王忠林　章可謂　陳曉波

摘要：目的 探討氯沙坦鉀對高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護作用。方法 選取200例原發(fā)性高血壓患者作為治療組，同期體檢正常的200例健康者作為對照組，治療組給予氯沙坦鉀50mg，1次/d，2w后，如果收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg，則增加至100mg，1次/d。再經(jīng)1w后未達標(biāo)，給予氫氯噻嗪片12.5mg，1次/d，共8w。治療前和治療8w后測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平、血漿一氧化氮（NO）水平、24h尿微量白蛋白（24hU-MALB）。對照組僅測定1次。測量血壓2次/d。觀察治療前、后血壓、ET-1、NO和24hU-MALB變化，同時觀察有無相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組治療8周后血壓、ET-1、NO和24hU-MALB均較治療前明顯改善（P<0.01），未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 氯沙坦鉀降壓作用安全、有效，能糾正ET-1和NO平衡紊亂，減少24h尿微量白蛋白，延緩腎臟疾病的進展，改善高血壓病患者的內(nèi)皮功能。

關(guān)鍵詞：氯沙坦鉀；內(nèi)皮素-1；血漿一氧化氮；24h尿微量白蛋白

高血壓是最常見的心血管疾病，是心腦血管疾病相關(guān)的最重要的危險因素之一，本研究觀察原發(fā)性高血壓患者服用氯沙坦鉀后ET-1、NO和24hU-MALB的變化，探討其對高血壓患者血管內(nèi)皮功能的保護作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年7～2014年7月在某中心門診及住院的原發(fā)性高血壓患者200例作為治療組，其中男102例，女98例；平均年齡（53.2±14.2）歲。所有患者均符合中國高血壓指南建議的標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除：心肌梗塞、心力衰竭、腦血管意外、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、腎病綜合征。選擇同期體檢正常的200例健康者作為對照組，其中男102例，女98例；平均年齡（54.3±15.1）歲。兩組研究對象年齡、性別、飲食生活習(xí)慣等比較無顯著性差異。

1.2方法 治療組給予氯沙坦鉀50mg，1次/d，2w后，如果收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg，則增加至100mg，1次/d。再經(jīng)1w后未達標(biāo)，給予氫氯噻嗪片12.5mg，1次/d，共8w。治療前和治療8w后采用放射免疫法測定ET-1水平，硝酸還原酶法測定NO水平，吸附法測定24hU-MALB。同時觀察有無相關(guān)不良反應(yīng)。對照組僅測定1次。測量血壓2次/d。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血壓、NO、ET-1、24hU-MALB變化 見表1。

由表1可以看出，治療組治療前與對照組比較，血漿NO明顯降低，ET-l明顯升高，24hU-MALB明顯增多（P<0.05），氯沙坦鉀治療8w后血壓平穩(wěn)，NO水平明顯升高，ET-l明顯下降，24hU-MALB改善明顯（P<0.01）。

2.2不良反應(yīng) 治療組患者均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

血管內(nèi)皮細胞是覆蓋在血管管腔內(nèi)壁的一層上皮細胞，其分泌的血管活性物質(zhì)NO和ET-1生物效應(yīng)互相拮抗，維持著血管張力的穩(wěn)定[2]。血管內(nèi)皮細胞在張力增加時促進ET-1的分泌增加，ET-1的分泌介導(dǎo)強烈的縮血管作用，引起血管內(nèi)皮細胞的增殖和損傷，促進動脈粥樣硬化等高血壓的發(fā)生發(fā)展[3]。NO為血管內(nèi)皮依賴的舒張因子，它通過抑制血小板的聚集和白細胞的黏附，進一步抑制血管內(nèi)皮細胞釋放ET-1等的分泌，同時調(diào)節(jié)腎血管和腎素的分泌來維持血壓的穩(wěn)定和凝血纖溶系統(tǒng)的平衡[4]。

氯沙坦鉀是一種血管緊張素Ⅱ（AT-Ⅱ）受體拮抗劑，它直接阻斷了AT-Ⅱ的升壓和血管收縮作用，從而產(chǎn)生降壓作用。本研究結(jié)果顯示治療組治療前與對照組比較，血漿NO明顯降低，ET-l明顯升高（P<0.05），表明原發(fā)性高血壓患者存在NO和ET-1平衡紊亂，血管內(nèi)皮功能障礙。原發(fā)性高血壓病患者在服用氯沙坦鉀8w后，血壓控制在正常范圍，降壓作用安全、有效，同時治療后NO水平明顯升高，ET-l明顯下降（P<0.01），表明氯沙坦鉀能糾正NO和ET-1平衡紊亂，改善高血壓病患者的內(nèi)皮功能。

尿微量白蛋白是反映腎小球濾過功能的特異性的標(biāo)志物，可以作為血管內(nèi)皮功能檢測的代表，2007年歐洲高血壓指南推薦所有高血壓患者應(yīng)常規(guī)檢測24h尿微量白蛋白。研究證實AT-II降低腎小球的硬化，并減少蛋白尿的作用，與降低腎小球出球小動脈阻力、降低腎小球毛細血管內(nèi)壓力，改善腎小球基底膜通透性相關(guān)[5]。因此，氯沙坦鉀可以延緩腎臟疾病和心血管疾病的進展并減低病死率，促進受損內(nèi)皮的恢復(fù)。本結(jié)果顯示，治療組治療前與對照組比較，24h尿微量白蛋白明顯增高（P<0.05），表明高血壓可損害腎臟功能?；颊咴诜寐壬程光?w后，血壓控制在正常范圍，同時24h尿微量白蛋白水平明顯降低（P<0.01），表明氯沙坦鉀能減少尿微量白蛋白，延緩腎臟疾病的進展，改善高血壓病患者的內(nèi)皮功能。

參考文獻：

[1]劉力生.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）[M].北京.人民衛(wèi)生出版社：2005.

[2]Puddu P，Puddu GM，Zaca F， et a1.Endothelial dysfunction in hypertention[J].Acta Cardiol，2010，55（4）：221-232.

[3]張茹，宋巧鳳，王希柱.丹紅注射液對冠心病患者血管內(nèi)皮功能影響的臨床研究[J].中國藥房，2008，19（21）：1664-1665.

[4]張彤，楊鎮(zhèn).內(nèi)皮型一氧化氮合酶、內(nèi)皮素-1、蛋白激酶C、核因子一KB在門靜脈高壓血管內(nèi)皮細胞的表達及意義[J].中華實驗外科雜志，2006，23（11）：1296-1299.

[5]張瓊，張藝，李紅萍.高劑量氯沙坦對原發(fā)性高血壓伴2型糖尿病血尿酸及蛋白尿的影響[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2012，38：26-27.

編輯/哈濤