趙 陽 彭 景 張雪寧

MR分子探針與分子成像的研究進(jìn)展

趙 陽 彭 景 張雪寧*

MR分子成像是在傳統(tǒng)MR成像基礎(chǔ)上引入相應(yīng)的分子探針，從而將傳統(tǒng)的非特異性物理成像轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋苑肿映上?，以同時獲得被檢對象的解剖及生物學(xué)信息。MR分子成像的出現(xiàn)為基礎(chǔ)研究、疾病的診斷及治療提供了一種全新的研究和檢查方法，目前已成為分子成像領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和重要內(nèi)容。針對MR分子成像的技術(shù)特點(diǎn)，結(jié)合當(dāng)前MR分子探針及成像研究的最新進(jìn)展，對MR分子成像的新方法及最新成果進(jìn)行簡要綜述，從而為相關(guān)基礎(chǔ)及臨床研究提供參考與指導(dǎo)。

磁共振成像；分子成像；分子探針；分子生物學(xué)

Int J Med Radiol，2015，38（5）：455-460

MR分子成像 （molecular MRI，mMRI）是借助MR成像手段，將傳統(tǒng)MRI與生物化學(xué)、分子生物學(xué)等相關(guān)學(xué)科的技術(shù)與原理相結(jié)合的重要的分子成像方法[1]。MR分子成像以組織特異性表達(dá)產(chǎn)物作為成像靶點(diǎn)，由非水分子提供影像對比，利用MR分子探針在細(xì)胞和分子水平了解生物體內(nèi)生理及病理過程，定性、定量研究基因表達(dá)、生物代謝等細(xì)胞活動過程，為疾病的診斷、治療及相關(guān)基礎(chǔ)研究提供更為完善的生物學(xué)和影像診斷信息[2]。盡管目前MR分子成像仍處于發(fā)展的初級階段，但相較于傳統(tǒng)MRI而言，MR分子成像可為疾病提供更為全面、立體、特異的影像及生物學(xué)信息，并在生命科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床研究中顯示出廣闊的應(yīng)用前景，代表著未來MRI的發(fā)展方向。本文結(jié)合目前國內(nèi)外分子成像的最新研究成果，對MR分子探針及成像的研究進(jìn)展綜述如下。

1 MR分子成像的特點(diǎn)與優(yōu)勢

MR分子成像是利用MR成像設(shè)備，無創(chuàng)地研究生物細(xì)胞內(nèi)分子變化過程的新型成像技術(shù)[3]。MR分子成像與傳統(tǒng)MR成像的主要區(qū)別在于，前者引入了大量分子生物學(xué)及生物化學(xué)內(nèi)容，借助MR分子探針將傳統(tǒng)的非特異性物理成像轉(zhuǎn)變?yōu)樘禺愋苑肿映上?，并通過其微米級的超高分辨率，同時獲得被檢對象的解剖及生理學(xué)信息[4]。進(jìn)行MR分子成像研究，首先要選擇合適的成像靶點(diǎn)。成像靶點(diǎn)一般是某些特殊狀態(tài)下特異性表達(dá)或高表達(dá)的物質(zhì)，主要涉及肽類、受體、特異性酶、抗原，甚至是需要追蹤的靶細(xì)胞[4]；當(dāng)確定成像靶點(diǎn)后，MR分子成像需進(jìn)一步借助分子生物及生物化學(xué)技術(shù)，設(shè)計、合成可與靶點(diǎn)特異性結(jié)合且兼具M(jìn)R信號放大作用的分子探針，探針需具有克服生物屏障如血管壁、細(xì)胞間隙、血腦屏障、細(xì)胞膜，甚至核膜的能力[5-6]，從而實現(xiàn)其與靶點(diǎn)的充分結(jié)合，最終通過MR設(shè)備獲取檢測目標(biāo)的相關(guān)分子信息。

盡管MRI具有良好的軟組織分辨力，但由于其用于分子成像時敏感性相對較低，僅能達(dá)到微克水平，比核醫(yī)學(xué)成像的納克水平低幾個數(shù)量級[4,7]，因此mMRI研究仍存在一定局限。隨著新成像信號放大策略、高靈敏度成像設(shè)備的開發(fā)與應(yīng)用，MR分子影像在研究疾病的發(fā)病機(jī)制、評價臨床治療效果中發(fā)揮的作用越來越大[7]。

2 MR分子探針的新進(jìn)展

MR分子探針是指與靶組織具有較強(qiáng)親和力，能與體內(nèi)細(xì)胞和組織特異性結(jié)合，并產(chǎn)生MR信號的對比劑或標(biāo)志物的分子聯(lián)合體[8]。結(jié)構(gòu)上一般由靶向組件與信號組件組成，靶向組件是分子探針的核心組成部分，可使探針快速、正確定位于靶目標(biāo)，一般由靶向性配體實現(xiàn)，主要包括抗體、多肽、小分子多肽類似物、基因、適配體等；信號組件由轉(zhuǎn)運(yùn)體和（或）磁性材料組成。轉(zhuǎn)運(yùn)體是裝載、保護(hù)磁性材料的高生物相容性載體，主要包括各種微粒（脂質(zhì)體、乳劑）、納米高分子、樹狀體、納米管、DNA籠、病毒載體、多聚體等[9-10]，可通過物理或化學(xué)方法與靶向組件連接，構(gòu)成MR分子探針[11]。由于活體MRI敏感性偏低，因此在信號組件磁性材料的選擇上一般需要兼顧生物相容性和磁共振信號放大的考慮[6]，目前較為常用的MR成像材料主要分為兩類：一類是以釓為代表的順磁性物質(zhì)，另一類則是以氧化鐵為基礎(chǔ)的超順磁性物質(zhì)。

順磁性材料主要為釓（Gd3+）的各類螯合物，通過改變周圍氫核的磁性產(chǎn)生T1正性對比效應(yīng)。近年來有研究者將釓噴酸葡胺 （Gd-DTPA）/釓特酸葡甲胺（Gd-DOTA）和抗體、蛋白質(zhì)結(jié)合后開發(fā)出各種大分子螯合物用于靶向分子成像研究[12-13]，但這些大分子不能有效經(jīng)腎清除，長期在體內(nèi)潴留易造成腎纖維化等不良反應(yīng)，且不利于細(xì)胞觀察[14]，一定程度上限制了其在MR分子成像中的應(yīng)用。此外，二價錳離子（Mn2+）在MR分子成像中的應(yīng)用也取得了一定進(jìn)展，因其含有5個未配對電子，本身即為一種T1對比劑[15-16]，但當(dāng)濃度過高時則具有強(qiáng)生物毒性。因此，如何提高成像敏感性和特異性的同時降低Gd、Mn等材料的毒副作用，是此類順磁性信號組件應(yīng)用和臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵。

超順磁性材料以氧化鐵為代表，一般由氧化鐵晶體Fe2O3、Fe3O4及親水性表面被覆物組成，能產(chǎn)生強(qiáng)烈的T2陰性對比[17-18]。超順磁性氧化鐵納米顆粒（superparamagnetic iron oxide，SPIO）的血液半衰期為幾分鐘至幾小時不等，主要與顆粒大小及表面包被材料有關(guān)[18]。根據(jù)材料的粒徑SPIO常分為以下5類[17]：直徑300 nm～3．5 μm的口服SPIO（oral-SPIO）；直徑 40～150 nm的普通 SPIO （standard SPIO，SSPIO）；直徑 20～40 nm的超微 SPIO（ultrasmall SPIO，USPIO）；直徑15～20 nm的單晶氧化鐵納米顆粒 （monocrystalline iron oxide nanocompounds，MION）；目前粒徑最小，僅為5～7 nm的極小氧化鐵納米顆粒。目前納米級氧化鐵顆粒在腫瘤、炎癥、免疫反應(yīng)、退行性病變、干細(xì)胞治療、細(xì)胞凋亡的分子成像研究方面得到了廣泛應(yīng)用[17,19]，對靶向成像、病理機(jī)制以及基因治療等前沿領(lǐng)域的研究起到了巨大的推動作用[17]。

3 MR分子成像的研究進(jìn)展

3.1 MR基因成像 MR基因成像指活體狀態(tài)下應(yīng)用MRI成像技術(shù)，在DNA、RNA或蛋白質(zhì)水平無創(chuàng)顯示基因及其表達(dá)產(chǎn)物的功能、動力學(xué)改變，從而進(jìn)行臨床診斷或療效評價[3]。根據(jù)MR基因作用方式的不同可分為直接與間接基因成像兩類，MR直接基因成像是指直接利用堿基互補(bǔ)配對的方法進(jìn)行MR分子成像，目前主要通過與靶基因互補(bǔ)的單鏈脫氧核苷酸（single-stranded oligodeoxynucleotide，sODN）或反義寡核苷酸 （antisense oligodeoxynucleotide，ASODN）標(biāo)記磁性納米材料來完成[20]。Liu等[21]利用SPIO與fosB互補(bǔ)的單鏈脫氧核苷酸偶聯(lián)，實現(xiàn)了MR監(jiān)測安非他命急性暴露引起的動物腦內(nèi)fosB mRNA水平及轉(zhuǎn)錄過程，為研究藥物成癮、攝食及壓力對腦內(nèi)基因表達(dá)的影響提供了新的檢查方法。Heckl等[22]將釓復(fù)合物、靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)c-myc mRNA的DNA序列核酸肽及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)肽結(jié)合，并以此特異性診斷前列腺癌。此外，MR基因成像還可借助SPIO標(biāo)記反義寡核苷酸實現(xiàn)在基因水平早期發(fā)現(xiàn)并診斷腫瘤。劉等[23]成功制備了反義寡核苷酸分子探針FA-MNP-MMP-9-ASODN，實現(xiàn)了靶向葉酸受體的MR成像，為應(yīng)用反義寡核苷酸方法進(jìn)行腫瘤分子成像及基因治療進(jìn)行了新的探索。

MR報告基因（reporter gene）成像是MR間接基因成像的主要方式，其原理為通過編碼某種酶或蛋白的基因，產(chǎn)生的表達(dá)產(chǎn)物可造成MR信號變化或可與報告基因系統(tǒng)中的探針特異性結(jié)合，最終為MR設(shè)備所顯示[6]。自Moore等[24]率先報道應(yīng)用轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（transferrin receptor，TfR）報告基因系統(tǒng)實現(xiàn)MR分子成像后，諸多研究者針對該領(lǐng)域進(jìn)行了許多相關(guān)研究，目前已取得了一定進(jìn)展。Louie等[25]報道了一種β-半乳糖苷酶（LacZ）報告基因系統(tǒng)，經(jīng)過多年發(fā)展已在基礎(chǔ)研究中獲得較廣泛應(yīng)用，并逐漸進(jìn)入臨床試用階段[25-27]；轉(zhuǎn)鐵蛋白受體報告基因系統(tǒng)也已被大量應(yīng)用于動物實驗，探索可為臨床使用的基因成像手段。另外，如肌酸激酶報告基因、鐵蛋白報告基因系統(tǒng)也在MR基因成像及治療方面顯示出較為廣闊的應(yīng)用前景。

3.2 MR受體-配體成像 MR受體-配體成像是利用分子探針標(biāo)記的配體與靶組織中的受體特異性結(jié)合的原理，借助MR設(shè)備精確顯示受體的空間分布、密度及親和力大小的無創(chuàng)性MR分子成像方法。與非特異性分子探針相比，受體介導(dǎo)的主動靶向可大幅提高探針在腫瘤內(nèi)的分布，降低其在肝、脾、淋巴結(jié)等富含淋巴-巨噬細(xì)胞器官的被動吞噬，提高成像效果。Reimer等[28]首次完成了MR受體成像利用受體介導(dǎo)的MR分子成像，實現(xiàn)了肝細(xì)胞癌的主動靶向，而后隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，研究者們發(fā)現(xiàn)了越來越多特異性高、親和性好的受體分子，并將其應(yīng)用于MR受體成像技術(shù)的研究中，如針對某些特異性單克隆抗體，以及TfR、人類表皮生長 因 子 受 體 2 （human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2）及血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等受體的MR分子成像一直是該領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)[10]。在最近的研究中，Sun等[29]利用SPIO標(biāo)記多肽靶向人乳腺癌起始細(xì)胞表面的纖連蛋白B結(jié)構(gòu)域，證實分子成像除了具有靶向成像能力，還可為腫瘤起始細(xì)胞的生物學(xué)行為研究提供一種動態(tài)監(jiān)測手段。

3.3 MR干細(xì)胞示蹤成像 干細(xì)胞移植療法已被證實具有良好的臨床效果和應(yīng)用前景，但由于缺乏干細(xì)胞移植后直觀、可靠的評價方式，限制了該研究的進(jìn)一步發(fā)展。隨著MR成像技術(shù)的進(jìn)步，MR干細(xì)胞示蹤技術(shù)已逐漸成熟，目前已證實磁性標(biāo)記的干細(xì)胞可在MR干細(xì)胞示蹤影像上出現(xiàn)明顯低信號，且被標(biāo)記干細(xì)胞的活性、增殖及多向分化潛能不受影響[1]。在干細(xì)胞治療腦損傷的研究中，將納米氧化鐵顆粒標(biāo)記的胚胎干細(xì)胞或間充質(zhì)干細(xì)胞經(jīng)靜脈，或經(jīng)損傷對側(cè)半球注射大鼠腦內(nèi)，數(shù)天后T2WI上損傷側(cè)的腦皮質(zhì)區(qū)可見顯著低信號區(qū)[30]；Wen等[31]將包載SPION的陽離子脂質(zhì)體與神經(jīng)干細(xì)胞共培養(yǎng)后植入大鼠腦缺血損傷模型，通過動態(tài)MRI掃描可清晰、準(zhǔn)確示蹤干細(xì)胞在活體內(nèi)的分布及其向缺血部位的移行過程；Nucci等[32]使用系統(tǒng)評價法，匯總分析了24篇SPION標(biāo)記的神經(jīng)干細(xì)胞在腦缺血模型應(yīng)用的研究后認(rèn)為MR分子成像有望成為干細(xì)胞移植對腦損傷治療效果監(jiān)測的重要手段。另外，MR干細(xì)胞示蹤技術(shù)還被用于示蹤干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化、脊髓損傷和心肌梗死等[33]，在Yang等[33]的研究中，攜帶綠色熒光蛋白基因的慢病毒轉(zhuǎn)染干細(xì)胞標(biāo)記SPIO后注入動物冠狀動脈損傷模型，MR結(jié)果顯示梗死區(qū)出現(xiàn)明顯信號降低。綜上，MR分子成像通過磁性納米材料標(biāo)記干細(xì)胞，可實現(xiàn)移植后干細(xì)胞的分布、遷移及存活的顯示與示蹤，但該方法對移植后干細(xì)胞的長期體內(nèi)示蹤效果仍有待進(jìn)一步深入研究。

3.4 MR新生血管成像 新生血管成像是目前MR分子成像中的研究熱點(diǎn)，MR新生血管成像是指應(yīng)用MR設(shè)備對腫瘤等疾病的相關(guān)新生血管進(jìn)行靶向性MR成像。目前，VEGF是迄今為止研究最多最深入的腫瘤新生血管標(biāo)記分子[34]，VEGF與血管表面的特異性受體結(jié)合有利于腫瘤新血管形成，以SPIO標(biāo)記VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑，通過MR分子成像可以觀察腫瘤血供，并可同時對抗腫瘤療效做出評價。整合素家族中的αvβ3整合素受體是另一種最引人關(guān)注的成像靶點(diǎn)，αvβ3主要在部分惡性腫瘤新生血管及動脈粥樣硬化血管的內(nèi)皮細(xì)胞膜中表達(dá)，而成熟血管及未增生內(nèi)皮細(xì)胞中無或極微量表達(dá)。目前的研究中，除通過αvβ3整合素受體的單克隆抗體靶向外，已有研究利用對αvβ3整合素受體具有高度選擇性與親和力的環(huán)狀RGD小分子多肽靶向腫瘤新生血管，獲得良好效果[35]，研究表明由RGD標(biāo)記的微米級氧化鐵粒子可克服未標(biāo)記探針非特異性浸潤、半衰期長以及靶向性低等不足[36]。在Mulder等[37]進(jìn)行的多模態(tài)腫瘤新生血管靶向成像中，以RGD為靶向的探針注射后腫瘤新生血管MR信號的變化與腫瘤新生血管密度呈正相關(guān)。此外，αvβ3除可靶向腫瘤新生血管外，還可特異性顯示動脈粥樣硬化的病理血管。Winter等[38]通過使用外層包裹脂質(zhì)表面活性劑的氟碳乳劑連接Gd-DTPA-BOA及αvβ3特異性拮抗劑Vitronectin，合成靶向動脈粥樣硬化的特異性對比劑，在1.5 T MRI上成功顯示了動脈粥樣硬化動物模型的受損主動脈壁。

3.5 MR巨噬細(xì)胞成像 激活的巨噬細(xì)胞在抗炎、免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，已有研究利用SPIO標(biāo)記相關(guān)免疫分子或巨噬細(xì)胞，通過巨噬細(xì)胞進(jìn)行MR成像。Beduneau等[39]在相關(guān)研究中應(yīng)用SPIO標(biāo)記IgG抗體，通過MR成像成功觀察了單核-巨噬細(xì)胞的體內(nèi)分布及作用情況。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦血管意外及損傷等病理條件下巨噬細(xì)胞可較容易地透過血腦屏障到達(dá)病變所在腦實質(zhì)并發(fā)揮其吞噬作用，研究證實借助USPIO標(biāo)記的巨噬細(xì)胞可對上述神經(jīng)系統(tǒng)疾病做出較為明確的診斷及治療后觀察，從而有效地評估預(yù)后。此外，目前已有研究通過靶向巨噬細(xì)胞實現(xiàn)了動脈粥樣硬化斑塊成像，并認(rèn)為該方法未來可通過對鐵的定量分析，用于評價動脈粥樣硬化斑塊的類型。

3.6 MR凋亡成像 近年來隨著分子成像的發(fā)展，尤其是凋亡過程中特異性靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及磁性納米探針的大量應(yīng)用，MR分子成像為活體內(nèi)動態(tài)監(jiān)測細(xì)胞凋亡提供了一條全新、無創(chuàng)且有望向臨床轉(zhuǎn)化的研究手段。Caspase家族是啟動細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶，Ye等[40]在實驗中設(shè)計并構(gòu)建了一種可被caspase-3/7激活的含釓小分子C-SNAM，經(jīng)凋亡細(xì)胞內(nèi)caspase-3/7激活后該小分子可發(fā)生環(huán)化、自組裝，最終形成大分子復(fù)合體，其弛豫率較激活前明顯升高，可實現(xiàn)在化療致凋亡的腫瘤細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)聚集。在該課題組的后續(xù)實驗中成功應(yīng)用C-SNAM實現(xiàn)了關(guān)節(jié)損傷模型的干細(xì)胞移植治療后干細(xì)胞凋亡成像，成功評估了干細(xì)胞移植后的存活率[41]。在細(xì)胞凋亡的早期，緊跟著死亡蛋白酶-3活化的是大量磷脂及PS暴露于細(xì)胞膜外側(cè)，已有研究通過合成C2A-谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記Gd螯合物，利用Ca2+存在時C2A易與凋亡細(xì)胞外露PS結(jié)合的原理，進(jìn)行活體腫瘤細(xì)胞凋亡的檢測，獲得了較好的MR影像。Figge等[42]將具有靶向PS特性的膜聯(lián)蛋白V與超小氧化鐵粒子直接偶聯(lián)合成了MR分子成像探針（Anx-VSOP），用于臨床上心肌缺血再灌注中心肌細(xì)胞凋亡的研究。綜上，目前MR凋亡成像已成為細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域極具發(fā)展前景的新型可視化研究方式[41]。

3.7 MR“分子開關(guān)”成像 MR“分子開關(guān)”成像即應(yīng)用MR設(shè)備聯(lián)合“可激活探針”對興趣組織、活細(xì)胞進(jìn)行靶向MR成像。可激活探針是一類以SPIO為基礎(chǔ)的、可根據(jù)環(huán)境變化而改變的MR分子探針，該類探針可根據(jù)組織細(xì)胞內(nèi)不同的pH值、溫度、血氧及酶的變化而發(fā)生改變，因此可特異性靶向具有上述特征的組織，實現(xiàn)分子水平上的MR成像。常見的MR“分子開關(guān)”成像主要包括腫瘤或腫瘤微環(huán)境成像，該類成像利用腫瘤組織代謝旺盛及灌注不足而造成的局部pH值降低，實現(xiàn)探測腫瘤的目的[43]；酶成像則是將可激活探針作為待測酶的底物，當(dāng)酶促反應(yīng)完成時，探針的分子大小或水的可接近性發(fā)生變化而產(chǎn)生對比，多用于檢測病理狀態(tài)下相關(guān)酶的變化[40,44]。目前，MR“分子開關(guān)”成像還可用于檢測許多與人體生理活動有關(guān)的“靶點(diǎn)”，而此類信息的變化與分布通常具有獨(dú)特的醫(yī)學(xué)診斷意義。

3.8 MR顯微成像 MR顯微成像應(yīng)用微MRI設(shè)備（micro-MRI）進(jìn)行成像，具有磁場強(qiáng)度高（多數(shù)場強(qiáng)已達(dá)7.0 T）、分辨力極高等特點(diǎn)。由于其空間分辨率比臨床型MRI掃描設(shè)備的空間分辨率大數(shù)十倍，micro-MRI可用于監(jiān)測單個細(xì)胞、分子的生物過程。在較早的研究中，Jacobs等[45]對蛙胚胎細(xì)胞進(jìn)行了研究，當(dāng)胚胎分裂至16個細(xì)胞時，在其中一個細(xì)胞內(nèi)注射釓螯合劑后，應(yīng)用顯微MRI進(jìn)行觀察，注射對比劑后的細(xì)胞子代可以清楚地得到單個細(xì)胞的三維MR影像。隨著MRI設(shè)備場強(qiáng)的不斷提高，MR顯微成像已取得階段性成功。Olson等[46]通過7 T超高場強(qiáng)MR設(shè)備成功監(jiān)測了放療后肺癌荷瘤鼠腫瘤體積的動態(tài)變化。在另一項研究中，Doré-Savard等[47]則將MR顯微成像用于研究小鼠模型的骨腫瘤生長及骨吸收與腫瘤痛之間的相關(guān)性。上述研究結(jié)果表明，目前MR顯微成像正逐漸從單純的細(xì)胞形態(tài)學(xué)研究向疾病的發(fā)病機(jī)制及細(xì)胞功能研究的方向轉(zhuǎn)化。

4 展望

隨著MR成像設(shè)備及納米技術(shù)的飛速發(fā)展，MR成像正從傳統(tǒng)非特異性物理成像向特異性分子、基因水平成像發(fā)展，疾病的評價指標(biāo)也正從傳統(tǒng)的形態(tài)改變、解剖定位向酶功能、受體水平、基因表達(dá)改變方向深入，MR分子成像將會進(jìn)一步對疾病的診斷和治療提供更多的幫助。但我們同時也應(yīng)正視并努力改進(jìn)MR分子成像中仍存在的不足，如探針的安全性、成像的敏感性等尤待解決的問題。相信隨著相關(guān)技術(shù)的不斷完善，上述問題將很快得到解決，MR分子成像必將成為臨床與基礎(chǔ)研究的重要檢查及監(jiān)測手段。

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（收稿2015－07－13）

本刊常用的專業(yè)名詞縮略語 （二）

FLAIR（fluid attenuated inversion recovery）：液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列

fMRI（functional magnetic resonance imaging）：功能磁共振成像

FOV（field of view）：視野

FSE（fast spin echo）：快速自旋回波

Gd－BOPTA：貝酸二甲葡胺釓

Gd－DOTA：釓特酸葡甲胺

Gd－DTPA：二乙三胺五醋酸釓

GRE（gradient echo）：梯度回波

HIFU（high intensity focused ultrasound）：高強(qiáng)度聚焦超聲

1H－MRS（1H proton magnetic resonance spectroscopy）：氫質(zhì)子磁共振波譜

HRCT（high resolution computed tomography）：高分辨CT

IR（inversion recovery）：反轉(zhuǎn)恢復(fù)

IVP（intravenous pyelography）：靜脈腎盂造影

IVU（intravenous urography）：靜脈尿路造影

MDP（maximum density projection）最大密度投影

MIP（maximum intensity projection）：最大強(qiáng)度投影

MinDP（minimum density projection）最小密度投影

MPR（multiplanar reconstruction）：多平面重組

MRA（magnetic resonance angiography）：磁共振血管成像

MRCP（magnetic resonance cholangiopancreatography）：磁共振膽胰管成像

MRS（magnetic resonance spectroscopy）：磁共振波譜

MSCT（multiple－slice spiralcomputed tomography）：多層螺旋CT

MTT（mean transit time）：平均通過時間

MVD（microvascular density，microvessel density）：微血管密度

NEX（number of excitation）：激勵次數(shù)

Progress in magnetic molecular probes and molecular magnetic resonance imaging

ZHAO Yang,PENG Jing, ZHANG Xuening.
Department of Radiology,The Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211,China

Molecular magnetic resonance imaging(mMRI)has been the research focus of molecular imaging,which realizes the change from traditional and nonspecific physical imaging to targeted molecular imaging.By introduction of corresponding molecular probes,and acquiring information of both the anatomical and biological information of the targeted object,mMRI provides a kind of new research method for fundamental research,earlier diagnosis and treatment of disease.In this review,we aimed to detail the features and recent progress of magnetic molecular probes and review the latest mMRI technology and development,in order to provide useful reference for basic and clinical research.

Magnetic resonance imaging;Molecular imaging;Molecular probes;Molecular Biology

10.3874/j.issn.1674-1897.2015.05.Z0510

天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院放射科，天津300211

張雪寧，E-mail:luckyxn@126.com

*審校者