邵瑩??譚明旗

[摘要] 目的 研究重度支氣管哮喘患者應(yīng)用噻托溴銨的臨床療效。 方法 A組患者在基線治療基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨粉吸入治療，B組患者應(yīng)用基線治療。治療完成后比較兩組臨床療效，兩組治療前后FEV1、FEV1占預(yù)計值百分比和用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1與FVC的比值等數(shù)值。 結(jié)果 研究A組總有效率為91.18%，顯著高于研究B組的60.29%（P<0.05）。兩組治療后FEV1、FEV1%、FVC、PEF及FEV1/FVC均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。兩組治療后FEV1支氣管擴張試驗增加絕對值、圣喬治評分均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。 結(jié)論 重度支氣管哮喘患者應(yīng)用噻托溴銨療效更為顯著，且可有效改善肺功能，優(yōu)化支氣管哮喘患者生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘;噻托溴銨;沙美特羅;肺功能

[中圖分類號] R562.25 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）02-40-04

Clinical study of tiotropium bromide applied to patients with serious bronchial asthma

SHAO Ying1，2 TAN Mingqi3

1. Department of Respiratory， Liaoning Power Central Hospital， shenyang， 110002， China; 2. Department of Respiratory，Shengjing Hospital of China Medical University， Shenyang 110004，China;3. Second Department of Respiratory， Shengjing Hospital of China Medical University，shenyang 110004， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of tiotropium bromide applied to patients with serious bronchial asthma. Methods To compare the clinical effect of the two groups after treatment and to compare FEV1， the percentage of FEV1 in predicted value， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF）， and FEV1/FVC pre and post treatment between the two groups， while A group was treated with tiotropium bromide based on baseline treatment and B group was treated with baseline treatment. Results The total effective rate in A group （91.18%） was significantly higher than in B group （60.29%） （P<0.05）. FEV1， FEV1%， FVC， PEF， and FEV1/FVC post-treatment were significantly better than pre-treatment， while which in A group were significantly better than in B group（P<0.05）. The absolute augmented value of FEV1 bronchiectasis test and the St.George's respiratory questionnaire （SGRQ） score post-treatment were significantly better than pre-treatment， while which in A group were significantly better than in B group（P<0.05）. Conclusion Tiotropium bromide applied to patients with serious bronchial asthma has much significant clinical effect， could effectively improve the pulmonary function and optimize the life quality of patients with bronchial asthma.

[Key words] Bronchial asthma; Tiotropium bromide; Salmeterol; Pulmonary function

在臨床上，支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其本質(zhì)是氣道高反應(yīng)性炎癥。本病患者其主要癥狀為呼氣性呼吸困難，包括氣急、氣促和喘息三個細(xì)化表現(xiàn)[1]，而肺通氣功能也發(fā)生障礙，導(dǎo)致呼吸功能下降，嚴(yán)重發(fā)作時可并發(fā)氣胸，縱隔氣腫，肺不張，長期反復(fù)發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺疾病，肺源性心臟病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前而言，藥物治療還是支氣管哮喘的主要干預(yù)路徑。我院近年來展開了重度支氣管的臨床專項藥物干預(yù)研究，應(yīng)用噻托溴銨對重度支氣管哮喘實施治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究遴選病例均為我院2012年5月～2013年7月確診并收治的136名重度支氣管哮喘患者[2]。其中男72例、女64例?；颊叩哪挲g在38～74歲之間，平均（57.2±5.3）歲。患者的病程在0.5～17年之間，平均（6.3±5.1）年。將所有患者隨機分為研究A組和研究B組，每組68例。兩組一般資料對比見表1，可見無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），故具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 基線治療 本次研究全部病例收入療區(qū)后

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)改善比較（）

組別 n FEV1（L） FEV1%（%） FVC（L） PEF（L/min） FEV1/FVC

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

研究B組 68 1.31±0.36 1.75±0.32 27.98±9.95 83.24±6.63 1.88±0.19 2.51±0.36 164.28±17.91 348.36±51.68 0.61±0.08 0.79±0.14

研究A組 68 1.30±0.27 1.59±0.25 28.01±8.67 73.16±8.52 1.89±0.16 2.27±0.31 168.33±20.48 319.56±43.72 0.62±0.06 0.71±0.13

t 0.1832 3.2491 0.0187 7.6995 0.3320 4.1658 1.2275 3.5084 0.8246 3.4530

P 0.8549 0.0015 0.9851 0.0000 0.7404 0.0001 0.2218 0.0006 0.4111 0.0007

表4 兩組FEV1增加絕對值、圣喬治評分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較（）

組別 n FEV1增加絕對值（mL） 圣喬治生活質(zhì)量評分 哮喘急性發(fā)作次數(shù)

治療前 治療后 治療前 治療后

研究A組 68 131.4±52.9 247.6±51.4 15.26±2.18 29.11±1.64 4.2±2.1

研究B組 68 132.5±47.3 211.9±42.7 15.31±2.04 24.26±1.58 4.1±1.8

t 0.1278 4.4055 0.1381 17.562 0.2981

P 0.4492 0.0000 0.4452 0.0000 0.3830

表1 兩組一般資料比較

組別 n 男/女 平均年齡（歲） 平均病程（年）

研究B組 68 37/31 56.9±4.8 6.2±4.8

研究A組 68 35/33 57.1±5.2 6.3±6.1

x2/t 0.1181 0.2331 0.1062

P 0.7311 0.4080 0.4578

立即給予其臥床休息、低流量吸氧，并給予多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，H20052239）實施平喘治療，單次劑量為0.2g，兌入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，H13022474）250mL中靜脈滴注，每日靜點2次;給予氨溴索注射液（沈陽澳亞生物技術(shù)有限公司，H20050242）實施化痰治療，每次劑量60mg，兌入生理鹽水50mL中靜脈滴注，每日靜點2次，沙美特羅氟替卡松粉吸入劑平喘治療，每掀劑量為50μg/250μg，每日用藥2次。

1.2.2 研究B組 本組給予基線治療。

1.2.3 研究A組 本組在基線治療基礎(chǔ)上輔以噻托溴銨粉（勃林格殷格翰，H20100194）吸入治療，單次用藥劑量為18μg，每日治療1次。合計住院治療2周為1個療程。療程結(jié)束后隨訪期6個月。

1.3 療效判定及研究指標(biāo)

1.3.1 療效判定[3] （1）顯效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束基本消失;（2）有效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束發(fā)作頻率顯著降低，療程結(jié)束后仍需用藥維持。（3）無效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征未顯著緩解、未緩解或惡化。

1.3.2 研究指標(biāo) 兩組治療前后第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%）和用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEF）、FEV1與FVC的比值、支氣管擴張試驗中FEV1提升絕對值[4]、圣喬治呼吸系統(tǒng)疾病生活質(zhì)量評分[5]。統(tǒng)計兩組治療期間的哮喘急性發(fā)作平均次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示、采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究A組總有效率為91.18%，顯著高于研究B組的60.29%（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

組別 n 顯效 有效 無效 總有效率（%）

研究B組 68 22 19 27 60.29

研究A組 68 41 21 6 91.18

x2 19.194

P <0.001

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)改善比較

兩組治療后FEV1、FEV1%、FVC、PEF及FEV1/FVC均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。詳見表3。

2.3 兩組FEV1支氣管擴張試驗增加絕對值、圣喬治評分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較endprint

兩組治療后FEV1增加絕對值、圣喬治評分均顯著優(yōu)于治療前，研究A組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B組（P<0.05）。兩組治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比照差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出，我國支氣管哮喘其發(fā)病機率在1%～4%之間[6]，嚴(yán)重危害我國居民健康安全。在臨床上，重度哮喘同時并發(fā)慢性阻塞性肺疾病人群，臨床上多實施過敏源隔離，支氣管痙攣緩解，持續(xù)性內(nèi)科藥物干預(yù)并配合家庭氧療以控制其哮喘發(fā)作，同時通過營養(yǎng)配餐及科學(xué)運動充分改善其體質(zhì)及自身免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)前，支氣管哮喘的一線應(yīng)用藥劑種類包括長效β-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、黏液溶解劑及免疫調(diào)節(jié)劑等[7]。本次應(yīng)用的沙美特羅制劑是沙美特羅氟替卡松復(fù)合制劑，即β-受體激動劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑。沙美特羅可使支氣管肥大細(xì)胞難以大量釋放過敏介質(zhì)，并對吸入抗原誘發(fā)的不同時期相反應(yīng)進行有效遏制，同時極大地促進支氣管纖毛的運動以排出痰液及過敏源，進而迅速緩解癥狀。丙酸氟替卡松進入呼吸道內(nèi)首先發(fā)生酯化反應(yīng)，進而可發(fā)揮顯著的抗炎能力，主要體現(xiàn)在使肥大細(xì)胞及溶酸體膜更為穩(wěn)定、遏制分泌，抑制免疫反應(yīng)，使前列腺素及白三烯合成速率降低[8]。

噻托溴銨系全新抗膽堿能制劑，該藥有效成分可結(jié)合支氣管平滑肌細(xì)胞膜表面的毒蕈堿受體。膽堿能迷走神經(jīng)激活和興奮可受到該藥的選擇競爭性抑制，進而使其引發(fā)的支氣管平滑肌收縮效應(yīng)大大降低，進而使氣道反應(yīng)炎癥顯著緩解。同時，M3受體也可受到噻托溴銨的長效顯著抑制，且該抑制具有極高的選擇性，僅在支氣管局部范圍內(nèi)起效，并不會將藥理效應(yīng)擴展至口腔或整個頭部。有研究指出，噻托溴銨的應(yīng)用誘發(fā)唾液分泌減少或瞳孔散大等抗膽堿能繼發(fā)副反應(yīng)的風(fēng)險極大降低[10-11]。

在臨床上，第1秒用力呼氣量、FEV1占預(yù)計值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1與FVC的比值這五項指標(biāo)向來是評價肺功能的公認(rèn)有顯著臨床意義的指標(biāo)。正常情況下，第1秒用力呼氣量與用力肺活量是等同的。由于肺通氣功能下降，第1秒用力呼氣量無法等同于用力肺活量，故應(yīng)用FEV1占預(yù)計值百分比這一指標(biāo)進行評價。呼氣峰流速則直接反應(yīng)了氣道通暢質(zhì)量，若是通氣受阻，則呼氣峰流速可顯著下降。而FEV1/FVC的比值則直接反應(yīng)了總肺活量所能有效實現(xiàn)的肺通氣量，清晰地揭示了肺通氣的整體狀態(tài)。本次研究中，兩組第1秒用力呼氣量、FEV1占預(yù)計值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1與FVC的比值在治療前無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后均顯著發(fā)生改善。同時，研究A組其五項指標(biāo)的改善幅度更優(yōu)于研究B組，直接提示了在基線治療基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨，對支氣管痙攣的遏制更加明顯，同時，患者其氣道反應(yīng)炎癥更加緩解，使得氣道通暢程度顯著提高。由于患者肺通氣通暢度顯著改善，故其呼氣量及肺活量顯著增強，同時呼氣峰流速也得以提升，最終研究A組的患者在整體上其肺功能水平也得到了更為顯著的恢復(fù)。

此外，兩組均實施了支氣管擴張實驗，并且在治療后均獲得了陽性結(jié)果，即FEV1增加絕對值大于200mL，提示兩組支氣管氣道可逆性顯著恢復(fù)、支氣管痙攣顯著緩解。而研究A組其FEV1增加絕對值更為顯著，提示了應(yīng)用噻托溴銨對支氣管痙攣的干預(yù)效果更為顯著。而研究A組由于其肺通氣功能恢復(fù)得更好，故其圣喬治生活質(zhì)量評分也更高，提示應(yīng)用噻托溴銨后，肺通氣功能更好，直接性地改善了患者的生活質(zhì)量。

本次研究中，本院選取136名重度支氣管哮喘患者根據(jù)支氣管哮喘防治指南治療，我們研究出基礎(chǔ)治療重度支氣管哮喘改善率不佳，研究A組中輔以噻托溴銨粉吸入治療較基礎(chǔ)治療改善效果更為顯著，且對肺功能的恢復(fù)有更顯著的促進作用，并更顯著地改善患者的生活質(zhì)量。而兩組治療期間急性加重次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義，或是因為當(dāng)前支氣管哮喘藥物僅能針對發(fā)病時的病理反應(yīng)起作用，而生活中出于過敏源、情緒等誘因難以起到藥物遏制或規(guī)避的作用。綜上所述，噻托溴銨治療重度支氣管哮喘療效確切，可顯著提升患者的生活質(zhì)量，故值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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（收稿日期：2014-08-05）endprint