馬 瑩，朱柏貴，周 寧

武警某醫(yī)院泌尿系感染常見病原菌分布及其耐藥情況分析

馬 瑩1，朱柏貴2，周 寧1

目的 分析泌尿系感染患者尿液中的病原菌分布特點(diǎn)及其耐藥情況，以指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 收集我院2013-01至2014-06泌尿系感染患者尿液標(biāo)本中分離出的菌株共384株，回顧性分析所感染病原菌的分布特點(diǎn)及耐藥情況。結(jié)果 384株泌尿系感染病原菌分布以革蘭陰性桿菌為主，占65.63%，其中41.41%為大腸桿菌；革蘭陽(yáng)性球菌占23.44%，以腸球菌屬為主；真菌占10.93%。大腸埃希菌ESBLs檢出率為 71.7%。結(jié)論 泌尿系感染細(xì)菌的耐藥性日趨嚴(yán)重，及時(shí)總結(jié)、分析，對(duì)于控制多重耐藥菌株產(chǎn)生及傳播，指導(dǎo)合理使用抗菌藥物具有十分重要的意義。

泌尿系感染；病原菌；革蘭陰性桿菌；革蘭陽(yáng)性球菌；耐藥性

泌尿系感染是指細(xì)菌侵入尿道上皮而導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，分為上尿路感染和下尿路感染。在我國(guó)，泌尿系感染位居醫(yī)院感染的第2位，僅次于呼吸道感染[1]。近年來，隨著抗菌藥物、激素、免疫抑制藥的廣泛應(yīng)用和侵入性診療操作的增加，尿路感染發(fā)生率明顯升高，病原菌分布和耐藥譜也在發(fā)生變化，給臨床治療尿路感染增加了難度。本研究對(duì)我院2013-01至2014-06泌尿系感染患者分離的病原菌進(jìn)行了回顧性分析，旨在分析泌尿系感染患者尿液中的病原菌分布特點(diǎn)及其耐藥情況，以指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 選取門診及住院確診或懷疑為泌尿系感染患者，按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版要求留取尿液標(biāo)本送檢。標(biāo)本數(shù)量共1992份，經(jīng)培養(yǎng)檢出病原菌384株。同一患者只取第1次培養(yǎng)所得的病原菌。

1.2 細(xì)菌培養(yǎng)鑒定及藥敏試驗(yàn) 收到標(biāo)本后立即定量接種血平板，大腸顯色平板，科瑪嘉平板，35 ℃培養(yǎng)18～24 h后，進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)。中段尿革蘭陰性桿菌菌落計(jì)數(shù)≥105cfu/ml,革蘭陽(yáng)性球菌≥104cfu/ml，膀胱穿刺尿或腎盂尿排除污染菌后為陽(yáng)性，采用法國(guó)梅里埃公司VITEK2-Compact全自動(dòng)分析儀及其配套試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。

1.3 質(zhì)控菌株 大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.4 ESBLs、MRS檢測(cè) 根據(jù)AST-GN13和AST-GP67提示ESBLs陽(yáng)性及頭孢西丁篩選陽(yáng)性。ESBLs按CLSI推薦的雙紙片擴(kuò)散法進(jìn)行確證。MRS按CLSI推薦的頭孢西丁紙片擴(kuò)散法進(jìn)行確證。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用WHOST5.6軟件進(jìn)行細(xì)菌耐藥情況分析。

2 結(jié) 果

2.1 病原菌種類及構(gòu)成比 泌尿系感染尿液標(biāo)本共1992份，檢出病原菌384株，陽(yáng)性率為19.28%。革蘭陰性桿菌占65.63%，前3位的細(xì)菌為大腸埃希菌(41.41%)、肺炎克雷伯菌(7.81%)、銅綠假單胞菌(5.47%)。革蘭陽(yáng)性球菌占23.44%，常見的為糞腸球菌(10.94%)、屎腸球菌(7.03%)、凝固酶陰性葡萄球菌(3.90%)。真菌占10.93%，見表1。

表1 泌尿系感染384株病原菌構(gòu)成比

2.2 主要病原菌耐藥情況分析

2.2.1 革蘭陽(yáng)性球菌 糞腸球菌對(duì)絕大多數(shù)抗菌藥物的耐藥率低于屎腸球菌，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素耐藥的菌株(表2)。

2.2.2 革蘭陰性桿菌 腸桿菌科大腸埃希菌的耐藥率明顯高于肺炎克雷伯菌，非發(fā)酵菌鮑曼不動(dòng)桿菌高于銅綠假單胞菌(表3)。

2.2.3 產(chǎn)ESBLs與非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率的比較 臨床分離的159株大腸埃希菌共檢出產(chǎn)ESBLs菌株114株，檢出率為 71.7%。30株肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌株共11株，檢出率為36.7%。對(duì)159株大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs與非產(chǎn)ESBLs菌株進(jìn)行了耐藥性比較，產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率普遍高于非產(chǎn)ESBLs菌株(表4)。

表2 泌尿系感染糞腸球菌和屎腸球菌耐藥情況對(duì)比 (%)

抗菌藥物糞腸球菌(n=42)屎腸球菌(n=27)青霉素G30.888.9氨芐西林23.166.7亞胺培南41.783.3高濃度慶大霉素30.855.6高濃度鏈霉素088.9環(huán)丙沙星61.533.3左旋氧氟沙星53.822.2莫西沙星38.522.2紅霉素76.988.9利奈唑胺9.10萬古霉素00奎奴普丁/達(dá)福普汀1000米諾環(huán)素45.571.4

表3 泌尿系感染主要革蘭陰性桿菌耐藥情況對(duì)比 (%)

抗菌藥物大腸埃希菌肺炎克雷伯菌鮑曼不動(dòng)桿菌銅綠假單胞菌氨芐西林88.7100100100哌拉西林/他唑巴坦0000頭孢唑啉89.975100100頭孢呋辛10050100100頭孢他啶45.3204020頭孢曲松67.94020100頭孢吡肟28.3202010氨曲南50.92033.3-亞胺培南00200阿米卡星10.70010慶大霉素43.408020環(huán)丙沙星64.202010左氧氟沙星62.302020復(fù)方磺胺甲唑66.05360100

表4 泌尿系感染大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs與非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥性比較 (n;%)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示,尿路感染以革蘭陰性桿菌為主，占65.63%，而革蘭陰性桿菌中以大腸埃希菌最為常見,與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)[2,3]報(bào)道基本一致。革蘭陽(yáng)性球菌以腸球菌屬為主。由于廣譜抗生素及抗真菌藥物的使用，真菌的檢出率及耐藥性都逐年升高，我院真菌的檢出率達(dá)10.93%。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，侵入性治療機(jī)會(huì)的不斷增加，作為條件致病菌的腸球菌引起的各類感染逐年上升[4]。本研究發(fā)現(xiàn)，有17.97%的患者由于腸球菌引起泌尿系感染。由于腸球菌的特殊耐藥表型，特別是耐萬古霉素的腸球菌(VRE)引起的感染可以選擇的抗生素很少。利奈唑胺是一個(gè)新型的惡唑烷酮類抗菌藥，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較好的抗菌活性，常用于治療VRE引起的感染，但其不良反應(yīng)較多[5]，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。我院雖未檢出耐萬古霉素的菌株，但屎腸球菌對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率基本都大于50%。腸球菌的耐藥率低于屎腸球菌，且兩者對(duì)一些藥物的敏感性差異很大，如鏈陽(yáng)菌素奎奴普丁/達(dá)福普汀對(duì)屎腸球菌敏感度為100%，但對(duì)糞腸球菌無作用?？斩?達(dá)福普汀是從大量鏈霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物，體外抗菌活性研究發(fā)現(xiàn)，該合劑對(duì)大多數(shù)多重耐藥需氧革蘭陽(yáng)性菌具有良好的抗菌作用。它對(duì)屎腸球菌的體外抗菌活性很強(qiáng), 但對(duì)糞腸球菌沒有作用。對(duì)萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染引起的菌血癥患者的臨床有效率達(dá)70%[6]。因此，對(duì)腸球菌引起的泌尿系感染正確的鑒定到種具有極重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，革蘭陰性桿菌引起的尿路感染中，大腸埃希菌的耐藥率明顯高于肺炎克雷伯菌，鮑曼不動(dòng)桿菌明顯高于銅綠假單胞菌。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的產(chǎn)ESBLs菌株檢出率分別達(dá)71.1%和36.7%。產(chǎn)ESBLs菌株常表現(xiàn)出對(duì)多種抗菌藥物同時(shí)耐藥，顯示產(chǎn)ESBLs的大腸埃希菌對(duì)絕大部分抗菌藥物的耐藥率大于50%。對(duì)于三、四代頭孢菌素，雖然2009年CLSI修改了相關(guān)的耐藥指南，認(rèn)為產(chǎn)ESBLs菌株若體外對(duì)頭孢他啶敏感也可以選用[7]，但不主張作為治療產(chǎn)ESBLs菌株所致感染的一線用藥。β-內(nèi)酰胺類抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制藥的復(fù)合制藥對(duì)于產(chǎn)ESBLs菌株存在接種效應(yīng)，治療時(shí)需要加大劑量，若當(dāng)同時(shí)伴有外膜蛋白丟失，會(huì)造成治療的失敗，不宜作為產(chǎn)ESBLs菌株嚴(yán)重感染的首選藥物[7]。

國(guó)內(nèi)大部分報(bào)道，阿米卡星對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥率為40%左右[2,8]。本研究結(jié)果顯示，阿米卡星對(duì)所有革蘭陰性桿菌的耐藥率不超過10.7%，這可能與此類藥物的腎毒性及耳毒性的不良反應(yīng)[9]、臨床較少使用有關(guān)。 碳青霉烯類抗生素效果好，被較多地應(yīng)用于臨床，但隨著使用的增加，耐碳青霉烯類抗生素的菌株不斷出現(xiàn)，已造成銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性的迅速上升，本研究結(jié)果顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥率達(dá)20%,且此類藥物的抗菌譜廣，極易引起二重感染[10]。

綜上所述，泌尿系感染病原菌的耐藥性日趨嚴(yán)重，臨床科室應(yīng)重視標(biāo)本的送檢，并根據(jù)藥敏結(jié)果規(guī)范使用抗菌藥物。對(duì)多重耐藥菌應(yīng)以預(yù)防為主，做好隔離工作，防止多重耐藥菌的傳播和流行。微生物室應(yīng)不斷提高檢測(cè)水平，快速準(zhǔn)確地鑒定病原菌及報(bào)告藥敏結(jié)果，為臨床治療提供依據(jù)。

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(2014-12-20收稿 2015-02-20修回)

(責(zé)任編輯 郭 青)

Distribution and drug resistance of common species of pathogens causing urinary tract infections

MA Ying1, ZHU Baigui2, and ZHOU Ning1.

1.Depertment of Laboratory, 2.Medical Department, Jiangsu Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Yangzhou 225003, China

Objective To analyze the distribution and drug resistance of common species of pathogens causing urinary tract infections so as to provide guidance for reasonable clinical choice and use of medicine. Methods The clinical data of the patients in this hospital from January 2013 to June 2014 were retrospectively investigated. The distribution and drug resistance of 384 strains of pathogens were analyzed. Results In the 384 strains of bacteria, 65.63% were Gram-negative, 23.44% were Gram-positive and 10.93% were fungi. Most of Gram-positive bacteria were E.coli and Enterococci were dominant among the Gram-positive bacteria. The detection rates of the extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) producing E.coli were 71.7%. Conclusions The drug resistance of such pathogens is increasing year by year. It is of great significance to analyze the distribution and antibiotic resistance of isolated bacteria in urinary tract infection to control resistant strains.

urinary tract infections; pathogens; Gram-negative bacilli; Gram-positive cocci; drug resistance

馬 瑩，碩士研究生，E-mail:158509201@qq.com

225003 揚(yáng)州，武警江蘇總隊(duì)醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科，2.醫(yī)務(wù)處

周 寧，E-mail:15052520505@sina.cn

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