張麗娜 袁 穎 黃智芬

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院中醫(yī)科，廣西 南寧 530021)

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是我國常見的惡性腫瘤，2003—2007年結直腸癌在惡性腫瘤中發(fā)病率和死亡率分別為10.56%和7.8%，位居第3和第5位［1］。隨著國人生活水平的不斷提高和飲食習慣的變化，結直腸腫瘤的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢。結直腸癌初起時，臨床表現隱匿，早期診斷率低，就診時多為晚期，已失去手術治療的機會，目前結直腸癌的治療多為綜合治療為主，多采用中藥聯(lián)合化療、放療和手術。而中醫(yī)藥治療惡性腫瘤，在穩(wěn)定病灶，改善癥狀，提高生活質量，延長生存期及減輕放化療毒副反應等方面獨具特色［2］。茲將近年來中醫(yī)藥治療晚期結直腸癌的進展綜述如下。

1 病因病機

在古代中醫(yī)典籍描述中，結直腸癌類似于腸覃、鎖肛痔、臟毒、下血、下痢、滯下等疾病。《外科大成·鎖肛痔》曰:“肛門內外，如竹節(jié)鎖緊，形如海蜇，里急后重，便糞細而帶扁，時流臭水，此無治法?！薄锻饪普凇づK毒論》曰:“臟毒乃濕熱相火內灼肺經而成……又有生平性情暴急，縱食膏粱，或兼補術，蘊毒結于臟腑，火熱流注肛門，結而為腫?！敝蹦c癌患者以黏液膿血便為其典型癥狀，多為邪毒滯留，久聚成塊，阻塞腸道，化熱傷及血絡，熱毒熾盛，肉腐絡損所致濕熱流注，傳導失司，日久惡變而成。大多數學者認為結直腸癌是本虛標實的疾病。張鵬鵬等［3］探討已故原明忠老師治療腫瘤的經驗，認為人體正氣虧虛，加上情志失調，或外邪入侵，飲食不節(jié)等因素，阻礙氣血運行，導致氣血瘀滯，痰濕凝聚，結久不散而成瘤。正虛為本，瘀毒為標，表現為大實羸狀。腫瘤病因歸納起來不外乎外因和內因，在強調外因的同時，更應注重內因，所以扶正祛邪應貫穿治療腫瘤病的始終，需要長期治療。一方面要調和肝脾，顧及氣血生化之源和后天之本以扶正;一方面要活血化瘀通絡，消癥散結以祛邪。王萍等［4］探討已故張夢依治療直腸癌臨床經驗，分析張老臨床對直腸癌病因病機的認識以及專方論治方法，認為直腸癌多為濕熱蘊結，邪毒滯留，氣滯不暢所致，治以清熱利濕、解毒消腫為法，輔以涼血清腸，以白花蛇舌草、白茅根、夏枯草、仙鶴草4味藥為主藥，辨證施治，隨癥加減。總之，結直腸癌是內外因綜合引起臟腑損傷，出現氣滯、血瘀、痰結等一系列病理性改變，最終導致積聚，形成癌腫。

2 中醫(yī)藥治療

中醫(yī)藥在我國歷史悠久，資源豐富，用中醫(yī)藥配合化療治療惡性腫瘤，在改善臨床癥狀、生活狀態(tài)和生活質量、減輕毒副作用方面均優(yōu)于單純化療，所以中西醫(yī)結合治療惡性腫瘤應是首選治療之一［5］。

2.1 辨證論治 目前，結直腸癌臨床證候分型無統(tǒng)一標準。大多臨床醫(yī)師根據其臨床經驗進行辨證分型論治。陳曼等［6］將晚期結直腸癌中醫(yī)辨證分型:濕熱蘊結證以白頭翁湯加減，脾氣虧虛證以參苓白術散加減，肝郁脾虛證以痛瀉要方加減，氣虛血瘀證以益腸祛瘀方(藥物組成:生黃芪、桃仁、制大黃、檳榔)加減聯(lián)合常規(guī)化療(治療組149例)，與單純化療對比(對照組39例)。結果:治療組平均生存時間為(27.198±2.007)個月，對照組平均生存時間為(11.222±1.520)個月，中醫(yī)辨證施治治療對延長晚期結直腸癌患者的生存期顯示出一定的優(yōu)勢。劉欣華等［7］根據患者的臨床表現和相關舌象脈診，將直腸癌中醫(yī)辨證分型為氣滯血瘀型、濕熱毒蘊型、正虛邪實型、脾腎兩虛型及肝腎兩虛型。根據患者證型施以不同的方劑辨證治療。方以健脾補腎、化濕散瘀解毒方為主(藥物組成:丹參 15 g，黨參 25 g，白術10 g，茯苓 20 g，黃芪 10 g，女貞子 30 g，龍葵 10 g，薏苡仁 30 g，補骨脂20 g，敗醬草15 g，山茱萸20 9，仙鶴草15 g)。氣滯血瘀型加赤芍藥、生地黃、枳實、桃仁等;濕熱毒蘊型加地榆、白頭翁、黃柏、牡丹皮等;正虛邪實型加生地黃、熟地黃、大血藤、川芎等;脾腎兩虛型加山藥、黃精、陳皮、砂仁等;肝腎陰虛型加知柏地黃丸加減。李猛［8］將大腸癌分為濕熱蘊結、氣滯血瘀、脾腎陽虛、氣血虧虛4型。濕熱蘊結型:治宜清熱利濕，清腸散結，方用槐角丸加減;氣滯血瘀型:治宜行氣活血，消瘤散結，方用桃紅四物湯加減;脾腎陽虛型:治宜溫補脾腎，益氣固澀，方用附子理中丸合四神丸加減;氣血兩虧型:治宜補氣益血，扶正固本，方選八珍湯加減。唐勤富等［9］將直腸癌辨證分型為氣滯血瘀型、濕熱毒蘊型、正虛邪實型、脾腎兩虛型及肝腎陰虛型。氣滯血瘀型:治宜理氣散結祛痰，解毒消癥，方用桃紅四物湯加減。常用藥物有當歸尾、赤芍藥、桃仁、紅花、敗醬草、薏苡仁、生地黃、槐花、枳實。濕熱毒蘊型:治宜清熱解毒，方用槐角地榆湯加減。常用藥物有槐角、地榆、白頭翁、敗醬草、當歸尾、防風、黃柏、生地黃、牡丹皮。正虛邪實型:治宜理氣通腑，益氣養(yǎng)血，方用八珍湯加味。常用藥物有當歸、赤芍藥、白芍藥、川芎、生地黃、熟地黃、黨參、茯苓、白術、黃芪、敗醬草、枳殼、大血藤。脾腎兩虛型:治宜扶正培本，溫脾補腎，方用益氣固本解毒湯加味。常用藥物有熟地黃、酸棗仁、山藥、枸杞子、黃芪、黃精、茯苓、白術、槐花、敗醬草、雞血藤、砂仁、陳皮、女貞子等。肝腎陰虛型:治宜滋養(yǎng)肝腎，方用知柏地黃丸加減。常用藥物有生地黃、熟地黃、黃柏、知母、牡丹皮、白芍藥、山茱萸、麥門冬、枸杞子、陳皮。

2.2 專方治療 臨床上通過特定的方劑治療結直腸癌也可收到一定的療效。張繼峰等［10］將30例結直腸癌患者隨機分為治療組15例及對照組15例，2組均應用化療方案，治療組化療的同時服用六味地黃丸(藥物組成:熟地黃、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、山藥)，對照組單純使用化療。結果:治療組血小板的降低程度小于對照組(P＜0.05)，六味地黃丸能減輕化療所致的血小板減少。黃智芬等［11］采用八珍湯加味［藥物組成:黨參15～30 g，白術 12 g，茯苓 12 g，甘草 6 g，熟地黃 12 g，白芍藥12 g，川芎6 g，當歸 10 g，黃芪 30 g，薏苡仁 30 g，丹參15 g。腹脹加木香(后下)9 g、枳殼12 g;大便溏爛加蒼術12 g、厚樸10 g;便血加三七(沖服)3 g;腹痛加延胡索12 g;惡心嘔吐加陳皮6 g、半夏12 g;口干加石斛12 g;腎陽虛加淫羊藿12 g;腎陰虛加女貞子12 g、山茱萸10 g］配合化療治療晚期大腸癌31例(治療組)，并與單純化療組30例(對照組)比較。結果:治療后中醫(yī)證候療效比較，治療組總改善率為80.6%，對照組為53.3%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);生活質量比較，治療組有效率為74.2%，對照組為50.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.3 自擬方治療 劉瑞花等［12］認為中晚期惡性腫瘤患者正氣虛衰，予補氣健脾清熱中藥(藥物組成:黨參 15 g，黃芪 20 g，白術15 g，茯苓 15 g，炙甘草 10 g，陳皮10 g，清半夏10 g，炒焦三仙30 g，蛇莓20 g，白花蛇舌草30 g，隨癥加減治療)扶正抗癌治療各種惡性腫瘤100例(治療組)，其中胃腸癌33例，與對照組常規(guī)治療100例，其中胃腸癌26例，對照觀察。結果:治療組生活質量改善率79.0%，體質量改善率72.0%;對照組分別為39.0%、25.0%。2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。治療組神疲乏力、少氣懶言、食欲減退、失眠及自汗臨床療效均優(yōu)于對照組(P＜0.01)。治療組治療后比較自然殺傷細胞活性與本組治療前及對照組治療后比較均明顯提高(P＜0.05)。丁照明［13］運用健脾益氣、化濕解毒中藥(藥物組成:大黃15 g，黃柏 15 g，赤芍藥 20 g，紅花 15 g，苦參15 g，蒲公英30 g，七葉一枝花 20 g，地榆15 g，桃仁9 g，木香6 g，川黃連 6 g，大血藤 15 g，白頭翁30 g，三棱 12 g，莪術 12 g，枳實12 g，八月札30 g)聯(lián)合化療方案治療晚期結直腸癌術后21例(治療組)，并與單純給予化療方案治療21例(對照組)對照觀察。結果:治療組術后腸功能(腸鳴音恢復時間、肛門排氣時間、腹痛、腹脹、腹瀉發(fā)生率)恢復情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。黃榮海等［14］認為大腸癌由于正氣不足，濕毒瘀滯凝結所致。予健脾解毒湯［藥物組成:黨參20 g，黃芪 30 g，薏苡仁 30 g，炒白術 15 g，茯苓12 g，陳皮6 g，木香(后下)9 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮20 g，蒲公英15 g，徐長卿15 g。腹痛加延胡索12 g、白芍藥15 g;腹脹加枳殼12 g、烏藥12 g;嘔吐加半夏12 g、竹茹6 g;便血加三七末(沖服)3 g、仙鶴草30 g;腹瀉加芡實15 g、石榴皮18 g;腹中寒冷加吳茱萸6 g、干姜6 g］配合化療治療晚期大腸癌30例(治療組)，并與單純化療治療30例(對照組)對照觀察。結果:2組中醫(yī)證候療效比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);生活質量表量 EORTCQLQ－SF－36調查問卷評分，治療組在總體健康、身體疼痛、活力、情感職能、精神健康、健康變化、生理職能等維度積分高于對照組(P＜0.05);治療組血白細胞計數、血紅蛋白下降程度低于對照組(P＜0.01，P＜0.05)。健脾解毒湯可以改善中醫(yī)臨床癥狀，降低化療藥物的不良反應，維護患者的造血功能和免疫功能，提高患者生活質量，延長生存期，體現中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的優(yōu)勢和作用。王絳輝等［15］根據結腸癌患者正虛邪實的特點，用中藥扶正抗癌方(藥物組成:黨參、生黃芪、白術、生薏苡仁、仙鶴草、白花蛇舌草、七葉一枝花、石見穿等)結合生物免疫治療結腸癌30例(治療組)，并與單用化療治療30例(對照組)對照觀察。結果:治療組總有效率83.33%，對照組63.33%，2組有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，而且對患者生活質量的改善率、消化道癥狀的改善均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，白細胞抑制率低于對照組(P＜0.05)。

2.4 中成藥治療 王衛(wèi)華［16］運用參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療中晚期胃腸道腫瘤38例(治療組)，并與單用化療治療38例(對照組)對照觀察。結果:治療組近期治療有效率為55.26%，對照組為31.58%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，化療后骨髓抑制及胃腸道反應的比較，治療組程度輕于對照組(P＜0.05)。方鳳奇等［17］應用參麥注射液聯(lián)合奧沙利鉑方案化療治療胃癌或大腸癌46例(治療組)，與單用奧沙利鉑方案化療治療50例(對照組)。治療組神經毒性發(fā)生率32.6%(15/46)，對照組為72.0%(36/50)，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。參麥注射液對含奧沙利鉑方案化療所致的神經毒性具有明顯的防治作用。房修椢等［18］運用復方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結腸癌36例(治療組)，并與單純化療治療36例(對照組)比較。結果:治療組治療有效率及生活質量的改善率分別為83.3%和75.0%，對照組分別為58.3%和38.8%(P＜0.05);且治療組的不良反應較對照組明顯減輕(P＜0.05)。王靜［19］運用參附注射液聯(lián)合奧沙利鉑方案化療治療胃腸道腫瘤，證實參附注射液對骨髓有保護功能，能明顯減輕化療骨髓毒性，而且聯(lián)合參附注射液可使外周神經毒性發(fā)生率明顯降低。

3 實驗研究

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的常見病和多發(fā)病，從傳統(tǒng)中藥材中尋求低毒高效的抗腫瘤活性成分，成為開發(fā)抗腫瘤藥物的一種重要發(fā)展趨勢［20］。近些年來，對于中藥材提取物抗腫瘤作用的研究報道也逐漸增多。肖云等［21］研究表明，白花蛇舌草提取物槲皮素可明顯下調腫瘤組織血管內皮生長因子(VEGF)的表達;熊果酸能抑制基質金屬蛋白酶(MMPs)的表達。故白花蛇舌草抗結腸癌機制之一可能是通過下調腫瘤組織VEGF等促血管生成因子的表達;抑制MMP表達，降低其活性，阻止血管基底膜和細胞基質的降解等途徑抑制腫瘤血管的生成，降低其活性，阻止血管基底膜和細胞基質的降解等途徑抑制腫瘤血管的生成而實現的。周喜漢等［22］研究發(fā)現苦參根提取物中的苦參堿能抑制結腸癌細胞SW1116細胞的增殖，促進其凋亡，其作用機制可能與上調Fas和Bax mRNA表達有關。李保紅等［23］實驗研究發(fā)現不同類型抗瘤中藥制劑對結直腸癌細胞分泌免疫抑制分子有影響，其中黃芪對結直腸癌細胞分泌轉化生長因子(TGF－β1)的下調作用最強，三氧化二砷(As2O3)對VEGF、白細胞介素 4(IL－4)、白細胞介素6(IL－6)、白細胞介素10(IL－10)和前列腺素 2(PGE2)的下調效應較顯著。因此，由于中藥成分復雜性，深入開展研究中藥的化學成分，可能有助于挖掘其抗腫瘤方面的潛力，擴展其臨床應用，并為抗腫瘤藥物的研發(fā)提供理論依據，從而充分發(fā)揮抗腫瘤作用。

4 小結

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康的一類疾病。從上世紀中葉到現在，惡性腫瘤的治療取得了巨大的進步，但伴有轉移的患者的生存率沒有顯著提高。故復發(fā)和轉移是導致惡性腫瘤治療失敗和引起患者死亡的首要原因。引起腫瘤復發(fā)和轉移的基本機制是各國腫瘤科研工作者的研究重點［24］。大量實驗研究發(fā)現，大多數中藥抗腫瘤藥物均可誘導敏感的結直腸癌細胞發(fā)生凋亡，從而發(fā)揮其抗腫瘤作用。研究表明，許多中藥的有效成分能夠作用于細胞周期的某一環(huán)節(jié)，而使細胞增殖周期受阻，誘導其發(fā)生凋亡［25］。

眾所周知，中藥在我國歷史悠久，而中醫(yī)藥治療結直腸癌有了明顯發(fā)展，且取得了顯著療效。其具有提高機體免疫力，改善患者臨床癥狀，減輕化療不良反應，提高患者生活質量，延長生存期作用。中藥在防治惡性腫瘤方面取得了一定的研究進展，顯示了其多途徑、多位點、整體調節(jié)的優(yōu)勢。因此，中藥提取物有效成分有望成為防治惡性腫瘤的一條有效途徑。中醫(yī)藥是一個偉大的瑰寶，我們應該把中醫(yī)藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現代科學結合起來，挖掘發(fā)現更多的中醫(yī)藥治療結直腸癌的有效、安全的方法。

［1］ 陳瓊，劉志才，程蘭平，等.2003－2007年中國結直腸癌發(fā)病與死亡分析［J］.中國腫瘤，2012，21(3):179－182.

［2］ 林洪生，劉杰，王碩.關于構建中醫(yī)惡性腫瘤療效評價體系的思路和問題［J］.臨床腫瘤學雜志，2013，18(1):1－5.

［3］ 張鵬鵬，王素君，張永康.原明忠論治腫瘤病經驗擷要［J］.山西中醫(yī)，2012，28(12):5－6.

［4］ 王萍，蔣翔.名老中醫(yī)張夢依辨治直腸癌經驗［J］.中醫(yī)學報，2012，27(7):793－794.

［5］ 俞芹，黃海琴，曹力.中藥對腫瘤化療的減毒增效作用［J］.世界中醫(yī)藥，2011，6(4):337－339.

［6］ 陳曼，余清清，劉曼曼，等.辨證論治配合西藥治療晚期結直腸癌患者及對生存期的影響［J］.陜西中醫(yī)，2013，34(5):526－529.

［7］ 劉欣華，張原.中西醫(yī)結合治療直腸癌 70例［J］.河南中醫(yī)，2013，3(10):1744－1745.

［8］ 李猛.中醫(yī)藥治療晚期大腸癌的近期療效觀察［J］.河北中醫(yī)藥學報，2011，26(2):21－ 23，封3.

［9］ 唐勤富，諶春，梁波，等.中西醫(yī)結合治療直腸癌體會［J］.中國中醫(yī)藥現代遠程教育，2012，10(6):49.

［10］ 張繼峰，周學魯，胡灝.六味地黃丸防治化療后血小板減少的臨床觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2013，5(4):17－18.

［11］ 黃智芬，施智嚴，黎漢忠，等.八珍湯加味配合化療治療晚期大腸癌31例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2008，30(12):1283－1285.

［12］ 劉瑞花，畢宏觀，張丙貴，等.補氣健脾清熱中藥對惡性腫瘤患者自然殺傷細胞活性及生活質量的影響［J］.河北中醫(yī)，2013，35(2):173－175.

［13］ 丁照明.中西醫(yī)結合治療晚期結直腸癌臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學，2011，32(36):7665－7665.

［14］ 黃榮海，陳豐，勞高權，等.健脾解毒湯對晚期大腸癌患者生活質量的影響［J］.河北中醫(yī)，2011，33(4):494－496.

［15］ 王絳輝，裴林，孫國強，等.扶正抗癌方配合生物免疫治療結腸癌30例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)藥學報，2011，26(2):32－33.

［16］ 王衛(wèi)華.參芪扶正注射液聯(lián)合化療治療中晚期胃腸道腫瘤的療效觀察［J］.海峽藥學，2013，25(1):113－114.

［17］ 方鳳奇，張潔，于佩瑤.參麥注射液防治含奧沙利鉑化療方案所致神經毒性效果的臨床觀察［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2012，32(12):965－967.

［18］ 房修椢，張可帥.復方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結腸癌的臨床療效分析［J］.腫瘤藥學，2012，2(4):293－295.

［19］ 王靜.參附注射液對奧沙利鉑神經毒性的預防作用［J］.現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21(24):2659－2660.

［20］ 劉麗娟，李健，畢志明.中藥香加皮的抗腫瘤作用研究進展［J］.中醫(yī)學報，2013，28(3):317－319.

［21］ 肖云，伍治平，金從國，等.白花蛇舌草提取物抗小鼠結直腸癌血管生成的實驗研究［J］.昆明醫(yī)科大學學報，2013，34(10):53－57.

［22］ 周喜漢，韋星，黃贊松，等.苦參堿誘導人結腸癌SW1116細胞凋亡及機制探討［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(43):19－20.

［23］ 李保紅，崔澂，高峰，等.抗瘤中藥調變結直腸癌細胞免疫抑制分子分泌的比較研究［J］.河北醫(yī)藥，2011，33(17):2565－2568.

［24］ 張英，林洪生.腫瘤干細胞是中醫(yī)藥防治惡性腫瘤復發(fā)轉移的可能靶點［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2009，29(5):461－463.

［25］ 王熙月，韓鳳娟，吳效科，等.中藥誘導卵巢癌細胞凋亡機制及研究進展［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2012，32(1):131－133.