何曉樂(lè) 王曉明 劉媛媛 燕青松 張航向

·講座與綜述·

深靜脈血栓診治進(jìn)展及預(yù)防措施

何曉樂(lè) 王曉明 劉媛媛 燕青松 張航向

深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是指血液在深靜脈系統(tǒng)內(nèi)不正常的凝結(jié),常發(fā)生于機(jī)體下肢,可由多種原因例如腫瘤、分娩、手術(shù)、長(zhǎng)期臥床等引起。近年來(lái),DVT發(fā)病率、致殘率和致死率均呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)DVT年發(fā)病人數(shù)超過(guò)200萬(wàn),并發(fā)肺栓塞死亡的>40萬(wàn),>80歲的DVT發(fā)病率為13.5%[1]。DVT如未得到及時(shí)合適的治療,易發(fā)展成深靜脈瓣膜功能受損所導(dǎo)致的慢性靜脈功能不全,即深靜脈血栓后綜合征(post thrombosis syndrome,PTS)。Geerts等[2]指出約50%的急性DVT患者2年內(nèi)可發(fā)生PTS,6%～11%的患者可發(fā)生嚴(yán)重的患肢腫脹、靜脈性潰瘍和壞疽,甚至發(fā)生肺栓塞。Ginsberg等[3]研究指出全球大約12%的DVT患者最終發(fā)展成肺栓塞,尤其以欠發(fā)達(dá)地區(qū)為甚?；谝种蒲ㄟM(jìn)展、消融血栓、保護(hù)靜脈瓣膜的結(jié)構(gòu)和功能,預(yù)防和降低肺栓塞的發(fā)生率和死亡率,降低血栓形成復(fù)發(fā)率與PTS的發(fā)生率等目的,本文就DVT的高危因素、診斷和治療方法進(jìn)行綜合介紹,以期在今后的臨床工作中使臨床醫(yī)師能進(jìn)一步認(rèn)識(shí)DVT的發(fā)病特點(diǎn),從而能夠?qū)颊哌M(jìn)行及時(shí)診斷和治療。

1 DVT的病因及高危因素

1.1 DVT的病因 目前國(guó)際上公認(rèn)的DVT的病理生理學(xué)因素為:血管靜脈壁內(nèi)皮損傷、靜脈血流淤滯和血液高凝狀態(tài)[4]。

1.1.1 靜脈壁損傷的病因:(1)機(jī)械性損傷:靜脈局部挫傷、撕裂傷、銳器或者骨折碎片刺傷、反復(fù)穿刺靜脈、直接涉及靜脈的手術(shù)、髖關(guān)節(jié)、骨盆手術(shù)等。(2)化學(xué)損傷:抗生素、高滲液體、造影劑以及抗癌藥物等。(3)感染性損傷:感染、子宮內(nèi)膜炎等。(4)其他原因包括年齡、肥胖、DVT病史等。老年人生理性血液高凝、惡性腫瘤、心腦血管疾病、靜脈功能下降均和老年人DVT患病率高相關(guān)。

1.1.2 血流淤滯的病因:(1)骨折術(shù)后的患肢制動(dòng),較大的手術(shù)、外傷或骨折、妊娠、分娩、久病臥床等可導(dǎo)致血液在瓣竇內(nèi)形成渦流,激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。(2)機(jī)體在生理上的特殊性,如左髂靜脈血回流相對(duì)較慢、腓腸肌靜脈竇等也是產(chǎn)生血栓的因素。

1.1.3 血液高凝狀態(tài)的病因:大面積燒傷、創(chuàng)傷、妊娠、產(chǎn)后、機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重的失血及脫水等情況時(shí),血小板黏附性增強(qiáng),迅速聚集黏附于靜脈內(nèi)膜損傷部位,與凝血因子共同發(fā)生作用;靜脈壁損傷時(shí),血栓素的合成增多,最終形成血栓。有報(bào)道指出,避孕藥可增加凝血因子活性，降低抗凝血酶Ⅲ活性,口服避孕藥者發(fā)生靜脈血栓的概率為普通人群的5倍[5]。惡性腫瘤也可導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)。

1.2 DVT的高危因素 DVT有獲得性和遺傳性2種常見(jiàn)的高危因素。

1.2.1 獲得性危險(xiǎn)因素多由外界誘因引起,如創(chuàng)傷、骨折、盆腔術(shù)后、外傷、腫瘤晚期、長(zhǎng)期臥床。小腿發(fā)生的DVT若未得到及時(shí)治療,大約有20.0%～30.0%會(huì)累及近端靜脈,進(jìn)而導(dǎo)致致死性肺栓塞[6]。近年來(lái)廣泛開(kāi)展的腹腔鏡手術(shù),由于術(shù)中或術(shù)后易產(chǎn)生CO2氣腹,進(jìn)而導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變,也成為DVT高危因素之一。

1.2.2 遺傳性危險(xiǎn)因素多由機(jī)體基因缺陷引起,使血液呈持續(xù)高凝狀態(tài),導(dǎo)致血栓形成。

1.2.3 國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),凝血因子Ⅻ缺乏、抗凝血酶缺乏、纖溶酶原缺乏、蛋白C或S缺乏、高同型半胱氨酸血癥、先天性異常纖維蛋白原血癥、抗心磷脂抗體陽(yáng)性、V因子Leiden突變等同樣是DVT發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素[7]。臨床高危險(xiǎn)因素有年齡、易栓癥以及既往有DVT或肺栓塞病史等,同時(shí)具有多種危險(xiǎn)因素的患者DVT發(fā)病的概率往往更高[8]。

2 DVT的臨床表現(xiàn)

DVT的患者常由于瓣膜閉合不全而發(fā)生瓣膜返流,可能的原因?yàn)殪o脈阻塞段遠(yuǎn)端靜脈擴(kuò)張所致[9]。具體臨床表現(xiàn)如下:DVT早期出現(xiàn)靜脈阻塞和血液回流障礙,進(jìn)展到后期出現(xiàn)靜脈縮窄、迂曲或者擴(kuò)張。早晚期均會(huì)導(dǎo)致靜脈瓣膜損傷,機(jī)體在下肢淤血、脈壓增高、局部組織缺氧的基礎(chǔ)上會(huì)繼發(fā)蜂窩織炎、丹毒等疾病。患者局部水腫、發(fā)熱、紅斑或發(fā)紺、色素沉著、皮膚濕疹、潰瘍、疼痛、淺靜脈顯露、足背屈致痛(Homans’征)、壓痛(Neuhof’征)等均在臨床常見(jiàn)。臨床醫(yī)師需要注意的是,不少DVT患者的早期主訴含糊且無(wú)特異性體征,臨床征象程度不一,有時(shí)迅速出現(xiàn)嚴(yán)重的股白腫或股青腫。大多數(shù)急性肺栓塞患者癥狀表現(xiàn)輕微,少部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難、胸痛、紫紺、咯血等癥狀[10],易與心血管疾病或呼吸系統(tǒng)疾病相混淆,在臨床工作中需仔細(xì)進(jìn)行鑒別。其中,隨著鎖骨下靜脈插管方式的臨床應(yīng)用越來(lái)越多,上肢DVT發(fā)生率也呈上升趨勢(shì),若患者出現(xiàn)上肢疼痛、腫脹、麻木等不適,應(yīng)及時(shí)篩查診斷。

3 DVT的檢查和診斷

3.1 臨床診斷 患者突然發(fā)生的單側(cè)肢體腫脹,尤其是伴有前述的高危因素者,可作出急性DVT的臨床診斷。一般來(lái)說(shuō),住院期間發(fā)病者,常伴有嚴(yán)重疾患,或近期有手術(shù)、外傷史，門(mén)診病人病程已較長(zhǎng)、肢體腫脹明顯時(shí),也可診斷。

3.2 診斷性檢查

3.2.1 超聲檢查:為無(wú)創(chuàng)性檢查方法,具有安全、快速、可重復(fù)等優(yōu)點(diǎn),操作簡(jiǎn)單,可用于對(duì)疑似病例的監(jiān)測(cè)與篩選以及療效及預(yù)后的評(píng)估。診斷DVT的超聲技術(shù)包括:B型超聲,觀察靜脈的壓縮性;多普勒超聲,觀察靜脈血流的特性;彩色多普勒超聲,顯示血流充盈情況。急性DVT的超聲診斷依據(jù)為未見(jiàn)時(shí)相血流或血流中斷、靜脈不能被壓縮、顯示栓子。超聲檢查能有效診斷大靜脈的DVT,但對(duì)于低位非阻塞性或孤立的DVT診斷模糊,其原因?yàn)槌暀z查對(duì)小的、重疊的、深部的靜脈叢敏感性低。

3.2.2 靜脈造影:能使靜脈直接顯影,可判斷血栓的位置、累及部位和范圍、形態(tài)和側(cè)支循環(huán)、近端靜脈有無(wú)閉塞,曾被公認(rèn)為診斷DVT的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于超聲技術(shù)的發(fā)展及X射線與造影劑可能造成的損害或并發(fā)癥,目前靜脈造影已不再是診斷DVT的首選方法。

3.2.3 CT靜脈成像(CTV):精確性較好,可同時(shí)行腹部、盆腔、肺動(dòng)脈和下肢深靜脈檢查,敏感性和特異性均>90%,其中CT肺動(dòng)脈成像已廣泛應(yīng)用于肺栓塞的診斷。

3.2.4 磁共振靜脈成像(MRV):MRV的特異性和敏感性非常高,對(duì)腓靜脈和盆腔靜脈內(nèi)血栓的判斷可彌補(bǔ)超聲檢查的不足。對(duì)腎功能不全及對(duì)含碘造影劑過(guò)敏的患者適用,但對(duì)體內(nèi)有金屬植入物、心臟起搏器的患者禁用。

3.3 生物標(biāo)志物檢查 近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物在DVT診斷中發(fā)揮重要作用,具有早期鑒別診斷價(jià)值,其主要檢測(cè)指標(biāo)如下。

3.3.1 D-二聚體:含量會(huì)立即隨著血管內(nèi)新鮮血栓形成而升高，因此,D-二聚體可以作為一種可靠的評(píng)價(jià)指標(biāo)。Cushman等[11]研究發(fā)現(xiàn),D-二聚體為DVT發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Douketis等[12]研究表明,當(dāng)D-二聚體含量高于正常值(>500 ng/ml)時(shí),患者的血栓形成風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加2.2倍。Caprini等[13]發(fā)現(xiàn)D-二聚體≤500 ng/ml的患者,DVT復(fù)發(fā)的可能性很低。Verhovsek等[14]的研究證實(shí),D-二聚體可作為預(yù)測(cè)DVT患者復(fù)發(fā)的隨訪指標(biāo)。Eichinger等[15]研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平較高的患者復(fù)發(fā)率顯著增高。Soto等[16]研究報(bào)道患者伴隨其他高危因素時(shí),其復(fù)發(fā)率為正常組的8.3倍。D-二聚體含量的測(cè)定有利于對(duì)疑似病例的鑒別,同時(shí)也可用來(lái)監(jiān)測(cè)DVT的復(fù)發(fā),指導(dǎo)患者用藥[17]。

3.3.2 P-選擇素(P-selectin):屬于黏附分子,參與血栓起始發(fā)展的過(guò)程[18]。P-選擇素可介導(dǎo)P-選擇素糖蛋白配體(PSGL-1),釋放多種蛋白酶、活性氧，刺激或損傷內(nèi)皮細(xì)胞,加速血栓形成[19]。紅斑狼瘡患者中發(fā)現(xiàn)，高濃度可溶性P-選擇素患者發(fā)生DVT的概率高[20]。Blann等[21]研究發(fā)現(xiàn)DVT患者血P-選擇素含量高于對(duì)照組。一項(xiàng)687例癌癥患者前瞻性隊(duì)列研究證實(shí)升高的可溶性P-選擇素水平與DVT有關(guān)聯(lián)[22]。當(dāng)P-選擇素濃度>42 ng/ml時(shí),可促進(jìn)DVT的形成[23]。P-選擇素能夠反映患者血栓的狀態(tài),但其在臨床中與DVT的相關(guān)性及診斷價(jià)值需要大規(guī)模研究進(jìn)一步證實(shí)。

3.3.3 炎癥反應(yīng)因子:研究發(fā)現(xiàn)DVT與炎癥反應(yīng)因子之間存在明顯的關(guān)系[24],DVT常伴隨多個(gè)炎癥反應(yīng)因子指標(biāo)的升高,例如C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF) 和白介素(IL)1、6、8、10、12,其中CRP含量升高更加顯著[24]。Fox等[25]發(fā)現(xiàn)CRP能通過(guò)組織因子的作用導(dǎo)致外源性凝血途徑的激活。Roumen-Klappe等[26]證實(shí)CRP水平在急性下肢DVT患者中顯著升高。目前炎癥反應(yīng)因子與DVT的關(guān)系缺乏大樣本隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究，尚需進(jìn)一步研究。

3.3.4 凝血因子Ⅷ:研究發(fā)現(xiàn)各種凝血因子的增加是DVT的潛在危險(xiǎn)因素,在對(duì)照和前瞻性研究中均發(fā)現(xiàn)升高的凝血因子Ⅷ是DVT的危險(xiǎn)因素[26]。Cosmi等[27]研究發(fā)現(xiàn)凝血因子Ⅷ是DVT復(fù)發(fā)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因子Ⅷ與人體血型系統(tǒng)緊密相關(guān),非O型血人群中含量較高[28]。Vormittag 等[29]研究發(fā)現(xiàn)蛋白受體相關(guān)蛋白1基因與凝血因子Ⅷ和DVT存在相關(guān)性。

3.3.5 凝血酶:是凝血過(guò)程中的關(guān)鍵酶。Berger等[30]研究發(fā)現(xiàn)DVT高危人群的體內(nèi)凝血酶含量高于正常人群。Ay等[31]的研究顯示,凝血酶的檢測(cè)有助于評(píng)價(jià)腫瘤患者發(fā)生DVT的風(fēng)險(xiǎn)。Sonnevi等[32]也證實(shí),凝血酶與DVT的復(fù)發(fā)成正相關(guān),并可預(yù)測(cè)機(jī)體凝血狀態(tài)。Horn等[33]研究表明,凝血酶峰值<300 nmol/L時(shí),DVT發(fā)生率降低。

3.3.6 最新的研究發(fā)現(xiàn)纖維蛋白原基因Kappa B1 核轉(zhuǎn)錄因子、MTHFR/C667T基因多態(tài)性、PAl基因4G/5G多態(tài)性、β455 G/A等與DVT具有密切相關(guān)性,其中AA+4G/4G的2種因素聯(lián)合基因型是DVT的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[34]。

4 DVT的治療

4.1 一般治療 指導(dǎo)DVT患者以正確姿勢(shì)臥床休息,適當(dāng)抬高患肢高于心臟水平30°,活動(dòng)或者排便時(shí)動(dòng)作輕緩,避免血栓引起栓塞[35]。有條件的患者可以采用下肢功能康復(fù)儀器或促進(jìn)靜脈血流循環(huán)的設(shè)備配合治療。

4.2 抗凝治療 是最常用和經(jīng)典的治療方法,同時(shí)可作為其他治療方法的輔助措施。常用藥物有2類(lèi):肝素(UFH)與維生素K拮抗劑(例如華法林)等。主要通過(guò)降低血液的凝集狀態(tài)來(lái)有效抑制血栓的發(fā)生發(fā)展,避免患者發(fā)生急性肺栓塞[36]。

4.2.1 UFH:UFH是臨床抗凝經(jīng)典藥物之一,通過(guò)與抗凝血酶結(jié)合發(fā)揮作用。由于易引起患者血小板減少和出血,現(xiàn)已逐漸被低分子UFH取代[37]。低分子UFH一般分子量<6.5 kD,其主要優(yōu)點(diǎn)為:生物利用好,生物半衰期延長(zhǎng),無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè),效果肯定?？稍缙诤烷L(zhǎng)期使用，可應(yīng)用于孕婦患者，對(duì)抗凝血因子X(jué)a具有較高選擇性[38]。

4.2.2 華法林:華法林是維生素K拮抗劑,對(duì)維生素K依賴(lài)的凝血因子具有選擇性,起效較慢,個(gè)體差異較大,且在患者早期治療過(guò)程中須結(jié)合低分子UFH應(yīng)用[39]。

4.3 溶栓治療 可以快速溶解DVT,恢復(fù)正常血流。常見(jiàn)的溶栓藥物有尿激酶(UK)、鏈激酶以及纖溶酶原活化劑(r-tPA)等,其中r-tPA具有起效快、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)。在亞洲人群中治療時(shí),尿激酶用量≤105U/d較合適[40]。根據(jù)給藥途徑,溶栓治療分為系統(tǒng)溶栓和導(dǎo)管溶栓(CDT)2種方式。系統(tǒng)溶栓通過(guò)外周靜脈途徑給藥,SK酶系統(tǒng)溶栓與抗凝治療的臨床效果并無(wú)明顯差異,但存在發(fā)生出血并發(fā)癥的潛在危險(xiǎn);相對(duì)于系統(tǒng)溶栓,CDT更有利于發(fā)揮溶栓效果[41]。臨床工作者應(yīng)切記在溶栓期間通過(guò)APTT及纖維蛋白原嚴(yán)密監(jiān)測(cè)有無(wú)出血征象。禁忌證:有活動(dòng)性出血或近期有出血病史、創(chuàng)傷及大手術(shù)史者,血小板減少等。值得注意的是,溶栓藥物并不能有效改變高凝狀態(tài),甚至?xí)诟吣隣顟B(tài)下促進(jìn)新血栓的形成,故患者的全身抗凝極其重要。

4.4 手術(shù)取栓 可以快速清除血栓,迅速降低深靜脈內(nèi)壓力,有益于保護(hù)瓣膜[42]。臨床和實(shí)驗(yàn)研究均支持發(fā)病后早期(3～5 d)取栓,避免血栓演變過(guò)程造成的損害。目前對(duì)取栓術(shù)治療DVT雖有不同看法,但對(duì)急性DVT病情持續(xù)進(jìn)展危及肢體存活,抗凝或溶栓治療失敗,因出血傾向不能接受抗凝或溶栓治療等情況,應(yīng)采用取栓術(shù)治療DVT。

4.5 介入治療 微創(chuàng)治療技術(shù)在臨床工作中得到了迅速發(fā)展,治療DVT也有了新選擇。主要有介入導(dǎo)管溶栓術(shù)、下腔靜脈濾器置入術(shù)、球囊擴(kuò)張及支架成形術(shù)和機(jī)械性血栓消融術(shù)等。

4.5.1 介入導(dǎo)管溶栓術(shù):通過(guò)溶栓導(dǎo)管直接將藥物注入股靜脈、大小隱靜脈等的血栓中,也可通過(guò)導(dǎo)管注入低分子UFH來(lái)抑制血栓的發(fā)生發(fā)展。缺點(diǎn):臨床中對(duì)患者治療存在個(gè)體化差異。

4.5.2 下腔靜脈濾器置入術(shù):此治療方式目的是預(yù)防脫落的栓子進(jìn)入肺動(dòng)脈造成致死性或非致死性肺栓塞,在骨科手術(shù)患者中應(yīng)用較多,效果較好,目前有報(bào)道提出采用Orem自理的護(hù)理模式,對(duì)此類(lèi)患者的康復(fù)有明顯幫助[43]。適應(yīng)證:存在游離血栓;存在其他治療方式禁忌證;大面積肺栓塞或反復(fù)發(fā)作性肺栓塞等。缺點(diǎn):由于濾器的本身特性,小血栓可通過(guò)濾器導(dǎo)致部分患者不可避免的發(fā)生肺栓塞。故靜脈濾器的植入應(yīng)慎重考慮。

4.5.3 球囊擴(kuò)張及支架成形術(shù):主要應(yīng)用于靜脈管腔狹窄的情況,通過(guò)球囊擴(kuò)張或支架維持靜脈血流通暢。但此項(xiàng)治療技術(shù)要滿足各種靜脈需要,對(duì)球囊和支架的要求較高,目前還在起步研究階段。

4.5.4 靜脈腔內(nèi)機(jī)械性血栓消融術(shù):通過(guò)低頻高強(qiáng)度的機(jī)械震動(dòng)、空化作用等來(lái)選擇性的消融血栓,創(chuàng)傷小、療程較短;但該技術(shù)需要進(jìn)一步完善。

4.6 DVT的長(zhǎng)期治療 在急性期DVT治療后,應(yīng)繼續(xù)使用維生素K拮抗劑來(lái)維持治療,以降低DVT的復(fù)發(fā)率。基本原則參照如下:(1)積極干預(yù)與DVT發(fā)病相關(guān)的高危因素;(2)抗凝與出血風(fēng)險(xiǎn)間的平衡。具體措施為:初次發(fā)病伴有一過(guò)性危險(xiǎn)因素者,抗凝治療時(shí)間為3月;患有腫瘤的DVT患者,在長(zhǎng)期抗凝的前3～6月使用低分子UFH;初次發(fā)病的DVT患者,如果是抗磷脂抗體陽(yáng)性或有≥2個(gè)高危因素者,抗凝治療≥12月;已明確診斷的≥2次DVT患者,堅(jiān)持長(zhǎng)期抗凝[44]。

4.7 DVT的壓迫治療 采用上述方式對(duì)急性期DVT患者進(jìn)行有效的治療,對(duì)于降低后期PTS并發(fā)癥的發(fā)生率固然重要,但后續(xù)的壓迫治療同樣需要重視。臨床資料表明長(zhǎng)腿循序壓力(30～40 mmHg)彈性長(zhǎng)襪可以降低PTS的發(fā)生率,同樣壓力的小腿彈性襪也有良好效果[45]。在彈性長(zhǎng)襪支持下下地活動(dòng)、功能鍛煉,對(duì)改善下肢脹痛、水腫的效果良好,且并不增加肺栓塞的發(fā)生率。但在具體臨床治療中,如果近端靜脈處于開(kāi)放狀態(tài)且有游離栓子存在,限制活動(dòng)、臥床休息則更為合理。

5 DVT的防治

5.1 DVT的臨床預(yù)防 對(duì)于合并存在或可能存在導(dǎo)致DVT的高危因素的患者,比如中老年、糖尿病、長(zhǎng)期臥床、術(shù)后制動(dòng)、活動(dòng)不便、腫瘤化療、高血脂等,在治療相關(guān)疾病的同時(shí),需積極加強(qiáng)肢體功能活動(dòng)、揉捏肢體肌肉,盡量減少下肢靜脈做輸液通道,手術(shù)病人盡量少用止血藥,臨床上需適度矯枉過(guò)正,反轉(zhuǎn)失衡,使總纖溶因素超過(guò)總凝血因素。因?yàn)榇嬖趥€(gè)體差異,血栓的大小和出現(xiàn)緩急并不僅僅與高凝狀態(tài)相關(guān),所以用藥宜個(gè)體化,才能達(dá)到安全限度內(nèi)的最佳纖溶狀態(tài)。因此在使用抗凝藥物達(dá)到高溶狀態(tài)的度和界限把握時(shí),需隨時(shí)監(jiān)測(cè)凝血功能。

5.2 DVT的社區(qū)預(yù)防 使用華法林(或者香豆素類(lèi)其他衍生物)使國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)在2.0～3.0之間,是二級(jí)預(yù)防的策略,若患者血栓嚴(yán)重程度較高,接受華法林和UFH治療的時(shí)間需要延長(zhǎng)至7～14 d[46]?？诜幬锶绨⑺酒チ趾袜缏绕ザ?也可降低DVT形成的風(fēng)險(xiǎn)。但對(duì)老年患者而言,多重用藥所導(dǎo)致的藥物與藥物之間不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)必須要得到足夠重視[47]。

近年來(lái),DVT的診斷和治療已有長(zhǎng)足的進(jìn)步,以靜脈造影和取栓術(shù)為主要診治手段的時(shí)期,已轉(zhuǎn)變?yōu)橐猿暀z測(cè)和抗凝、溶栓治療為主導(dǎo)方法,并且有了診治指南可作為臨床參照。國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)不斷的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物有助于首發(fā)和再發(fā)DVT的診斷及預(yù)后評(píng)價(jià),這無(wú)疑提供了新的血液檢測(cè)途徑。但目前的研究現(xiàn)狀仍存在不足,如DVT的生物標(biāo)志物檢測(cè)、流行病學(xué)、抗凝治療的療程、強(qiáng)度與監(jiān)察,抗凝與溶栓治療的近遠(yuǎn)期療效評(píng)估等,都有待更多的臨床研究予以證實(shí),隨著研究程度的深入、檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,有望早期診斷、早治療,降低高危人群的死亡率。

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國(guó)家自然科學(xué)基金(81370927)；陜西省自然科學(xué)基金(2013JM4009)

710032陜西省西安市，中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院老年病科(何曉樂(lè)，王曉明，張航向)；710038陜西省西安市，中國(guó)人民解放軍第三二三醫(yī)院老年病科(劉媛媛，燕青松)

張航向，Email: zhanghx@fmmu.edu.cn

R 543.6

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2015.05.023

2014-07-03)