產(chǎn)前診斷兩例罕見羊水細(xì)胞嵌合體染色體的討論

查斌斌1馮燕2李昌周1

(1. 泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院生殖遺傳科，山東 泰安271000； 2. 泰安市腫瘤防治院，山東 泰安271000)

關(guān)鍵詞：羊水；嵌合體；染色體

病例1：孕婦因孕中期血清學(xué)篩查21-3體高風(fēng)險(xiǎn)來我院就診，擇期進(jìn)行羊水穿刺術(shù)及羊水細(xì)胞培養(yǎng)。常規(guī)羊水細(xì)胞培養(yǎng)、羊水細(xì)胞染色體的制片和G顯帶。經(jīng)過核型分析其染色體結(jié)果為：45,X。結(jié)合臨床和病人解釋為性染色體異常，建議對胎兒生殖系統(tǒng)進(jìn)行超聲檢查。經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)胎兒的外生殖器為男性。染色體檢查和超聲提示出現(xiàn)矛盾，建議病人去上級醫(yī)院產(chǎn)前診斷部門進(jìn)一步遺傳咨詢。上級醫(yī)院產(chǎn)前診斷部門，對孕婦進(jìn)行第2次羊水穿刺，對獲得的羊水細(xì)胞進(jìn)行FISH熒光原位雜交檢測，其核型檢測結(jié)果為：45,X(95%)/46,XY(5%)。胎兒的染色體核型為罕見的嵌合體核型。孕婦決定終止妊娠，引產(chǎn)后的胎兒尸體其外生殖器為男性。

病例2：孕婦因孕中期血清學(xué)篩查21-3體高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行無創(chuàng)DNA檢測，結(jié)果為性染色體異常；來我院要求進(jìn)行羊水檢測進(jìn)一步確診，擇期進(jìn)行羊水穿刺術(shù)及羊水細(xì)胞培養(yǎng)。常規(guī)羊水細(xì)胞培養(yǎng)、羊水細(xì)胞染色體的制片和G顯帶。經(jīng)過核型分析其染色體結(jié)果為：46，XY[32]/45,X[6].羊水細(xì)胞染色體為嵌合體，由于核型分析數(shù)目為38個偏少，建議孕婦去上級醫(yī)院進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢，必要時建議對羊水細(xì)胞進(jìn)行FISH熒光原位雜交檢測；孕婦拒絕做進(jìn)一步檢查。2周后孕婦作產(chǎn)前診斷Ⅱ級超聲檢查，超聲提示該胎兒外生殖器為男性。孕婦決定繼續(xù)妊娠，做好下一步的隨訪工作。

討論：此兩個病例中胎兒的核型軍為罕見的嵌合體。病例1中性染色體95%為 45,X，5%為46，XY；那么在羊水培養(yǎng)過程中占5%的46，XY羊水細(xì)胞丟失；或者在羊水細(xì)胞染色體制備中丟失，這樣導(dǎo)致羊水染色體核型分析結(jié)果只有 45,X。胎兒染色體中不論比例大小只要有Y染色體，那么在第8周胎兒的外生殖器就向著男性方向發(fā)育。羊水的染色體檢查和超聲的提示出現(xiàn)矛盾時，對羊水細(xì)胞進(jìn)行FISH熒光原位雜交檢測更能全面的反映胎兒真實(shí)的染色體核型。因此羊水染色體提示性染色體異常時，需要進(jìn)一步進(jìn)行超聲生殖系統(tǒng)的進(jìn)一步檢查；如果出現(xiàn)兩者不符的情況，應(yīng)對羊水細(xì)胞進(jìn)行FISH熒光原位雜交檢測。羊水細(xì)胞培養(yǎng)方面的局限性體現(xiàn)在對核型嵌合體的診斷上，由于羊水細(xì)胞的種類和來源的不同，其染色體分析中的嵌合體情況，會受羊水培養(yǎng)及羊水取材的影響出現(xiàn)假陽性的嵌合體或者如本例中漏報(bào)的嵌合體。病例2中嵌合體核型正常染色體占多數(shù)，但很遺憾孕婦未做FISH熒光原位雜交檢測，無法準(zhǔn)確知道嵌合體的比例。由于孕婦選擇繼續(xù)妊娠，結(jié)合超聲學(xué)提示做好下一步的隨訪工作，獲得最終妊娠結(jié)局以及做好孩子出生后的隨訪工作。

參考文獻(xiàn)：

[1]段紅蕾，朱瑞芳，李潔，等.產(chǎn)前羊水細(xì)胞診斷中真假嵌合體的鑒別[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，10：890.

收稿日期(2014-11-17)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.02.050

中圖分類號：R446

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：7115-1004(2015)02-0237-01

作者簡介：*查斌斌(1979—)，男，山東泰安人，主管技師，碩士，主要從事產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)室工作。