王洪海 李 敏 邵換璋 秦秉玉

河南省人民醫(yī)院 (鄭州450003)

△通訊作者

疏肝利膽湯對膽囊癌術(shù)后化療患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響

王洪海 李 敏 邵換璋 秦秉玉△

河南省人民醫(yī)院 (鄭州450003)

目的:探討疏肝利膽湯用于膽囊癌術(shù)后化療間期對患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響。方法:以2011年6月～2014年1月在我院外科住院治療且經(jīng)病理檢查確診為膽囊癌患者68例為研究對象，分為治療組和對照組各34例，對照組采取手術(shù)加化學療法治療，治療組在術(shù)后化療期間加服疏肝利膽湯，對兩組患者中醫(yī)證候療效及免疫功能進行分析。結(jié)果:治療組顯效14例，有效8例，總有效率64.71%，顯著高于對照組(χ2=11.72，P<0.05)；治療后兩組中醫(yī)癥候積分、Karnofsky及ZPS評分有顯著性差異(t=9.88，t=5.51，t=7.44，P<0.05)；治療后兩組CD4+、CD8+細胞表達及 CD4+/CD8+之間差異有統(tǒng)計學意義(t=9.21，t=2.43，t=6.943，P<0.05)。結(jié)論:術(shù)后化療的基礎上加服疏肝利膽湯能夠顯著增加患者對化療的耐受性，改善治療效果，減輕化療毒性，提高人體免疫力，臨床效果顯著。

原發(fā)性膽囊癌(Gallbladder carcinoma)是來源于膽囊上皮的惡性腫瘤，多為腺癌，少數(shù)為鱗癌或腺鱗癌。流行病學研究顯示其發(fā)病率占整個消化道腫瘤中居第五位[1]，我國膽囊癌發(fā)病率約占同期膽道疾病的0.4%～3.8%，死亡率居全部惡性腫瘤的第19位[2]。由于膽囊癌發(fā)病隱匿，惡性化程度高，發(fā)展迅速，在出現(xiàn)腹痛、黃疸或腹部包塊等臨床癥狀時，往往已發(fā)展至發(fā)展期，預后差[3]。研究顯示在出現(xiàn)癥狀后膽囊癌患者的平均生存期僅為6個月，1年生存率為12%，5年生存率僅為4%。疏肝利膽湯是由柴胡、赤芍、枳殼、木香、黃芩等中藥組成的方劑，研究顯示疏肝利膽湯在治療慢性膽囊炎及膽囊結(jié)石中有顯著療效，本研究將疏肝利膽湯用于膽囊癌術(shù)后化療治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 選取2011年6月～2014年1月在我院住院治療且經(jīng)病理檢查確診為膽囊癌患者68例為研究對象，其中男26例，女42例；年齡43～72歲，平均56.1±4.9歲；臨床分期：Ⅰ期5例，Ⅱ16例，Ⅲ24例，ⅣA期15例，ⅣB期8例；臨床表現(xiàn)主要為腹部脹痛39例，黃疸14例，腹部包塊6例，進行性消瘦1例，黑便1例；隨機分為治療組和對照組，每組各34例。所有患者治療前一月未接受放、化療，未服用影響免疫功能的藥物，無其它惡性腫瘤史，肝腎功能正常且簽署知情同意書。兩組患者在年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，有可比性。

治療方法 兩組患者均于術(shù)后兩周左右開始化療，治療組和對照組均采用5-FU于第1天,22天靜脈滴注400～600mg/m2，第4天,26天，200～400mg/m2；阿霉素(ADM)于第1天靜脈滴注：60 mg/m2；第22天，45 mg/m2；卡莫司汀，150 mg/m2，靜脈滴注。對照組給予手術(shù)加上述化學療法治療，治療組在給予手術(shù)加化學療法治療的同時加服疏肝利膽湯，方劑主要組成為：海金沙、赤茯苓各15g，雞內(nèi)金、炒金鈴子、白芍、炒枳實、柴胡、車前子各10g，川郁金、黃芩各8g。1d1劑，水煎分兩次服用，每次250mL，連續(xù)服用6周。

療效標準 中醫(yī)癥候積分：依據(jù)《中藥新藥臨床指導原則》[4]，于治療前后記錄患者食欲、黃疸、疼痛、神疲乏力、嘔吐、汗出等臨床癥狀，根據(jù)癥狀的輕、中、重分別積1、2、3分，無癥狀積0分，根據(jù)得分判定中醫(yī)癥候療效。對兩組患者治療前后采用體力狀況評分(ZPS)及Karnofsky評分對患者的健康狀況進行評價[5]。于治療前后對兩組患者治療前后抽外周靜脈血采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+細胞表達及 CD4+/CD8+。

治療結(jié)果 兩組患者中醫(yī)癥候療效比較 通過對兩組患者中醫(yī)癥候療效進行比較結(jié)果顯示，治療組有14例顯效，有效8例，總有效率64.71%，顯著高于對照組(χ2=11.72，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥候積分療效比較

注：與對照組比較，?P<0.05

兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分、Karnofsky及ZPS評分比較 治療前兩組中醫(yī)癥候積分、Karnofsky及ZPS評分患者無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組中醫(yī)癥候積分、Karnofsky及ZPS評分有顯著性差異(t=9.88，t=5.51，t=7.44，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分、Karnofsky及ZPS評分比較(分

注:與對照組比較,△P<0.05

兩組患者免疫功能比較 兩組治療前CD4+、CD8+細胞表達及 CD4+/CD8+組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，治療后兩組CD4+、CD8+細胞表達及 CD4+/CD8+之間差異有統(tǒng)計學意義(t=9.21，t=2.43，t=6.943，P<0.05)，見表3。

表3 兩組間T細胞亞群比較

注:與對照組比較,△P<0.05

不良反應 兩組患者不良反應方面除惡心嘔吐、肝腎功能損害及心臟毒性的發(fā)病率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)外，其余各項均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

討 論 原發(fā)性膽囊癌早期由于缺乏特異性癥狀及體征，早期診斷困難，多數(shù)患者就診時已屬中晚期，手術(shù)切除率低，預后較差。其病因尚無確切結(jié)論，可能與膽石癥長期刺激有關(guān)。中醫(yī)中膽囊癌屬“脅痛”、“肝胃氣痛”、“黃疸”門類中，《靈樞·脹論》中記載為“膽脹者，脅下脹痛”、“肝脹者、脅下滿而痛引少腹”。中醫(yī)認為肝在脅下，膽附于肝，肝膽有經(jīng)脈絡屬而互為表里，膽是“中清之腑”，儲存膽汁，通降下行為順。中醫(yī)認為膽囊癌發(fā)病機理為肝氣郁結(jié)，膽失通降，疏泄不利，脾氣虛弱，水濕不化，致痰濕互結(jié)，濕熱交蒸，淤毒內(nèi)阻，乃成疾病。臨床表現(xiàn)以上腹疼痛、黃疸為主，少數(shù)表現(xiàn)為食欲減退、乏力、惡心等，目前主要通過B超、CT及經(jīng)皮經(jīng)肝膽囊雙重造影等檢測手段提高發(fā)現(xiàn)率。治療主要以手術(shù)為主，但多數(shù)患者手術(shù)時已不能完全被切除，或僅能做些姑息性切除，術(shù)后輔以放療、化療改善生存狀況。

疏肝利膽湯方中柴胡味苦、辛，歸肝、膽、三焦經(jīng)，具有疏肝解郁，和解少陽之功效;白芍味酸、苦、性微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有斂陰養(yǎng)血，柔肝緩急止痛之功效，與柴胡何用能夠調(diào)節(jié)肝氣;黃芩味苦、性寒，歸肺、膽、胃、大腸經(jīng)具有清熱燥濕，瀉火解毒之功,縱觀全方其特點以疏肝利膽濕熱為法，降中有升，利中有滋，苦溫并行?，F(xiàn)代藥理學研究表明郁金含揮發(fā)油，其中含有崁烯、樟腦、姜黃酮等成分，能溶解膽固醇，促進膽汁分泌和膽囊收縮，白芍所含芍藥苷對多種病菌有抑制作用，具有解痙、止痛、鎮(zhèn)靜、解熱及促進膽汁分泌的功能，并且能夠促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化，增強機體免疫功能[6-7]。多項研究表明疏肝利膽湯對慢性膽囊炎及膽囊結(jié)石有良好的治療作用[8-10]，本研究在術(shù)后化療的基礎上加服疏肝利膽湯結(jié)果顯示治療組中醫(yī)癥候療效要顯著好于對照組，中醫(yī)癥候積分治療組顯著低于對照組，Karnofsky評分高于對照組、ZPS評分低于對照組，生活狀態(tài)及質(zhì)量提高，在免疫T細胞亞群中治療組能夠調(diào)節(jié)CD4+、CD8+細胞表達，CD4+/CD8+顯著升高，免疫功能得到改善，不良反應方面惡心嘔吐、肝腎功能損害及心臟毒性的發(fā)病率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，表明疏肝利膽湯在降低化療藥物副作用中效果確切。

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(收稿2015-01-19；修回2015-03-11)

膽囊腫瘤/中醫(yī)藥療法 @疏肝利膽湯

R735.8

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.08.002