李俊敏

（聊城市冠縣人民醫(yī)院新生兒科十六病區(qū)，山東 聊城252500）

新生兒腦損傷是指在圍生期由于各種原因引起的腦損傷，主要包括窒息后缺氧缺血性腦病、腦室旁白質(zhì)病變、腦部外傷、高膽紅素、細(xì)菌或病毒感染等［1］。腦損傷可致各種功能障礙，如運(yùn)動(dòng)障礙、腦神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知障礙、行為情緒障礙、言語(yǔ)吞咽障礙及社會(huì)技能障礙等［2］，因此，早期判斷腦損傷的預(yù)后，對(duì)于新生兒腦損傷做到早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療從而降低患兒的致殘率至關(guān)重要。本研究通過(guò)對(duì)比正常新生兒與不同程度腦損傷患兒血清中神經(jīng)特異性烯醇化酶（Neuron－specific enolase，NSE）及星形膠質(zhì)源性蛋白（S－100蛋白）濃度，探討二者濃度在判斷新生兒腦損傷預(yù)后中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年12月至2013年2月新生兒科收治的61例腦損傷新生兒為腦損傷患兒組，其中缺氧缺血性腦病54例，腦出血7例；陰道分娩33例，剖宮產(chǎn)28例；男35例，女26例；早產(chǎn)兒22例，足月兒39例；中位胎齡35周（29～37周）。將隨機(jī)抽取的同時(shí)段內(nèi)于我院出生的80名健康新生兒設(shè)置為對(duì)照組，其中陰道分娩48例，剖宮產(chǎn)32例；男39例，女41例；早產(chǎn)兒28例，足月兒52例；中位胎齡36周（32～37周）。兩組在分娩方式、性別、胎齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 數(shù)據(jù)收集 收集全部腦損傷患兒及對(duì)照組新生兒出生第1天靜脈血3mL送檢，NSE及S－100蛋白的測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)雙抗體夾心法，試劑盒由美國(guó)TPI公司生產(chǎn)，由專(zhuān)業(yè)人員嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 預(yù)后評(píng)估 新生兒神經(jīng)行為評(píng)分：新生兒出生7d后，由專(zhuān)業(yè)人員給予新生兒神經(jīng)行為評(píng)分（NBNA），表格分為5部分，包括被動(dòng)和主動(dòng)肌張力、行為能力、原始反射、一般情況，共20個(gè)小項(xiàng)，每小項(xiàng)按得分（0、1、2分）分為三等級(jí)，滿(mǎn)分40分，生后第7天評(píng)分≥35分為預(yù)后良好，＜35分為預(yù)后不良［3］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。非正態(tài)分布的計(jì)量資料應(yīng)用中位數(shù)表示，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

61例患兒中，40例出生后第7天NBNA評(píng)分≥35分，歸為預(yù)后良好組，其余21名患兒評(píng)分＜35分，納入預(yù)后不良組。

2.1 腦損傷患兒組與健康對(duì)照組靜脈血NSE及S－100蛋白濃度的比較 兩組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，在發(fā)生腦損傷的新生兒中，靜脈血NSE及S－100蛋白平均濃度的測(cè)量值分別為（3.210±1.415）μg／L、（17.889±4.657）ng／L，明顯高于健康對(duì) 照 組 的 （0.454±0.082）μg／L 及 （5.168±2.392）ng／L，且 兩 組 間 的 比 較 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＜0.05）；同時(shí)，通過(guò)統(tǒng)計(jì)所有患兒的NBNA評(píng)分，發(fā)現(xiàn)發(fā)生腦損傷患兒的平均得分（33.45±5.23）明顯低于健康對(duì)照組的新生兒（37.79±4.17），P＜0.05。

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組靜脈血NSE及S－100蛋白濃度的比較 在發(fā)生腦損傷的患兒中，預(yù)后良好組與預(yù)后不良組之間的比較同樣采用兩組之間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，預(yù)后良好組的靜脈血NSE及S－100蛋白平均濃度分別為（2.976±1.236）μg／L、（14.363±4.419）ng／L，低于預(yù)后不良組的（3.415±1.586）μg／L、（20.735±5.138）ng／L，且兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前，新生兒腦損傷的主要診斷方法為神經(jīng)系統(tǒng)檢查及持續(xù)嚴(yán)密的臨床觀察，輔助檢查方式包括持續(xù)腦電圖、經(jīng)顱多普勒超聲、CT和 MRI檢查［4］。但這些檢查并不能早期發(fā)現(xiàn)腦損傷病變，且患兒常需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)，產(chǎn)生高昂治療費(fèi)用，效果不佳。NSE、S－100蛋白是兩種以高濃度存在于中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)內(nèi)的特異性蛋白。生理狀態(tài)下，由于血腦屏障的完整性，NSE、S－100蛋白在外周血中濃度很低，當(dāng)發(fā)生顱腦損傷時(shí)，兩種蛋白會(huì)不同程度地透過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周血，其血清濃度可能與腦損傷程度及疾病的預(yù)后密切相關(guān)。

研究表明［5］，NSE占顱內(nèi)全部可溶性蛋白的1.5%，當(dāng)發(fā)生腦損傷時(shí)，由于神經(jīng)元壞死，使得細(xì)胞膜的完整性遭到破壞，導(dǎo)致NSE透過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入體循環(huán)，使血清中NSE的濃度很快上升，且先于臨床癥狀或體征的出現(xiàn)，并且釋放量與神經(jīng)細(xì)胞死亡量呈顯著正相關(guān)。研究［6］發(fā)現(xiàn)，重型或輕型顱腦損傷患者與對(duì)照組的血清NSE水平存在顯著差異，且預(yù)后不同的患者其血清NSE水平也存在較大差異。也有研究［7］對(duì)29例蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血清NSE水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)病情嚴(yán)重者NSE水平顯著高于輕者，且預(yù)后較好的患者在整個(gè)病程中血清NSE濃度均處于低水平，而在發(fā)生遲發(fā)性缺血性損害尤其是預(yù)后差的患者，血清NSE濃度可超過(guò)3周維持在高水平。本研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷新生兒血清平均NSE蛋白濃度均明顯高于健康對(duì)照組，且預(yù)后不良者的平均血清濃度也明顯高于預(yù)后良好的患兒，與上述報(bào)道結(jié)果基本一致。S－100蛋白是一種神經(jīng)組織蛋白，高達(dá)96% 存在于腦組織內(nèi)，主要表達(dá)于膠質(zhì)細(xì)胞及雪旺氏細(xì)胞。其正常情況也不能通過(guò)血腦屏障，當(dāng)顱腦損傷后，由于腦細(xì)胞和血腦屏障破壞，使血S－100蛋白水平迅速升高，加之繼發(fā)性損傷，可引發(fā)S－100蛋白外溢，且其含量變化與臨床癥狀、體征及影像學(xué)改變密切相關(guān)，可做為判斷腦損傷嚴(yán)重程度的良好指標(biāo)［8］。早期研究表明，輕型腦損傷后，血清S－100蛋白濃度可迅速升高，而后隨時(shí)間下降；而重型腦損傷中，其迅速升高后，由于繼發(fā)性損傷的發(fā)生，濃度不會(huì)下降，若濃度峰值或繼發(fā)性升高＞2μg／L，則預(yù)示嚴(yán)重腦外傷且有較高的死亡率［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，腦損傷新生兒血清平均S－100蛋白濃度明顯高于健康對(duì)照組，而預(yù)后不良者的濃度也明顯高于預(yù)后良好的患兒。該結(jié)果提示NSE及S－100蛋白的檢測(cè)對(duì)于判斷腦損傷新生兒的預(yù)后具有重要價(jià)值。

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