DNA基線水平、病毒基因型等[11～13]。HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平與阿德福韋酯抗病毒療效有相關(guān)性，患者血清HBeAg水平與機(jī)體清除HBV免疫反應(yīng)有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]徐銘益，張啟迪，李鄭紅，等.慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝組織基因表達(dá)譜和功能分類(lèi).肝臟，2013，18（7）:435-438.

[2]魏來(lái)，楊瑞峰.乙型肝炎病毒e抗原定量檢測(cè)的發(fā)展和意義.中華肝臟病雜志，2011，19（11）:806.

[3]占國(guó)清，譚華炳，李儒貴，等.替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14（1）: 23-24，49.

[4]沙小瑩，王宏利，郭雅玲，等.慢性乙型肝炎病毒e抗原水平對(duì)抗病毒療效的影響.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（15）:148-149.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[6]王薇，孫公凱，楊世忠.慢性乙型肝炎的現(xiàn)代研究進(jìn)展.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，17（6）:861.

[7]阮炳威，陳榮策，曾廣忠，等.基線ALT水平對(duì)阿德福韋酯治療H BeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效的影響.肝臟，2013，18（2）:94-96.

[8]陳文平.聚乙二醇干擾素與拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效比較.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，17（9）:1189.

[9]林明華，高海兵，潘晨，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素分析.中華傳染病雜志，2011，29 （11）:468-473.

[10]Zeuzem S，Gane E，Liaw YF，et a1.Baseline characteristics and early on-treatment response predict the outcomes of 2 years of telbivudine treatment of chronic hepatitis B. J Hepatol，2009，51（1）:11-20.

[11]鈕志林，高勝利，俞凈，等.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者的療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（1）:345-346.

[12]淑珍，徐啟恒.乙型肝炎肝硬化抗病毒治療48周的臨床療效.中華傳染病雜志，2010，28（11）:164-167.

[13]戎云清.阿德福韋酯和拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效對(duì)比觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2012，15（2）:137-139.

（收稿：2015-03-03）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.020

通訊作者：趙衛(wèi)峰，E-mail：zhaoweifengjs@163.com