張 超 童佳兵 王 彬 伍 權(quán)

安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科 (合肥 230022)

解毒消癰中藥灌腸聯(lián)合靶向藥物治療老年晚期非小胞肺癌的臨床觀察*

張 超 童佳兵△王 彬 伍 權(quán)▲

安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科 (合肥 230022)

目的：對解毒消癰中藥灌腸聯(lián)合靶向藥物治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效進行探討。方法：選取我院2012年3月～2014年3月收治的50例晚期非小細胞肺癌老年患者作為研究對象，隨機分為西藥組和中西藥結(jié)合組，每組各25例。西藥組患者給予口服吉非替尼，中西藥結(jié)合組患者在此基礎(chǔ)上加以解毒消癰中藥灌腸治療，治療4周為1個療程。對兩組患者治療后的近期臨床療效、不良反應(yīng)以及生存質(zhì)量進行比較分析。結(jié)果：中西藥結(jié)合組部分緩解人數(shù)較西藥組明顯減少，且疾病控制率以及除經(jīng)濟困難外的各項生活質(zhì)量評分均明顯優(yōu)于西藥組。治療過程中兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常，其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率相比西藥組明顯減少，而0度腹瀉的人數(shù)明顯增加，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中藥聯(lián)合靶向治療可有效控制老年晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤進展，提高疾病控制率，而中藥治療可辨證施治，并通過積極改善靶向治療所致的藥物毒副反應(yīng)及臨床癥狀，達到提高患者生活質(zhì)量的效果。

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最多見的疾病類型，其發(fā)病率約占肺癌總發(fā)病率的85%，其中有40%～70%的患者確診時已是晚期，失去手術(shù)治療的機會[1]。目前臨床對于該類患者的治療多采用化療、靶向治療為主，吉非替尼作為靶向治療的常用藥物，臨床研究表明其治療晚期肺癌相比化療具有更佳的疾病控制效果，但抗癌療效增加的同時往往也伴隨著一定程度的毒副反應(yīng)[2]。我院自2012年開始運用自擬中藥復(fù)方聯(lián)合靶向藥物治療老年NSCLC患者，在提高療效的同時也降低了靶向治療的不良反應(yīng)，并取得了顯著療效，現(xiàn)將此臨床研究報道如下。

臨床資料 選取我院2012年3月～2014年3月收治的50例晚期非小細胞肺癌老年患者作為研究對象，患者年齡60～79歲，平均年齡68.13±4.25歲;其中男性32例，女性18例。納入標準：臨床主要癥見胸部脹痛、咳嗽、咯血、體重減輕、呼吸困難、疲乏、低熱等，經(jīng)病理或細胞學(xué)檢查確診為非小細胞肺癌，且分期為Ⅲb期或Ⅳ期；年齡≥60歲；預(yù)期生存期≥3個月；至少具有一個可客觀評價的病灶；KPS評分≥60分；近期并無其他抗癌藥物治療史；自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除標準：合并有嚴重內(nèi)臟功能損害、造血功能障礙以及白細胞、紅細胞、血小板低于正常水平者；妊娠或哺乳期婦女。將符合上述納排標準的50例患者，運用隨機數(shù)字表法分為西藥組和中西藥結(jié)合組，每組各25例。西藥組患者男性15例，女性10例；年齡62～79歲，平均年齡69.02±4.85歲；臨床分期為Ⅲb期17例，Ⅳ期8例，其中鱗癌11例，腺癌7例，大細胞癌4例，未分類癌3例。中西藥結(jié)合組患者，男性17例，女性8例；年齡60～76歲，平均年齡67.94±4.63歲；臨床分期為Ⅲ期15例，Ⅳ期10例，其中鱗癌12例，腺癌5例，大細胞癌4例，未分類癌4例。兩組患者在年齡、性別、分期及病理類型上均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 西藥組：口服吉非替尼(國藥準字 J20100014，成分：吉非替尼)，0.25g/次，午餐前溫水送服。中西藥結(jié)合組：口服吉非替尼，用法同西藥組；配合解毒消癰中藥復(fù)方灌腸治療。方藥組成：半枝蓮、白花蛇舌草各30g，連翹、枳實各20g，杏仁、桔梗、浙貝母、白芷各10g，麻黃、大黃炭、芒硝各6g，氣虛者加黃芪15g，陰虛者加沙參、麥冬各15g，氣陰兩虛者加人參6g，五味子10g，痰濕甚者加白術(shù)、蒼術(shù)各15g，血瘀者加川芎15g，煎煮后行灌腸，1d1次。兩組患者持續(xù)治療，如腫瘤進展或不能耐受則停藥。

療效標準 根據(jù)實體腫瘤療效評價標準(RECIST)對腫瘤病灶進行影像學(xué)檢查，每4周復(fù)查一次，連續(xù)觀察1年，若已知病灶消失，且4周以上無新病灶出現(xiàn)即為完全緩解(CR)；若可評定病灶最大單徑總和縮小30%，且4周以上無新病灶出現(xiàn)即為部分緩解(PR)；若可評定病灶最大單徑總和和最小一次單徑總和相比增加>20%，或出現(xiàn)新病灶即為疾病進展(PD)；若病灶均未達到上述標準，或6～8周內(nèi)無新病灶出現(xiàn)即為疾病穩(wěn)定(SD)。疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)，有效率=(CR+PR)/總例數(shù)。

生活質(zhì)量 采用歐洲癌癥研究治療組織(European organization for research and treatment of cancer)制定的EORTC QLQ-C30(中文版)量表進行評價，量表內(nèi)容包括軀體、角色、認知、情緒和社會功能5個功能領(lǐng)域，1個總體健康領(lǐng)域，疲勞、惡心與嘔吐、疼痛3個癥狀領(lǐng)域及失眠、食欲下降、氣促、便秘、腹瀉、經(jīng)濟困難6個單項，各領(lǐng)域滿分均為0～100分，其中功能領(lǐng)域和總體健康領(lǐng)域評分與生活質(zhì)量呈正比，而癥狀領(lǐng)域評分與生活質(zhì)量呈反比。

不良反應(yīng) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物不良反應(yīng)評定標準分為0～Ⅳ度。

治療結(jié)果 兩組患者臨床療效比較 中西藥結(jié)合組治療后CR、PR、SD人數(shù)雖較西藥組有所增加，但差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而中西藥結(jié)合組PD人數(shù)較西藥組明顯減少，其疾病控制率顯著優(yōu)于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

兩組患者生活質(zhì)量比較 中西藥結(jié)合組患者功能領(lǐng)域、癥狀領(lǐng)域、總體健康狀況的各項單項評分均優(yōu)于西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較分)

兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療過程中未見血液學(xué)、心腎毒性及間質(zhì)性肺炎等毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常。其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率相比西藥組明顯減少，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(例，%)

注：與西藥組相比，?P<0.05

討 論 對于無法進行手術(shù)治療的晚期NSCLC患者，若不進行系統(tǒng)性治療其中位生存期僅為4～5個月，且1年生存率不足10%，而以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療雖然對提高患者生存率有一定的優(yōu)勢，但其有效率也僅為25%～35%[3]。靶向治療是近年來國際腫瘤臨床醫(yī)學(xué)的核心領(lǐng)域，而作為中藥靶點之一的腫瘤細胞表皮生長因子受體也已成為臨床研究的焦點。吉非替尼是目前應(yīng)用較為廣泛的表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，其可競爭性結(jié)合表皮生長因子酪氨酸催化區(qū)的Mg-ATP結(jié)合位點，切斷異常的酪氨酸激酶的信號傳導(dǎo)，從而達到治療并控制腫瘤的目的[4]，且越來越多的臨床表明，應(yīng)用該藥治療晚期肺癌，其腫瘤緩解率可達20%，疾病控制率也可達30%～70%，相比鉑類藥物治療更加有效[5-6]。

中醫(yī)藥辨證治療腫瘤的療效經(jīng)多年臨床實踐已得到廣泛的認可，普遍研究表明[7-8]，中醫(yī)藥在一定程度上抑制腫瘤進展也可提高腫瘤放化療的臨床療效，并改善患者的臨床癥狀和毒副反應(yīng)。靶向治療雖然相比化療毒副反應(yīng)有所減少，但依然是影響患者生活質(zhì)量的主要原因，特別是針對晚期腫瘤老年患者，其機體耐受能力大大降低，因此在藥物選擇方面更需慎重。針對晚期非小細胞肺癌的臨床癥狀和患者的實際情況，我院辨證運用中藥復(fù)方聯(lián)合吉非替尼對患者進行治療，研究結(jié)果表明，經(jīng)中藥復(fù)方聯(lián)合吉非替尼治療的患者其臨床有效率和疾病控制率分別可達36.0%和88.0%，相比單純吉非替尼治療的患者均有所增加，其中中西藥結(jié)合組的疾病控制率為西藥組的1.47倍，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。在治療過程中兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及肝功能異常，但大多程度較輕，經(jīng)對癥治療后均可好轉(zhuǎn)，并不影響治療，其中中西藥結(jié)合組Ⅰ～Ⅱ度皮疹、Ⅰ～Ⅱ度腹瀉的發(fā)生率較西藥組明顯減少，且治療后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于西藥組。其原因本研究認為，中藥復(fù)方中以白花蛇舌草、半枝蓮、連翹等解毒消癰之品清熱解毒，同時對腫瘤細胞增殖及細胞免疫反應(yīng)起到有效抑制和調(diào)節(jié)的作用，另針對肺癌的臨床癥狀，配以麻黃、桔梗、杏仁宣肺平喘止咳;浙貝母清肺化痰；大黃、芒硝、枳實祛瘀解毒，軟堅通便；白芷止痛消腫，主要合用一方面輔助吉非替尼加強抗腫瘤之效，另一方面針對該病的臨床表現(xiàn)，辨證施治，對癥用藥，據(jù)祖國醫(yī)學(xué)肺與大腸相表里及肺腸同治理論，聯(lián)合給藥促進療效同時減少毒副反應(yīng)，提高免疫力，改善患者的生活質(zhì)量。

由此，我們認為本研究所擬中藥復(fù)方聯(lián)合靶向治療可有效控制老年晚期非小細胞肺癌患者的腫瘤進展，提高疾病控制率，而中藥治療還可通過積極改善靶向治療所致的藥物毒副反應(yīng)及臨床癥狀，從而達到提高患者生活質(zhì)量的效果。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會肺癌學(xué)組,中國肺癌防治聯(lián)盟.晚期非小細胞肺癌分子靶向治療專家共識(2013版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37(3):177-183.

[2] Asami K,Koizumi T,et a1.Gefitinib as First-line Treatment in Elderly Epidermal Growth Factor Receptor-mutated Patients With Advanced Lung Adenocarcinoma:Results of a Nagano Lung Cancer Research Group Study[J]．Clin Lung Cancer，2011 Nov,12(6):387-392．

[3] 滿韋韜.晚期非小細胞肺癌的靶向治療研究進展[J].中國癌癥雜志,2010,20(4):308-311.

[4] 石遠凱,孫 燕.非小細胞肺癌分子靶向治療的發(fā)展趨勢[J].中華腫瘤雜志,2014,36(7):481-484.

[5] 權(quán)修權(quán),金明姬,尹學(xué)哲，等.表皮生長因子受體在靶向治療非小細胞肺癌中的研究進展[J].中國醫(yī)藥生物技術(shù),2014,(2):136-140.

[6] 王銀銀,王軼鶴.分子靶向藥物治療非小細胞肺癌30例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(8):封3.

[7] 房 麗,王玲玲,王紅陽，等.百合固金湯聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察[J].陜西中醫(yī),2014,35 (4):467-469.

[8] 王燕瑩,竇麗萍,鐘 薏，等.中藥制劑聯(lián)合化療治療老年晚期非小細胞肺癌療效及成本效果分析[J].山東醫(yī)藥,2013,53(26):18-21.

(收稿2014-11-29；修回2015-02-22)

*國家自然科學(xué)基金項目(81001046)

△安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸科 (合肥230038)

▲安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院呼吸科(合肥230022)

肺腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 灌腸劑

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.037